داروهای ضد عفونت

نیتروفورانتوئین

نیتروفورانتوئین یک آنتی بیوتیک است که برای درمان عفونت های دستگاه ادراری استفاده می شود.

نام های تجاری

فورادانتین، ماکروبید، ماکرودانتین

زمینه

نیتروفورانتوئین یک آنتی بیوتیک نیتروفوران است که برای درمان عفونت های مجاری ادراری بدون عارضه استفاده می شود.  نیتروفورانتوئین توسط نیترو ردوکتازهای باکتریایی به واسطه های الکتروفیلی تبدیل می شود که چرخه اسید سیتریک و همچنین سنتز DNA، RNA و پروتئین را مهار می کند.  این دارو در برابر ایجاد مقاومت باکتریایی مقاوم‌تر است زیرا روی بسیاری از اهداف به طور همزمان عمل می‌کند. نیتروفورانتوئین خط دوم درمان برای تری متوپریم / سولفامتوکسازول است . نیتروفورانتوئین در 6 فوریه 1953 تاییدیه FDA را دریافت کرد.

ساختار

نیتروفورانتوئین یک آنتی بیوتیک است که برای درمان عفونت های دستگاه ادراری استفاده می شود.

نیتروفورانتوئین

وزن
میانگین: 238.159
تک ایزوتوپی: 238.033819309
فرمول شیمیایی
8 H 6 N 4 O 5

فارماکولوژی

نشانه
نیتروفورانتوئین برای درمان عفونت های حاد بدون عارضه دستگاه ادراری اندیکاسیون دارد.
فارماکودینامیک
نیتروفورانتوئین با فرآیندهای حیاتی باکتری ها تداخل می کند که منجر به مرگ آنها می شود. نیتروفورانتوئین به سرعت به غلظت درمانی در ادرار می رسد و همچنین به سرعت از بین می رود.
مکانیسم عمل
نیتروفورانتوئین توسط نیترو ردوکتازهای باکتریایی به واسطه های الکتروفیلی تبدیل می شود که چرخه اسید سیتریک و همچنین سنتز DNA، RNA و پروتئین را مهار می کند.

هدف اقدامات ارگانیسم
آپیروات فلاودوکسین اکسیدوردوکتاز احتمالی
تقویت کننده
اشریشیا کلی (سویه K12)
آNADPH نیترودکتاز حساس به اکسیژن
تقویت کننده
اشریشیا کلی (سویه K12)
Uپروتئین ریبوزومی 30S S10
بازدارنده
اشریشیا کلی (سویه K12)
جذب
Nitrofurantoin به Cmax 0.875-0.963mg /L با AUC 2.21-2.42mg*h/L می رسد. درصد در دسترس زیستی است. مصرف نیتروفورانتوئین با غذا باعث افزایش جذب و طول مدت غلظت های درمانی در ادرار می شود.
حجم توزیع
داده های مربوط به حجم توزیع در انسان کمیاب است اما در سگ ها 0.46L/kg گزارش شده است.
اتصال به پروتئین
نیتروفورانتوئین می تواند تا 90٪ پروتئین در پلاسما متصل شود.
متابولیسم
0.8-1.8٪ از یک دوز به آمینو فورانتوئین متابولیزه می شود و ≤0.9٪ از یک دوز به سایر متابولیت ها متابولیزه می شود.
مسیر حذف
50-27 درصد از دوز خوراکی به صورت نیتروفورانتوئین بدون تغییر از طریق ادرار دفع می شود.  90٪ از کل دوز از طریق ادرار دفع می شود.
نیمه عمر
نیمه عمر نیتروفورانتوئین 0.72-0.78 ساعت است.
ترخیص کالا از گمرک
کلیرانس نیتروفورانتوئین 16.7-19.4L/h است.
سمیت
علائم مصرف بیش از حد شامل استفراغ است. در صورت مصرف بیش از حد، استفراغ را در صورتی که قبلاً رخ نداده است، تحریک کنید و برای تقویت ادرار، مصرف مایعات را افزایش دهید.  در موارد شدید، نیتروفورانتوئین را می توان با دیالیز از گردش خون خارج کرد.
اثرات فارماکوژنومیک / ADRs 

فعل و انفعالات

تداخلات دارویی 

این اطلاعات نباید بدون کمک یک ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی تفسیر شود. اگر فکر می کنید که یک تعامل را تجربه می کنید، فوراً با یک ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی تماس بگیرید. عدم وجود تعامل لزوماً به معنای عدم وجود تعامل نیست.

محصولات

مواد تشکیل دهنده محصول 

جزء UNII CAS کلید INCHI
نیتروفورانتوئین مونوهیدرات E1QI2CQQ1I 17140-81-7 NHBPVLAHAVEISO-JSGFVSQVSA-N
نیتروفورانتوئین سدیم MAL9M0T5LV 54-87-5 AFDJQFFKYDCYIG-JSGFVSQVSA-M

 

بین المللی / مارک های دیگر
فورابید (گلدشیلد) نیفتران سیرالیدن اورانتوئین (بازل) اورولونگ (تیمن)
نام تجاری محصولات نسخه ای
محصولات نسخه عمومی
محصولات مخلوط
شناسه های شیمیایی
UNII
927AH8112L
شماره CAS
67-20-9
کلید InChI
NXFQHRVNIOXGAQ-YCRREMRBSA-N
InChI
InChI=1S/C8H6N4O5/c13-6-4-11(8(14)10-6)9-3-5-1-2-7(17-5)12(15)16/h1-3H،4H2، (H,10,13,14)/b9-3+
نام IUPAC
1-[(E)-[(5-نیتروفوران-2-ایل) متیلیدن] آمینو] ایمیدازولیدین-2،4-دیون
لبخند می زند
[O-][N+](=O)C1=CC=C(O1)\C=N\N1CC(=O)NC1=O

فرمهای مقدار مصرف

خواص
حالت
جامد
ویژگی های تجربی
ویژگی ارزش منبع
نقطه ذوب (درجه سانتیگراد) 223-228 Gever، G. ثبت اختراع ایالات متحده 2,802,002; 6 آگوست 1957; به The Norwich Pharmacal Co.
حلالیت در آب 79.5 میلی گرم در لیتر (در 24 درجه سانتی گراد) YALKOWSKY، SH & DANNENFELSER، RM (1992)
logP -0.47 HANSCH، C ET AL. (1995)
pKa 7.2 سانگستر (1994)

 

خواص پیش بینی شده
ویژگی ارزش منبع
حلالیت در آب 0.415 میلی گرم در میلی لیتر ALOGPS
logP 0.03 ALOGPS
logP -0.22 Chemaxon
logS -2.8 ALOGPS
pKa (قوی ترین اسیدی) 8.23 Chemaxon
pKa (قوی ترین پایه) -2.2 Chemaxon
بار فیزیولوژیکی 0 Chemaxon
تعداد گیرنده هیدروژن 5 Chemaxon
تعداد اهداکنندگان هیدروژن 1 Chemaxon
مساحت سطح قطبی 118.05 Å 2 Chemaxon
تعداد اوراق قابل چرخش 3 Chemaxon
انکسار 52.11 متر 3 · مول -1 Chemaxon
قطبی پذیری 20.49 Å 3 Chemaxon
تعداد حلقه ها 2 Chemaxon
فراهمی زیستی 1 Chemaxon
قانون پنج آره Chemaxon
فیلتر Ghose آره Chemaxon
قانون وبر خیر Chemaxon
قانون MDDR مانند خیر Chemaxon

 

ویژگی های پیش بینی شده ADMET
ویژگی ارزش احتمال
جذب روده انسان + 0.9832
سد خونی مغزی + 0.958
نفوذپذیر Caco-2 0.575
سوبسترای P-گلیکوپروتئین غیر بستر 0.6374
مهارکننده P-گلیکوپروتئین I غیر بازدارنده 0.8661
مهارکننده P-گلیکوپروتئین II غیر بازدارنده 0.9834
ناقل کاتیون آلی کلیه غیر بازدارنده 0.8835
بستر CYP450 2C9 غیر بستر 0.8373
بستر CYP450 2D6 غیر بستر 0.8757
بستر CYP450 3A4 لایه 0.5799
بستر CYP450 1A2 بازدارنده 0.9107
مهارکننده CYP450 2C9 غیر بازدارنده 0.9071
مهارکننده CYP450 2D6 غیر بازدارنده 0.9231
مهارکننده CYP450 2C19 غیر بازدارنده 0.9025
مهارکننده CYP450 3A4 غیر بازدارنده 0.9069
بی بندوباری بازدارنده CYP450 بی بندوباری مهاری CYP کم 0.8943
تست ایمز AMES سمی 0.9231
سرطان زایی غیر سرطان زا 0.8869
تجزیه زیستی آماده زیست تخریب پذیر 0.7448
سمیت حاد موش 2.5717 LD50، mol/kg قابل اجرا نیست
مهار hERG (پیش بینی I) مهار کننده ضعیف 0.7981
مهار hERG (پیش بینی کننده II) غیر بازدارنده 0.94
منبع

دیدگاهتان را بنویسید

نشانی ایمیل شما منتشر نخواهد شد. بخش‌های موردنیاز علامت‌گذاری شده‌اند *

2 + یازده =