پادزهرها و مواد دیگر مورد استفاده در مسمومیت

نالوکسان

نالوکسان یک آنتاگونیست گیرنده مواد افیونی است که برای معکوس کردن سریع مصرف بیش از حد مواد افیونی استفاده می شود. همچنین در برخی از فرمولاسیون های دارویی به عنوان یک بازدارنده سوء مصرف برای جلوگیری از تزریق گنجانده شده است.

زمینه

نالوکسون یک داروی آنتاگونیست اپیوئیدی است که برای مسدود کردن یا معکوس کردن اثرات داروهای مخدر استفاده می شود، به ویژه در شرایط مصرف بیش از حد مواد مخدر که به سرعت در حال تبدیل شدن به یکی از علل اصلی مرگ و میر در سراسر جهان هستند. به طور خاص، نالوکسان میل ترکیبی بالایی با گیرنده‌های μ-افیونی دارد، جایی که به عنوان یک آگونیست معکوس عمل می‌کند و باعث حذف سریع هر داروی دیگری که به این گیرنده‌ها متصل است، می‌شود. هنگامی که داروهای مخدر مانند مورفین ، هیدرومورفون ، متادون ، هروئین یا فنتانیل به مقدار زیاد مصرف شوند، می توانند علائم تهدید کننده زندگی مانند افسردگی تنفسی، کاهش ضربان قلب، اختلال در گفتار، خواب آلودگی، و تنگ شدن مردمک را ایجاد کنند.گر درمان نشود، می‌تواند به استفراغ، عدم وجود نبض و تنفس، از دست دادن هوشیاری و حتی مرگ منجر شود.  نالوکسان برای برگرداندن سریع این علائم افسردگی سیستم عصبی مرکزی در مصرف بیش از حد مواد افیونی اندیکاسیون دارد. توجه به این نکته مهم است که نالوکسان فقط بر روی گیرنده های مواد افیونی در بدن اثر می کند و بنابراین قادر به معکوس کردن اثرات داروهای غیرافیونی مانند محرک هایی مانند متامفتامین یا کوکائین یا بنزودیازپین ها مانند لورازپام یا دیازپام نیست .

نالوکسان که با نام تجاری محصول Narcan نیز شناخته می شود، در حال حاضر به صورت تزریق عضلانی (IM) یا زیر جلدی (SubQ)، اسپری بینی یا انفوزیون داخل وریدی (IV) در دسترس است.  تزریق نالوکسون IM معمولاً به شکل “کیت” در دسترس است، که برای در دسترس ساختن درمان بیش از حد دوز ایده آل است و به راحتی برای تجویز توسط افراد با حداقل آموزش در جامعه در دسترس است. کیت ها معمولاً شامل لوازم لازم برای درمان بیش از حد دوز در یک محیط غیرپزشکی مانند سواب الکلی، سرنگ، ماسک تنفسی نجات و دستورالعمل استفاده است. کیت‌های نالوکسان که اغلب توسط پرسنل پزشکی و اورژانس و در رویدادهایی که با مصرف مواد مخدر سنگین مرتبط هستند مانند جشنواره‌های موسیقی حمل می‌شوند، جزء کلیدی استراتژی‌های کاهش آسیب در نظر گرفته می‌شوند. اسپری بینی بدون نسخه موجود است.

وقتی نالوکسان به صورت عضلانی (IM) تزریق می شود، در عرض سه تا پنج دقیقه عمل می کند. تجویز نالوکسان با عوارض جانبی بسیار کمی همراه است. قابل ذکر است، اگر به فردی تزریق شود که در حال حاضر از داروهای مخدر استفاده نمی کند، هیچ اثر قابل توجهی وجود نخواهد داشت. با این حال، برای افرادی که از داروهای مخدر استفاده می کنند یا مصرف بیش از حد مصرف می کنند، تزریق IM نالوکسان به سرعت اثرات مواد افیونی را معکوس می کند و می تواند باعث شود که فرد تزریق شده بلافاصله علائم ترک را تجربه کند.  علائم رایج ترک مواد افیونی عبارتند از تهوع، استفراغ، تعریق، آبریزش بینی، درد و اسهال. اگرچه قطعاً از نظر جسمی ناراحت کننده است، اما علائم ترک مواد افیونی تهدید کننده زندگی نیستند. بنابراین، تجویز نالوکسان برای هر فردی که به نظر می رسد علائم مصرف بیش از حد مواد افیونی را دارد، مناسب است. به دلیل کوتاه بودن مدت اثر نالوکسان، افرادی که نالوکسان تزریق می‌شوند باید از نظر پاسخ‌دهی تحت نظر باشند و به طور بالقوه برای بار دوم تزریق شوند یا به بیمارستان منتقل شوند.

نالوکسان همچنین در محصول ترکیبی Suboxone با داروی مخدر بوپرنورفین موجود است .  سوباکسون برای درمان نگهدارنده وابستگی و اعتیاد به مواد افیونی استفاده می شود. هنگامی که نالوکسان به صورت خوراکی مصرف می شود، اثر دارویی ندارد و اثربخشی اثر افیونی بوپرنورفین را کاهش نمی دهد  هدف اصلی از گنجاندن نالوکسان در سوباکسون این است که به عنوان یک عامل بازدارنده در برابر تزریق عمل کند ، زیرا نالوکسان تزریقی به سرعت اثرات بوپرنورفین را معکوس می کند.

نالوکسان در 13 آوریل 1971 تاییدیه FDA را دریافت کرد.

گروه ها

تایید شد، دامپزشک تایید شد

ساختار

نالوکسان یک آنتاگونیست گیرنده مواد افیونی است که برای معکوس کردن سریع مصرف بیش از حد مواد افیونی استفاده می شود. همچنین در برخی از فرمولاسیون های دارویی به عنوان یک بازدارنده سوء مصرف برای جلوگیری از تزریق گنجانده شده است.

نالوکسان

وزن
میانگین: 327.3743
تک ایزوتوپی: 327.147058165
فرمول شیمیایی
19 H 21 NO 4

فارماکولوژی

نشانه

اسپری های بینی نالوکسون برای معکوس کردن مصرف بیش از حد مواد افیونی یا مصرف بیش از حد مواد مخدر مشکوک اندیکاسیون دارند: این اسپری برای تجویز فوری به عنوان درمان اضطراری در مکان هایی که ممکن است مواد افیونی وجود داشته باشد در نظر گرفته شده است.  تزریق عضلانی، داخل وریدی و زیر جلدی برای برگرداندن کامل یا جزئی افسردگی مواد افیونی، تشخیص مصرف بیش از حد شناخته شده یا مشکوک به مواد مخدر و به عنوان یک درمان کمکی در درمان شوک سپتیک اندیکاسیون دارند.

قرص ها و فیلم های زیرزبانی با بوپرنورفین برای درمان وابستگی به مواد افیونی فرموله می شوند.  نالوکسون نیز همراه با پنتازوسین به عنوان قرص خوراکی برای دردهای شدید فرموله می شود.

تزریق‌کننده‌های داخل عضلانی یا زیر جلدی نالوکسون برای درمان اورژانسی افراد 12 ساله و بالاتر در مواردی که مشکوک به استفاده از مواد افیونی با قدرت بالا مانند آنالوگ‌های فنتانیل به عنوان یک سلاح شیمیایی است، استفاده می‌شود.

نالوکسان بدون برچسب برای درمان خارش عصبی ناشی از مواد افیونی استفاده شده است.

فارماکودینامیک
نالوکسون یک آنتاگونیست گیرنده مواد افیونی است که در معکوس کردن مصرف بیش از حد مواد افیونی نشان داده می شود.  نالوکسان نسبت به اپیوئیدها مدت اثر کوتاه تری دارد و ممکن است نیاز به دوزهای متعدد باشد. پنجره درمانی نالوکسان گسترده است، زیرا اگر بیمار مواد افیونی مصرف نکرده باشد تأثیری ندارد. بیماران تحت درمان با نالوکسان ممکن است ترک مواد افیونی را تجربه کنند و فردی که نالوکسان تجویز می کند باید آگاه باشد که معکوس کردن مصرف بیش از حد مواد افیونی ممکن است تمام علائمی را که بیمار تجربه می کند در صورت دخالت سایر داروها برطرف نکند.
مکانیسم عمل

نالوکسان یک مهارکننده رقابتی گیرنده μ-افیونی است. نالوکسان با عملکرد مواد افیونی مخالفت می کند و اثرات آنها را معکوس می کند. اگر بیمار مواد افیونی مصرف نکرده باشد، نالوکسان اثر قابل توجهی بر بیماران ندارد.

هدف اقدامات ارگانیسم
آگیرنده اپیوئیدی نوع Mu
آنتاگونیست
انسان
آگیرنده مواد افیونی نوع دلتا
آنتاگونیست
انسان
آگیرنده اپیوئیدی نوع کاپا
آنتاگونیست
انسان
نپروتئین متصل شونده به عنصر پاسخگو به AMP حلقوی 1
دیگر/ناشناخته
انسان
نگیرنده استروژن آلفا
آنتاگونیست
دیگر/ناشناخته
انسان
Uگیرنده تلفن مانند 4
بازدارنده
انسان
Uکربوکسی استراز کبد 1
کلاسور
انسان
جذب
دوز داخل بینی نالوکسان 42 تا 47 درصد در دسترس زیستی است. دوز 8 میلی گرمی نالوکسان بینی به C max 12.3-12.8 نانوگرم در میلی لیتر، با T max 0.25 ساعت و AUC 16.7-19.0 h*ng/ml می رسد.  دوز عضلانی 0.4 میلی گرم به C max 0.876-0.910 نانوگرم در میلی لیتر، با T max 0.25 ساعت و AUC 1.94-1.95 h*ng/ml می رسد.  دوز 2 میلی گرم داخل وریدی به C max 26.2 نانوگرم در میلی لیتر با AUC 12.8 h*ng/ml می رسد. 
حجم توزیع
حجم توزیع نالوکسان 200 لیتر است. نالوکسان به سرعت در بافت ها توزیع می شود. همچنین می تواند از جفت و سد خونی مغزی عبور کند.
اتصال به پروتئین
نالوکسون تقریباً 45% به آلبومین متصل می شود، اما اتصال قابل توجهی به پروتئین های دیگر وجود دارد.
متابولیسم
نالوکسان در درجه اول تحت گلوکورونیداسیون قرار می گیرد تا نالوکسون-3-گلوکورونید را تشکیل دهد. نالوکسان همچنین N-dealkylated به نوروکسی مورفون یا تحت احیاء 6-keto به نالوکسول است.
مسیر حذف
پس از تجویز خوراکی یا وریدی، نالوکسان 25 تا 40 درصد در عرض 6 ساعت، 50 درصد در 24 ساعت و 60 تا 70 درصد در 72 ساعت از ادرار دفع می شود. متابولیت های نالوکسون-3-گلوکورونید، نوروکسی مورفون و نالوکسول همگی در ادرار شناسایی می شوند.
نیمه عمر
میانگین نیمه عمر نالوکسان هیدروکلراید 1.8-2.7 ساعت داخل بینی، 1.4 ساعت عضلانی و 1.2 ساعت داخل وریدی است. در نوزادان، میانگین نیمه عمر 0.5 ± 3.1 ساعت است.
ترخیص کالا از گمرک
کلیرانس نالوکسان 2500 لیتر در روز است.
سمیت
اگر بیمار مواد افیونی مصرف نکرده باشد، نالوکسان اثر قابل توجهی روی بیماران ندارد.

LD 50 خوراکی در موش و موش بیش از 1 گرم بر کیلوگرم است. LD 50 داخل صفاقی میلی گرم بر کیلوگرم در موش و 239 میلی گرم بر کیلوگرم در موش است LD 50 زیر جلدی  میلی گرم بر کیلوگرم در موش و 500 میلی گرم بر کیلوگرم در موش است 

مسیرها
مسیر دسته بندی
مسیر عمل نالوکسون عمل دارویی

 

فعل و انفعالات

تداخلات دارویی 

این اطلاعات نباید بدون کمک یک ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی تفسیر شود. اگر فکر می کنید که یک تعامل را تجربه می کنید، فوراً با یک ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی تماس بگیرید. عدم وجود تعامل لزوماً به معنای عدم وجود تعامل نیست.

محصولات

مواد تشکیل دهنده محصول 

جزء UNII CAS کلید INCHI
نالوکسون هیدروکلراید F850569PQR 357-08-4 RGPDIGOSVORSAK-STHHAXOLSA-N
نالوکسون هیدروکلراید دی هیدرات 5Q187997EE 51481-60-8 TXMZWEASFRBVKY-IOQDSZRYSA-N
بین المللی / مارک های دیگر
Kloxxado (Hikma PLC PLC) Narcanti Narcon
نام تجاری محصولات نسخه ای
محصولات نسخه عمومی

محصولات بدون نسخه

محصولات مخلوط

شناسه های شیمیایی
UNII
36B82AMQ7N
شماره CAS
465-65-6
کلید InChI
UZHSEJADLWPNLE-GRGSLBFTSA-N
InChI
InChI=1S/C19H21NO4/c1-2-8-20-9-7-18-15-11-3-4-12(21)16(15)24-17(18)13(22)5-6- 19(18,23)14(20)10-11/h2-4,14,17,21,23H,1,5-10H2/t14-,17+,18+,19-/m1/s1
نام IUPAC
(1S,5R,13R,17S)-10,17-dihydroxy-4-(prop-2-en-1-yl)-12-oxa-4-azapentacyclo[9.6.1.0^{1،13}.0^ {5,17}.0^{7,18}]octadeca-7(18),8,10-trien-14-one
لبخند می زند
OC1=CC=C2C[C@H]3N(CC=C)CC[C@@]45[C@@H](OC1=C24)C(=O)CC[C@@]35O

فرمهای مقدار مصرف

خواص
حالت
جامد
ویژگی های تجربی
ویژگی ارزش منبع
نقطه ذوب (درجه سانتیگراد) 177 درجه سانتی گراد فارماکوپه بین المللی
حلالیت در آب محلول برچسب FDA
logP 2.09 HANSCH، C ET AL. (1995)

 

خواص پیش بینی شده
ویژگی ارزش منبع
حلالیت در آب 5.64 میلی گرم در میلی لیتر ALOGPS
logP 1.47 ALOGPS
logP 1.62 Chemaxon
logS -1.8 ALOGPS
pKa (قوی ترین اسیدی) 10.07 Chemaxon
pKa (قوی ترین پایه) 7.84 Chemaxon
بار فیزیولوژیکی 1 Chemaxon
تعداد گیرنده هیدروژن 5 Chemaxon
تعداد اهداکنندگان هیدروژن 2 Chemaxon
مساحت سطح قطبی 70 Å 2 Chemaxon
تعداد اوراق قابل چرخش 2 Chemaxon
انکسار 88.72 متر 3 · مول -1 Chemaxon
قطبی پذیری 33.83 Å 3 Chemaxon
تعداد حلقه ها 5 Chemaxon
فراهمی زیستی 1 Chemaxon
قانون پنج آره Chemaxon
فیلتر Ghose آره Chemaxon
قانون وبر خیر Chemaxon
قانون MDDR مانند خیر Chemaxon

 

ویژگی های پیش بینی شده ADMET
ویژگی ارزش احتمال
جذب روده انسان + 0.9729
سد خونی مغزی + 0.9787
Caco-2 نفوذپذیر + 0.8867
سوبسترای P-گلیکوپروتئین لایه 0.8788
مهارکننده P-گلیکوپروتئین I غیر بازدارنده 0.7922
مهارکننده P-گلیکوپروتئین II غیر بازدارنده 0.8382
ناقل کاتیون آلی کلیه بازدارنده 0.5
بستر CYP450 2C9 غیر بستر 0.8522
بستر CYP450 2D6 لایه 0.5296
بستر CYP450 3A4 لایه 0.6107
بستر CYP450 1A2 غیر بازدارنده 0.9046
مهارکننده CYP450 2C9 غیر بازدارنده 0.9303
مهارکننده CYP450 2D6 غیر بازدارنده 0.7886
مهارکننده CYP450 2C19 غیر بازدارنده 0.9025
مهارکننده CYP450 3A4 غیر بازدارنده 0.9153
بی بندوباری بازدارنده CYP450 بی بندوباری مهاری CYP کم 0.9523
تست ایمز غیر سمی AMES 0.7182
سرطان زایی غیر سرطان زا 0.9583
تجزیه زیستی آماده زیست تخریب پذیر نیست 0.9968
سمیت حاد موش 2.7231 LD50، mol/kg قابل اجرا نیست
مهار hERG (پیش بینی I) مهار کننده ضعیف 0.7798
مهار hERG (پیش بینی کننده II) غیر بازدارنده 0.8641
منبع

دیدگاهتان را بنویسید

نشانی ایمیل شما منتشر نخواهد شد. بخش‌های موردنیاز علامت‌گذاری شده‌اند *

دو × دو =