نالوکسان یک آنتاگونیست گیرنده مواد افیونی است که برای معکوس کردن سریع مصرف بیش از حد مواد افیونی استفاده می شود. همچنین در برخی از فرمولاسیون های دارویی به عنوان یک بازدارنده سوء مصرف برای جلوگیری از تزریق گنجانده شده است.
زمینه
نالوکسون یک داروی آنتاگونیست اپیوئیدی است که برای مسدود کردن یا معکوس کردن اثرات داروهای مخدر استفاده می شود، به ویژه در شرایط مصرف بیش از حد مواد مخدر که به سرعت در حال تبدیل شدن به یکی از علل اصلی مرگ و میر در سراسر جهان هستند. به طور خاص، نالوکسان میل ترکیبی بالایی با گیرنده‌های μ-افیونی دارد، جایی که به عنوان یک آگونیست معکوس عمل می‌کند و باعث حذف سریع هر داروی دیگری که به این گیرنده‌ها متصل است، می‌شود. هنگامی که داروهای مخدر مانند مورفین ، هیدرومورفون ، متادون ، هروئین یا فنتانیل به مقدار زیاد مصرف شوند، می توانند علائم تهدید کننده زندگی مانند افسردگی تنفسی، کاهش ضربان قلب، اختلال در گفتار، خواب آلودگی، و تنگ شدن مردمک را ایجاد کنند.گر درمان نشود، می‌تواند به استفراغ، عدم وجود نبض و تنفس، از دست دادن هوشیاری و حتی مرگ منجر شود. نالوکسان برای برگرداندن سریع این علائم افسردگی سیستم عصبی مرکزی در مصرف بیش از حد مواد افیونی اندیکاسیون دارد. توجه به این نکته مهم است که نالوکسان فقط بر روی گیرنده های مواد افیونی در بدن اثر می کند و بنابراین قادر به معکوس کردن اثرات داروهای غیرافیونی مانند محرک هایی مانند متامفتامین یا کوکائین یا بنزودیازپین ها مانند لورازپام یا دیازپام نیست .
نالوکسان که با نام تجاری محصول Narcan نیز شناخته می شود، در حال حاضر به صورت تزریق عضلانی (IM) یا زیر جلدی (SubQ)، اسپری بینی یا انفوزیون داخل وریدی (IV) در دسترس است. تزریق نالوکسون IM معمولاً به شکل “کیت” در دسترس است، که برای در دسترس ساختن درمان بیش از حد دوز ایده آل است و به راحتی برای تجویز توسط افراد با حداقل آموزش در جامعه در دسترس است. کیت ها معمولاً شامل لوازم لازم برای درمان بیش از حد دوز در یک محیط غیرپزشکی مانند سواب الکلی، سرنگ، ماسک تنفسی نجات و دستورالعمل استفاده است. کیت‌های نالوکسان که اغلب توسط پرسنل پزشکی و اورژانس و در رویدادهایی که با مصرف مواد مخدر سنگین مرتبط هستند مانند جشنواره‌های موسیقی حمل می‌شوند، جزء کلیدی استراتژی‌های کاهش آسیب در نظر گرفته می‌شوند. اسپری بینی بدون نسخه موجود است.
وقتی نالوکسان به صورت عضلانی (IM) تزریق می شود، در عرض سه تا پنج دقیقه عمل می کند. تجویز نالوکسان با عوارض جانبی بسیار کمی همراه است. قابل ذکر است، اگر به فردی تزریق شود که در حال حاضر از داروهای مخدر استفاده نمی کند، هیچ اثر قابل توجهی وجود نخواهد داشت. با این حال، برای افرادی که از داروهای مخدر استفاده می کنند یا مصرف بیش از حد مصرف می کنند، تزریق IM نالوکسان به سرعت اثرات مواد افیونی را معکوس می کند و می تواند باعث شود که فرد تزریق شده بلافاصله علائم ترک را تجربه کند. علائم رایج ترک مواد افیونی عبارتند از تهوع، استفراغ، تعریق، آبریزش بینی، درد و اسهال. اگرچه قطعاً از نظر جسمی ناراحت کننده است، اما علائم ترک مواد افیونی تهدید کننده زندگی نیستند. بنابراین، تجویز نالوکسان برای هر فردی که به نظر می رسد علائم مصرف بیش از حد مواد افیونی را دارد، مناسب است. به دلیل کوتاه بودن مدت اثر نالوکسان، افرادی که نالوکسان تزریق می‌شوند باید از نظر پاسخ‌دهی تحت نظر باشند و به طور بالقوه برای بار دوم تزریق شوند یا به بیمارستان منتقل شوند.
نالوکسان همچنین در محصول ترکیبی Suboxone با داروی مخدر بوپرنورفین موجود است . سوباکسون برای درمان نگهدارنده وابستگی و اعتیاد به مواد افیونی استفاده می شود. هنگامی که نالوکسان به صورت خوراکی مصرف می شود، اثر دارویی ندارد و اثربخشی اثر افیونی بوپرنورفین را کاهش نمی دهد هدف اصلی از گنجاندن نالوکسان در سوباکسون این است که به عنوان یک عامل بازدارنده در برابر تزریق عمل کند ، زیرا نالوکسان تزریقی به سرعت اثرات بوپرنورفین را معکوس می کند.
نالوکسان در 13 آوریل 1971 تاییدیه FDA را دریافت کرد.
گروه ها
تایید شد، دامپزشک تایید شد
ساختار
نالوکسان
- وزن
- میانگین: 327.3743
تک ایزوتوپی: 327.147058165 - فرمول شیمیایی
- C 19 H 21 NO 4
فارماکولوژی
- نشانه
-
اسپری های بینی نالوکسون برای معکوس کردن مصرف بیش از حد مواد افیونی یا مصرف بیش از حد مواد مخدر مشکوک اندیکاسیون دارند: این اسپری برای تجویز فوری به عنوان درمان اضطراری در مکان هایی که ممکن است مواد افیونی وجود داشته باشد در نظر گرفته شده است. تزریق عضلانی، داخل وریدی و زیر جلدی برای برگرداندن کامل یا جزئی افسردگی مواد افیونی، تشخیص مصرف بیش از حد شناخته شده یا مشکوک به مواد مخدر و به عنوان یک درمان کمکی در درمان شوک سپتیک اندیکاسیون دارند.
قرص ها و فیلم های زیرزبانی با بوپرنورفین برای درمان وابستگی به مواد افیونی فرموله می شوند. نالوکسون نیز همراه با پنتازوسین به عنوان قرص خوراکی برای دردهای شدید فرموله می شود.
تزریق‌کننده‌های داخل عضلانی یا زیر جلدی نالوکسون برای درمان اورژانسی افراد 12 ساله و بالاتر در مواردی که مشکوک به استفاده از مواد افیونی با قدرت بالا مانند آنالوگ‌های فنتانیل به عنوان یک سلاح شیمیایی است، استفاده می‌شود.
نالوکسان بدون برچسب برای درمان خارش عصبی ناشی از مواد افیونی استفاده شده است.
- فارماکودینامیک
- نالوکسون یک آنتاگونیست گیرنده مواد افیونی است که در معکوس کردن مصرف بیش از حد مواد افیونی نشان داده می شود. نالوکسان نسبت به اپیوئیدها مدت اثر کوتاه تری دارد و ممکن است نیاز به دوزهای متعدد باشد. پنجره درمانی نالوکسان گسترده است، زیرا اگر بیمار مواد افیونی مصرف نکرده باشد تأثیری ندارد. بیماران تحت درمان با نالوکسان ممکن است ترک مواد افیونی را تجربه کنند و فردی که نالوکسان تجویز می کند باید آگاه باشد که معکوس کردن مصرف بیش از حد مواد افیونی ممکن است تمام علائمی را که بیمار تجربه می کند در صورت دخالت سایر داروها برطرف نکند.
- مکانیسم عمل
-
نالوکسان یک مهارکننده رقابتی گیرنده μ-افیونی است. نالوکسان با عملکرد مواد افیونی مخالفت می کند و اثرات آنها را معکوس می کند. اگر بیمار مواد افیونی مصرف نکرده باشد، نالوکسان اثر قابل توجهی بر بیماران ندارد.
هدف اقدامات ارگانیسم آگیرنده اپیوئیدی نوع Mu آنتاگونیستانسان آگیرنده مواد افیونی نوع دلتا آنتاگونیستانسان آگیرنده اپیوئیدی نوع کاپا آنتاگونیستانسان نپروتئین متصل شونده به عنصر پاسخگو به AMP حلقوی 1 دیگر/ناشناختهانسان نگیرنده استروژن آلفا آنتاگونیستدیگر/ناشناختهانسان Uگیرنده تلفن مانند 4 بازدارندهانسان Uکربوکسی استراز کبد 1 کلاسورانسان - جذب
- دوز داخل بینی نالوکسان 42 تا 47 درصد در دسترس زیستی است. دوز 8 میلی گرمی نالوکسان بینی به C max 12.3-12.8 نانوگرم در میلی لیتر، با T max 0.25 ساعت و AUC 16.7-19.0 h*ng/ml می رسد. دوز عضلانی 0.4 میلی گرم به C max 0.876-0.910 نانوگرم در میلی لیتر، با T max 0.25 ساعت و AUC 1.94-1.95 h*ng/ml می رسد. دوز 2 میلی گرم داخل وریدی به C max 26.2 نانوگرم در میلی لیتر با AUC 12.8 h*ng/ml می رسد.
- حجم توزیع
- حجم توزیع نالوکسان 200 لیتر است. نالوکسان به سرعت در بافت ها توزیع می شود. همچنین می تواند از جفت و سد خونی مغزی عبور کند.
- اتصال به پروتئین
- نالوکسون تقریباً 45% به آلبومین متصل می شود، اما اتصال قابل توجهی به پروتئین های دیگر وجود دارد.
- متابولیسم
- نالوکسان در درجه اول تحت گلوکورونیداسیون قرار می گیرد تا نالوکسون-3-گلوکورونید را تشکیل دهد. نالوکسان همچنین N-dealkylated به نوروکسی مورفون یا تحت احیاء 6-keto به نالوکسول است.
- مسیر حذف
- پس از تجویز خوراکی یا وریدی، نالوکسان 25 تا 40 درصد در عرض 6 ساعت، 50 درصد در 24 ساعت و 60 تا 70 درصد در 72 ساعت از ادرار دفع می شود. متابولیت های نالوکسون-3-گلوکورونید، نوروکسی مورفون و نالوکسول همگی در ادرار شناسایی می شوند.
- نیمه عمر
- میانگین نیمه عمر نالوکسان هیدروکلراید 1.8-2.7 ساعت داخل بینی، 1.4 ساعت عضلانی و 1.2 ساعت داخل وریدی است. در نوزادان، میانگین نیمه عمر 0.5 ± 3.1 ساعت است.
- ترخیص کالا از گمرک
- کلیرانس نالوکسان 2500 لیتر در روز است.
- سمیت
- اگر بیمار مواد افیونی مصرف نکرده باشد، نالوکسان اثر قابل توجهی روی بیماران ندارد.
LD 50 خوراکی در موش و موش بیش از 1 گرم بر کیلوگرم است. LD 50 داخل صفاقی میلی گرم بر کیلوگرم در موش و 239 میلی گرم بر کیلوگرم در موش است . LD 50 زیر جلدی میلی گرم بر کیلوگرم در موش و 500 میلی گرم بر کیلوگرم در موش است .
- مسیرها
-
مسیر دسته بندی مسیر عمل نالوکسون عمل دارویی
فعل و انفعالات
- تداخلات دارویی
-
این اطلاعات نباید بدون کمک یک ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی تفسیر شود. اگر فکر می کنید که یک تعامل را تجربه می کنید، فوراً با یک ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی تماس بگیرید. عدم وجود تعامل لزوماً به معنای عدم وجود تعامل نیست.
محصولات
- مواد تشکیل دهنده محصول
-
جزء UNII CAS کلید INCHI نالوکسون هیدروکلراید F850569PQR 357-08-4 RGPDIGOSVORSAK-STHHAXOLSA-N نالوکسون هیدروکلراید دی هیدرات 5Q187997EE 51481-60-8 TXMZWEASFRBVKY-IOQDSZRYSA-N -
- بین المللی / مارک های دیگر
- Kloxxado (Hikma PLC PLC) / Narcanti / Narcon
- نام تجاری محصولات نسخه ای
-
نام دوز استحکام – قدرت مسیر برچسب زن شروع بازاریابی پایان بازاریابی اوزیو تزریق، محلول 2 میلی گرم / 0.4 میلی لیتر داخل عضلانی؛ زیر جلدی کالیو، شرکت 2016-10-19 30/09/2021 
اوزیو تزریق، محلول 0.4 میلی گرم در 1 داخل عضلانی؛ زیر جلدی کالیو، شرکت 03/04/2014 31/05/2018 EVZIO(R) NALOXONE HCl تزریق، محلول 2 میلی گرم / 0.4 میلی لیتر داخل عضلانی؛ زیر جلدی HF Acquisition Co LLC، DBA HealthFirst 11-01-2020 قابل اجرا نیست نالوکسان هیدروکلراید تزریقی راه حل 0.4 میلی گرم در میلی لیتر داخل عضلانی؛ داخل وریدی؛ زیر جلدی آزمایشگاه امگا با مسئولیت محدود 05/08/2016 قابل اجرا نیست 
نالوکسان هیدروکلراید تزریقی راه حل 1 میلی گرم در میلی لیتر داخل عضلانی؛ داخل وریدی؛ زیر جلدی آزمایشگاه امگا با مسئولیت محدود قابل اجرا نیست قابل اجرا نیست کلوکسادو افشانه 8 میلی گرم / 0.1 میلی لیتر بینی Hikma Specialty USA Inc. 03-08-2021 قابل اجرا نیست نالوکسون HCl تزریقی – 0.4mg/ml USP مایع 0.4 میلی گرم در میلی لیتر داخل عضلانی؛ داخل وریدی؛ زیر جلدی Sandoz Canada Incorporated 1995-12-31 قابل اجرا نیست نالوکسون HCl تزریقی – 1mg/ml USP مایع 1 میلی گرم در میلی لیتر داخل عضلانی؛ داخل وریدی؛ زیر جلدی Sandoz Canada Incorporated 1995-12-31 قابل اجرا نیست نالوکسون هیدروکلراید تزریق 0.4 میلی گرم در 1 میلی لیتر تزریقی سیستم های دارویی بین المللی، محدود 13/04/2006 13/04/2006 نالوکسون هیدروکلراید تزریق، محلول 0.02 میلی گرم در 1 میلی لیتر داخل عضلانی؛ داخل وریدی؛ زیر جلدی هوسپیرا 11/05/2006 11/05/2006 - محصولات نسخه عمومی
-
نام دوز استحکام – قدرت مسیر برچسب زن شروع بازاریابی پایان بازاریابی نالوکسون Hci تزریق، محلول 0.4 میلی گرم در 1 میلی لیتر داخل عضلانی؛ داخل وریدی؛ زیر جلدی Hf Acquisition Co. Llc, Dba Health First 18-08-2018 قابل اجرا نیست نالوکسون HCl تزریق 0.4 میلی گرم در 1 میلی لیتر داخل عضلانی؛ داخل وریدی؛ زیر جلدی Renaissance Ssa, Llc 2019-12-28 قابل اجرا نیست نالوکسون HCl افشانه 4 میلی گرم / 0.1 میلی لیتر بینی Advanced Rx Pharmacy of Tennessee, LLC 08-02-2023 قابل اجرا نیست NALOXONE HCl افشانه 4 میلی گرم / 0.1 میلی لیتر بینی HF Acquisition Co LLC، DBA HealthFirst 10-04-2023 قابل اجرا نیست نالوکسون هیدروکلراید تزریق 0.4 میلی گرم در 1 میلی لیتر داخل عضلانی؛ داخل وریدی؛ زیر جلدی راه حل های خرید پزشکی، Llc 24/09/1986 قابل اجرا نیست نالوکسون هیدروکلراید تزریق، محلول 0.4 میلی گرم در 1 میلی لیتر داخل عضلانی؛ داخل وریدی؛ زیر جلدی شرکت هوسپیرا 2005/07/12 قابل اجرا نیست نالوکسون هیدروکلراید تزریق 1 میلی گرم / 1 میلی لیتر تزریقی REMEDYREPACK INC. 05-05-2020 قابل اجرا نیست نالوکسون هیدروکلراید تزریق 1 میلی گرم / 1 میلی لیتر تزریقی Amphastar Pharmaceuticals, Inc. 01-04-1988 10/01/2013 نالوکسون هیدروکلراید تزریق، محلول 0.4 میلی گرم در 1 میلی لیتر داخل عضلانی؛ داخل وریدی؛ زیر جلدی موسسه مایلان LLC 06/03/2014 قابل اجرا نیست نالوکسون هیدروکلراید تزریق، محلول 0.4 میلی گرم در 1 میلی لیتر داخل عضلانی؛ داخل وریدی؛ زیر جلدی General Injectables & Vaccines, Inc 01/03/2010 01-05-2023
محصولات بدون نسخه
| نام | دوز | استحکام – قدرت | مسیر | برچسب زن | شروع بازاریابی | پایان بازاریابی | ||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| نالوکسون هیدروکلراید | افشانه | 4 میلی گرم / 0.1 میلی لیتر | بینی | Padagis Israel Pharmaceuticals Ltd | 30-07-2023 | قابل اجرا نیست | |
محصولات مخلوط
شناسه های شیمیایی
- UNII
- 36B82AMQ7N
- شماره CAS
- 465-65-6
- کلید InChI
- UZHSEJADLWPNLE-GRGSLBFTSA-N
- InChI
-
InChI=1S/C19H21NO4/c1-2-8-20-9-7-18-15-11-3-4-12(21)16(15)24-17(18)13(22)5-6- 19(18,23)14(20)10-11/h2-4,14,17,21,23H,1,5-10H2/t14-,17+,18+,19-/m1/s1
- نام IUPAC
-
(1S,5R,13R,17S)-10,17-dihydroxy-4-(prop-2-en-1-yl)-12-oxa-4-azapentacyclo[9.6.1.0^{1،13}.0^ {5,17}.0^{7,18}]octadeca-7(18),8,10-trien-14-one
- لبخند می زند
-
OC1=CC=C2C[C@H]3N(CC=C)CC[C@@]45[C@@H](OC1=C24)C(=O)CC[C@@]35O
فرمهای مقدار مصرف
خواص
- حالت
- جامد
- ویژگی های تجربی
-
ویژگی ارزش منبع نقطه ذوب (درجه سانتیگراد) 177 درجه سانتی گراد فارماکوپه بین المللی حلالیت در آب محلول برچسب FDA logP 2.09 HANSCH، C ET AL. (1995) - خواص پیش بینی شده
-
ویژگی ارزش منبع حلالیت در آب 5.64 میلی گرم در میلی لیتر ALOGPS logP 1.47 ALOGPS logP 1.62 Chemaxon logS -1.8 ALOGPS pKa (قوی ترین اسیدی) 10.07 Chemaxon pKa (قوی ترین پایه) 7.84 Chemaxon بار فیزیولوژیکی 1 Chemaxon تعداد گیرنده هیدروژن 5 Chemaxon تعداد اهداکنندگان هیدروژن 2 Chemaxon مساحت سطح قطبی 70 Å 2 Chemaxon تعداد اوراق قابل چرخش 2 Chemaxon انکسار 88.72 متر 3 · مول -1 Chemaxon قطبی پذیری 33.83 Å 3 Chemaxon تعداد حلقه ها 5 Chemaxon فراهمی زیستی 1 Chemaxon قانون پنج آره Chemaxon فیلتر Ghose آره Chemaxon قانون وبر خیر Chemaxon قانون MDDR مانند خیر Chemaxon - ویژگی های پیش بینی شده ADMET
-
ویژگی ارزش احتمال جذب روده انسان + 0.9729 سد خونی مغزی + 0.9787 Caco-2 نفوذپذیر + 0.8867 سوبسترای P-گلیکوپروتئین لایه 0.8788 مهارکننده P-گلیکوپروتئین I غیر بازدارنده 0.7922 مهارکننده P-گلیکوپروتئین II غیر بازدارنده 0.8382 ناقل کاتیون آلی کلیه بازدارنده 0.5 بستر CYP450 2C9 غیر بستر 0.8522 بستر CYP450 2D6 لایه 0.5296 بستر CYP450 3A4 لایه 0.6107 بستر CYP450 1A2 غیر بازدارنده 0.9046 مهارکننده CYP450 2C9 غیر بازدارنده 0.9303 مهارکننده CYP450 2D6 غیر بازدارنده 0.7886 مهارکننده CYP450 2C19 غیر بازدارنده 0.9025 مهارکننده CYP450 3A4 غیر بازدارنده 0.9153 بی بندوباری بازدارنده CYP450 بی بندوباری مهاری CYP کم 0.9523 تست ایمز غیر سمی AMES 0.7182 سرطان زایی غیر سرطان زا 0.9583 تجزیه زیستی آماده زیست تخریب پذیر نیست 0.9968 سمیت حاد موش 2.7231 LD50، mol/kg قابل اجرا نیست مهار hERG (پیش بینی I) مهار کننده ضعیف 0.7798 مهار hERG (پیش بینی کننده II) غیر بازدارنده 0.8641
منبع