فنی توئین یک داروی ضد تشنج است که در پیشگیری و کنترل انواع تشنج استفاده می شود.
زمینه
فنی توئین به عنوان مشتقات هیدانتوئین طبقه بندی می شود و علیرغم شاخص درمانی محدودی که دارد، یکی از رایج ترین داروهای ضد تشنج است. از زمان معرفی آن در حدود 80 سال پیش، فنی توئین نه تنها به عنوان یک ضد صرع موثر شناخته شده است، بلکه برای چندین نشانه دیگر مانند اختلال دوقطبی، محافظت از شبکیه چشم و بهبود زخم نیز مورد بررسی قرار گرفته است.
به پزشکان توصیه می شود که نظارت بر داروی درمانی را در بیمارانی که به فنی توئین نیاز دارند، آغاز کنند، زیرا حتی انحرافات کوچک از محدوده درمانی توصیه شده می تواند منجر به درمان غیربهینه یا عوارض جانبی شود. هر دو فرمولاسیون تزریقی و خوراکی فنی توئین در بازار موجود است.
ساختار
فنی توئین
- وزن
- میانگین: 252.268
تک ایزوتوپی: 252.089877638 - فرمول شیمیایی
- C 15 H 12 N 2 O 2
فارماکولوژی
- نشانه
- فنی توئین برای درمان تشنج های بزرگ، تشنج های جزئی پیچیده و پیشگیری و درمان تشنج در حین یا بعد از جراحی مغز و اعصاب تجویز می شود. فنی توئین تزریقی و فسفنی توئین ، که فرمولاسیون پیش داروی استر فسفات فنی توئین است، برای درمان صرع وضعیت تونیک-کلونیک، و برای پیشگیری و درمان تشنج هایی که در طول جراحی مغز و اعصاب رخ می‌دهند، اندیکاسیون دارند.
- فارماکودینامیک
-
فنی توئین یک داروی ضد تشنج با شاخص درمانی محدود است. اگرچه محدوده درمانی توصیه شده بین 10-20 میلی گرم در لیتر ذکر شده است، تفاوت در سطوح آلبومین، ژنتیک، بیماری های همراه و ترکیب بدن می تواند دستیابی به دوز ایده آل فنی توئین را چالش برانگیز کند. برای مثال ، مطالعات تایید کرده‌اند که متابولیسم فنی‌توئین تحت تأثیر چندشکلی‌های ژنوتیپ CYP2C9 و احتمالاً پلی‌مورفیسم‌های ژنوتیپ CYP2C19 قرار می‌گیرد (این دومی به طور گسترده مورد مطالعه قرار نگرفته است).
هیچ ارزشی ندارد که اگر چه فنی توئین به شدت به پروتئین متصل است، اما فقط بخش غیرمجاز قادر به اعمال یک اثر دارویی است. بنابراین، عواملی که درصد فنی توئین متصل به پروتئین را کاهش یا افزایش می‌دهند (به عنوان مثال: تجویز همزمان داروهایی که می‌توانند باعث جابجایی محل‌های اتصال پروتئین شوند) می‌توانند تأثیر قابل توجهی بر درمان با فنی‌توئین داشته باشند.
- مکانیسم عمل
-
اگرچه فنی توئین برای اولین بار در سال 1946 در ادبیات ظاهر شد، دهه ها طول کشید تا مکانیسم اثر به طور خاص تر توضیح داده شود. اگر چه چندین دانشمند متقاعد شده بودند که فنی‌توئین نفوذپذیری سدیم را تغییر می‌دهد، اما تا دهه 1980 این پدیده با کانال‌های سدیم دارای ولتاژ مرتبط نبود.
فنی توئین اغلب به عنوان یک مسدود کننده کانال سدیم غیر اختصاصی توصیف می شود و تقریباً تمام زیرگروه های کانال سدیم دارای ولتاژ را هدف قرار می دهد. به طور خاص، فنی توئین با مهار حلقه بازخورد مثبت که منجر به انتشار نورونی پتانسیل‌های عمل با فرکانس بالا می‌شود، از تشنج جلوگیری می‌کند.
هدف اقدامات ارگانیسم آپروتئین کانال سدیم نوع 5 زیر واحد آلفا بازدارندهانسان آپروتئین کانال سدیم نوع 1 زیر واحد آلفا بازدارندهانسان آکانال تحت ولتاژ پتاسیم زیرخانواده H عضو 2 بازدارندهانسان آکانال کلسیم نوع L وابسته به ولتاژ بازدارندهانسان آپروتئین کانال سدیم نوع 2 زیر واحد آلفا بازدارندهانسان آپروتئین کانال سدیم نوع 8 زیر واحد آلفا بازدارندهانسان Uزیرخانواده گیرنده های هسته ای 1 گروه I عضو 2 در دسترس نیست انسان Uزیر واحد کانال سدیم بتا-1 در دسترس نیست انسان Uپروتئین کانال سدیم نوع 3 زیر واحد آلفا در دسترس نیست انسان Uگیرنده گابا (A). در دسترس نیست انسان - جذب
- با توجه به شاخص درمانی باریک آن، نظارت بر داروی درمانی برای کمک به هدایت دوز توصیه می شود. فنی توئین به طور کامل جذب می شود. حداکثر غلظت پلاسمایی به ترتیب 1.5-3 ساعت و 4-12 ساعت پس از تجویز فرمول رهش فوری و فرمول رهش طولانی مدت به دست می آید. باید توجه داشت که جذب در شرایط مصرف حاد می تواند به طور قابل توجهی طولانی شود.
- حجم توزیع
- حجم توزیع فنی توئین تقریباً 0.75 L/kg گزارش شده است.
- اتصال به پروتئین
- فنی توئین تقریباً 90٪ به پروتئین متصل است.
- متابولیسم
-
فنی توئین به طور گسترده متابولیزه می شود و ابتدا به یک واسطه اکسید آرن فعال تبدیل می شود . تصور می شود که این واسطه واکنشی مسئول بسیاری از اثرات نامطلوب فنی توئین مانند سمیت کبدی، SJS/TEN و سایر واکنش های خاص است. آرن اکسید به متابولیت هیدروکسی فنی توئین یا فنی توئین دی هیدرودیول متابولیزه می شود ، اگرچه اولی حدود 90 درصد متابولیسم فنی توئین را تشکیل می دهد.
جالب توجه است که دو استریو ایزومر متابولیت هیدروکسی فنی توئین توسط CYP2C9 و CYP2C19 تشکیل می شوند: (R)-p-HPPH و (S)-p-HPPH . هنگامی که CYP2C19 واکنش را کاتالیز می کند، نسبت استریوایزومرها تقریباً 1:1 است، در حالی که وقتی CYP2C9 واکنش را کاتالیز می کند، نسبت به شدت به نفع استریوایزومر “S” است. از آنجایی که متابولیسم فنی توئین تا حدی تحت تأثیر چندشکلی های ژنتیکی CYP2C9 و CYP2C19 است، می توان از این نسبت برای شناسایی انواع مختلف ژنومی آنزیم ها استفاده کرد.
EPHX1، CYP1A2، CYP2A6، CYP2C19، CYP2C8، CYP2C9، CYP2D6، CYP2E1 و CYP3A4 مسئول تولید متابولیت فنی توئین دی هیدرودیول هستند .
هیدروکسی فنی‌توئین می‌تواند توسط CYP2C19، CYP3A5، CYP2C9، CYP3A4، CYP3A7، CYP2B6 و CYP2D6 به متابولیت کاتکول فنی‌توئین متابولیزه شود یا توسط متابولیت‌های UGT1A6، UGT1A6، UGT4A9، UGT1AG و UGT1A1T به گلوکورونیداسیون تبدیل شود. که از طریق ادرار قابل دفع است. از سوی دیگر، موجودیت فنی توئین دی هیدرودیول تنها به متابولیت کاتکول تبدیل می شود .
متابولیت کاتکول می تواند توسط COMT متیلاسیون شود و متعاقباً از طریق ادرار دفع شود یا می تواند خود به خود به فنی توئین کینون اکسید شود (NQO1 می تواند کینون را دوباره به متابولیت کاتکول تبدیل کند).
شایان ذکر است، اگرچه CYP2C18 در کبد ضعیف بیان می شود، این آنزیم در پوست فعال است و در هیدروکسیلاسیون اولیه و ثانویه فنی توئین نقش دارد. این فعال‌سازی زیستی با واسطه CYP2C18 ممکن است با بروز واکنش‌های دارویی ناخواسته پوستی مرتبط با فنی توئین مرتبط باشد.
- مسیر حذف
- اکثر فنی توئین به صورت متابولیت های غیر فعال در صفرا دفع می شود. تخمین زده می شود که 1-5٪ فنی توئین بدون تغییر از طریق ادرار دفع می شود.
- نیمه عمر
- مصرف خوراکی: نیمه عمر فنی توئین بین 7 تا 42 ساعت و به طور متوسط 22 ساعت است.
تجویز داخل وریدی: نیمه عمر فنی توئین بین 10-15 ساعت است.
- ترخیص کالا از گمرک
- کلیرانس فنی توئین غیر خطی است. در غلظت‌های پایین ترسرم (کمتر از 10 میلی‌گرم در لیتر)، دفع با سینتیک درجه اول مشخص می‌شود. با افزایش غلظت پلاسما، سینتیک به تدریج به سمت مرتبه صفر تغییر می کند و در نهایت پس از اشباع شدن سیستم به سینتیک مرتبه صفر می رسد.
- سمیت
-
تجربه مسمومیت با فنی توئین به شرایط مصرف حاد محدود نمی شود، بلکه ممکن است به دلیل تداخلات دارویی یا به دلیل شرایط فیزیولوژیکی که بر آلبومین سرم (به عنوان مثال بیماری کلیوی) یا متابولیسم دارو تأثیر می گذارد، رخ دهد. تغییرات دیگری که ممکن است منجر به سمیت فنی توئین شود شامل بارداری، سوء تغذیه و بدخیمی است.
سمیت فنی توئین اغلب بر سیستم قلبی عروقی و عصبی تأثیر می گذارد. شایع ترین تظاهر سمیت بستگی به مسیر مصرف دارد. عوارض جانبی قلبی عروقی معمولاً با تجویز داخل وریدی فنی توئین مرتبط است، در حالی که عوارض جانبی عصبی با تجویز خوراکی فنی توئین شایع تر است.
سمیت عصبی معمولاً به غلظت سرمی بستگی دارد. هنگامی که غلظت‌ها بین 10 تا 20 میلی‌گرم در لیتر باشد، نیستاگموس خفیف و نگاه جانبی ممکن است رخ دهد، در حالی که نیستاگموس مهم‌تر با غلظت‌های بین 30-20 میلی‌گرم در لیتر همراه است. در غلظت های 30-40 میلی گرم در لیتر، اختلال در گفتار، لرزش، تهوع، استفراغ و آتاکسی گزارش شده است. در موارد جدی‌تر که سطوح سرمی بین 40-50 میلی‌گرم در لیتر متغیر است، بیماران در معرض خطر بی‌حالی، گیجی و بیش‌فعالی هستند و در سطوح بالاتر از mg/L 50، ممکن است کما و تشنج رخ دهد.
فنی توئین به عنوان یک ضد آریتمی طبقه بندی می شود و به دلیل تأثیر آن بر کانال های سدیم دارای ولتاژ می تواند باعث بلوک های گره SA و AV و همچنین دیس ریتمی شود. علاوه بر این، از آنجایی که فنی توئین محلول کمی است، فرم تزریقی آن با پروپیلن گلیکول که یک تضعیف کننده قلب است، تجویز می شود. سرعت انفوزیون تزریقی فنی توئین به دلیل خطر افت فشار خون، برادی کاردی و آسیستول نباید از 50 میلی گرم در دقیقه تجاوز کند .
درمان سمیت فنی توئین غیر اختصاصی است و حول محور مراقبت های حمایتی است. یک دوز زغال فعال ممکن است برای جلوگیری از جذب فنی توئین در موارد مصرف حاد استفاده شود.
اگرچه همودیالیز در حذف فنی توئین نسبتاً مؤثر است، اما به دلیل خطرات مرتبط با این روش و اثربخشی کلی مراقبت های حمایتی، معمولاً توصیه نمی شود.
- مسیرها
-
مسیر دسته بندی مسیر عمل فنی توئین (ضد آریتمی). عمل دارویی مسیر عمل فسفنی توئین (ضد آریتمی). عمل دارویی مسیر متابولیسم فسفنی توئین (ضد آریتمی). متابولیسم دارو - اثرات فارماکوژنومیک / ADRs
فعل و انفعالات
- تداخلات دارویی
-
این اطلاعات نباید بدون کمک یک ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی تفسیر شود. اگر فکر می کنید که یک تعامل را تجربه می کنید، فوراً با یک ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی تماس بگیرید. عدم وجود تعامل لزوماً به معنای عدم وجود تعامل نیست.
محصولات
- مواد تشکیل دهنده محصول
-
جزء UNII CAS کلید INCHI فنی توئین سدیم 4182431BJH 630-93-3 FJPYVLNWWICYDW-UHFFFAOYSA-M - بین المللی / مارک های دیگر
- Epanutin (Pfizer) / Eptoin
- نام تجاری محصولات نسخه ای
-
نام دوز استحکام – قدرت مسیر برچسب زن شروع بازاریابی پایان بازاریابی دیلانتین تزریق 50 میلی گرم در 1 میلی لیتر تزریقی Parke Davis Div Of Pfizer Inc 30/12/2011 10/01/2012 
دیلانتین کپسول 30 میلی گرم دهانی Bgp Pharma Ulc 1951-12-31 قابل اجرا نیست 
دیلانتین تزریق 50 میلی گرم در 1 میلی لیتر تزریقی Parke Davis Div Of Pfizer Inc 30/12/2011 10/01/2012 دیلانتین کپسول 100 میلی گرم دهانی Bgp Pharma Ulc 1951-12-31 قابل اجرا نیست Infatabs Dilantin تبلت 50 میلی گرم دهانی Upjohn Canada Ulc 1952-12-31 قابل اجرا نیست Dilantin Inj 50mg/ml مایع 250 میلی گرم / 5 میلی لیتر داخل عضلانی؛ داخل وریدی بخش پارک دیویس، شرکت وارنر لامبرت کانادا 1972-12-31 1996-09-10 دیلانتین کپسالز کپسول، انتشار طولانی مدت 30 میلی گرم در 1 دهانی پارک دیویس 22/09/2008 22/09/2008 دیلانتین-125 تعلیق 125 میلی گرم / 5 میلی لیتر دهانی Parke-Davis Div از Pfizer Inc 06-01-1953 قابل اجرا نیست دیلانتین-125 تعلیق 125 میلی گرم / 5 میلی لیتر دهانی Physicians Total Care, Inc. 06-01-1953 30/06/2010 دیلانتین-125 سوسپانسیون تعلیق 125 میلی گرم / 5 میلی لیتر دهانی Upjohn Canada Ulc 1953-12-31 قابل اجرا نیست - محصولات نسخه عمومی
-
نام دوز استحکام – قدرت مسیر برچسب زن شروع بازاریابی پایان بازاریابی دیلانتین کپسول، انتشار طولانی مدت 100 میلی گرم در 1 دهانی Physicians Total Care, Inc. 27/01/1995 قابل اجرا نیست 
دیلانتین کپسول، انتشار طولانی مدت 100 میلی گرم در 1 دهانی راه حل های دارویی AS 27-08-1976 قابل اجرا نیست 
دیلانتین کپسول، انتشار طولانی مدت 100 میلی گرم در 1 دهانی راه حل های دارویی AS 27-08-1976 قابل اجرا نیست 
دیلانتین کپسول، انتشار طولانی مدت 30 میلی گرم در 1 دهانی Remedy Repack 03/12/2009 01/02/2011 دیلانتین قرص، جویدنی 50 میلی گرم در 1 دهانی Remedy Repack 12/08/2010 30/01/2013 دیلانتین کپسول 30 میلی گرم در 1 دهانی Parke-Davis Div از Pfizer Inc 27-08-1976 قابل اجرا نیست 
دیلانتین کپسول، انتشار طولانی مدت 30 میلی گرم در 1 دهانی بیمارستان های بنیاد کایزر 2009/09/20 2014-12-31 دیلانتین کپسول، انتشار طولانی مدت 100 میلی گرم در 1 دهانی سلامتی کاردینال 27-08-1976 31/05/2017 
دیلانتین کپسول، انتشار طولانی مدت 30 میلی گرم در 1 دهانی بیمارستان اورا مک کنان 2015-09-14 قابل اجرا نیست 
دیلانتین کپسول، انتشار طولانی مدت 30 میلی گرم در 1 دهانی Physicians Total Care, Inc. 19/08/2003 قابل اجرا نیست 
- محصولات مخلوط
شناسه های شیمیایی
- UNII
- 6158TKW0C5
- شماره CAS
- 57-41-0
- کلید InChI
- CXOFVDLJLONNDW-UHFFFAOYSA-N
- InChI
-
InChI=1S/C15H12N2O2/c18-13-15(17-14(19)16-13,11-7-3-1-4-8-11)12-9-5-2-6-10-12/ h1-10H, (H2,16,17,18,19)
- نام IUPAC
-
5،5-دی فنیلیمیدازولیدین-2،4-دیون
- لبخند می زند
-
O=C1NC(=O)C(N1)(C1=CC=CC=C1)C1=CC=CC=C1
فرمهای مقدار مصرف
خواص
- حالت
- جامد
- ویژگی های تجربی
-
ویژگی ارزش منبع نقطه ذوب (درجه سانتیگراد) 295 درجه سانتی گراد MSDS حلالیت در آب نامحلول در آب سرد MSDS logP 2.47 HANSCH، C ET AL. (1995) نفوذپذیری Caco2 -4.57 ADME Research، USCD pKa 8.33 سانگستر (1994) - خواص پیش بینی شده
-
ویژگی ارزش منبع حلالیت در آب 0.0711 میلی گرم در میلی لیتر ALOGPS logP 2.26 ALOGPS logP 2.15 Chemaxon logS -3.6 ALOGPS pKa (قوی ترین اسیدی) 8.49 Chemaxon pKa (قوی ترین پایه) -9 Chemaxon بار فیزیولوژیکی 0 Chemaxon تعداد گیرنده هیدروژن 2 Chemaxon تعداد اهداکنندگان هیدروژن 2 Chemaxon مساحت سطح قطبی 58.2 Å 2 Chemaxon تعداد اوراق قابل چرخش 2 Chemaxon انکسار 70.18 m3 · mol -1 Chemaxon قطبی پذیری 25.48 Å 3 Chemaxon تعداد حلقه ها 3 Chemaxon فراهمی زیستی 1 Chemaxon قانون پنج آره Chemaxon فیلتر Ghose آره Chemaxon قانون وبر خیر Chemaxon قانون MDDR مانند خیر Chemaxon - ویژگی های پیش بینی شده ADMET
-
ویژگی ارزش احتمال جذب روده انسان + 0.9909 سد خونی مغزی + 0.976 Caco-2 نفوذپذیر + 0.8867 سوبسترای P-گلیکوپروتئین غیر بستر 0.5593 مهارکننده P-گلیکوپروتئین I غیر بازدارنده 0.8782 مهارکننده P-گلیکوپروتئین II غیر بازدارنده 0.987 ناقل کاتیون آلی کلیه غیر بازدارنده 0.8995 بستر CYP450 2C9 غیر بستر 0.733 بستر CYP450 2D6 لایه 0.8911 بستر CYP450 3A4 غیر بستر 0.7591 بستر CYP450 1A2 غیر بازدارنده 0.9045 مهارکننده CYP450 2C9 غیر بازدارنده 0.8304 مهارکننده CYP450 2D6 غیر بازدارنده 0.935 مهارکننده CYP450 2C19 غیر بازدارنده 0.9026 مهارکننده CYP450 3A4 غیر بازدارنده 0.8309 بی بندوباری بازدارنده CYP450 بی بندوباری مهاری CYP کم 0.8994 تست ایمز غیر سمی AMES 0.9132 سرطان زایی غیر سرطان زا 0.855 تجزیه زیستی آماده زیست تخریب پذیر نیست 0.992 سمیت حاد موش 2.1567 LD50، mol/kg قابل اجرا نیست مهار hERG (پیش بینی I) مهار کننده ضعیف 0.9793 مهار hERG (پیش بینی کننده II) غیر بازدارنده 0.8916