مترونیدازول یک نیترویمیدازول است که برای درمان تریکومونیازیس، آمیبیازیس، ضایعات التهابی روزاسه و عفونت های باکتریایی و همچنین پیشگیری از عفونت های بعد از عمل استفاده می شود.

نام های تجاری

زمینه

مترونیدازول یک آنتی بیوتیک رایج است که متعلق به کلاس آنتی بیوتیک های نیترویمیدازول است. اغلب برای درمان عفونت های دستگاه گوارش و همچنین تریکومونیازیس و ژیاردیازیس و آمیبیازیس که عفونت های انگلی هستند استفاده می شود. مترونیدازول برای چندین دهه به عنوان یک آنتی بیوتیک مورد استفاده قرار گرفته است. این دارو به صورت کپسول، قرص و به صورت موضعی و آماده سازی شیاف برای درمان عفونت های مختلف موجود است.

ساختار

مترونیدازول

وزن

میانگین: 171.154
تک ایزوتوپی: 171.064391169

فرمول شیمیایی

C ₆ H ₉ N ₃ O ₃

فارماکولوژی

نشانه

مترونیدازول برای درمان تریکومونیازیس تایید شده ناشی از تریکوموناس واژینالیس (به جز در سه ماهه اول بارداری) و شرکای جنسی بیمار، واژینوز باکتریایی ، انواع خاصی از آمیبیازیس و عفونت های مختلف بی هوازی استفاده می شود.عفونت های بی هوازی فوق ممکن است در پوست و ساختارهای پوست، شکم، قلب، اندام های تناسلی، سیستم عصبی مرکزی و سیستم تنفسی رخ دهد. برخی نیز ممکن است در موارد سپتی سمی در جریان خون وجود داشته باشند. عفونت‌های رایجی که با مترونیدازول درمان می‌شوند عبارتند از: عفونت‌های گونه‌های باکتریایی، عفونت‌های کلستریدیوم و عفونت‌های فوزوباکتریوم، و همچنین عفونت‌های پپتوکوک و پپتوسترپتوکوک. فرمولاسیون موضعی مترونیدازول برای درمان ضایعات التهابی روزاسه اندیکاسیون دارد.

همچنین در درمان بیماری کرون، به عنوان یک عامل پیشگیرانه پس از جراحی و در درمان عفونت هلیکوباکتر پیلوری، بدون برچسب استفاده می شود همچنین در پیشگیری از زایمان زودرس و درمان بیماری پریودنتال مطالعه شده است.

فارماکودینامیک

مترونیدازول آمیبیازیس، تریکومونیازیس و ژیاردیازیس را درمان می کند و فعالیت های ضد باکتریایی و ضد تک یاخته ای دارد.  مترونیدازول یک درمان موثر برای برخی از عفونت های باکتریایی بی هوازی است. مترونیدازول فعالیت ضد باکتریایی را علیه اکثر بی‌هوازی‌های اجباری نشان داده است، با این حال، در طی مطالعات آزمایشگاهی، اثر قابل‌توجهی در برابر بی‌هوازی اختیاری یا هوازی اجباری نشان نمی‌دهد. کاهش گروه نیترو مترونیدازول توسط ارگانیسم‌های بی‌هوازی احتمالاً مسئول اثرات سیتوتوکسیک ضد میکروبی این دارو است که باعث آسیب رشته DNA به میکروب‌ها می‌شود.

یادداشتی در مورد تشنج و نوروپاتی و سرطان زایی

آگاهی از خطر نوروپاتی محیطی و تشنج مرتبط با مترونیدازول، به ویژه در دوزهای بالاتر، مهم است. در صورت بروز تشنج یا بی حسی اندام، بلافاصله دارو را قطع کنید.  مشخص شده است که مترونیدازول در موش ها و موش ها سرطان زا است. ارتباط این اثر در انسان ناشناخته است. توصیه می شود مترونیدازول را فقط در صورت لزوم بالینی و فقط برای اندیکاسیون های تایید شده آن تجویز کنید.

مکانیسم عمل

مکانیسم دقیق اثر مترونیدازول به طور کامل مشخص نشده است، با این حال، ممکن است یک واسطه در کاهش مترونیدازول که تنها توسط باکتری های بی هوازی و تک یاخته ها ساخته می شود، به اسید دئوکسی ریبونوکلئیک و پروتئین های انتقال الکترون موجودات متصل شود و اسید نوکلئیک را مسدود کند. سنتز.  پس از تجویز، مترونیدازول با انتشار غیرفعال وارد سلول ها می شود. به دنبال آن، فرودوکسین یا فلاوودوکسین گروه نیترو خود را به رادیکال های نیترو کاهش می دهد. پتانسیل ردوکس بخش های انتقال الکترون میکروارگانیسم های بی هوازی یا میکروآئروفیل مترونیدازول را برای این موجودات انتخابی می کند که باعث کاهش گروه نیترو می شود و منجر به تولید متابولیت های سمی می شود. اینها شامل N-(2-هیدروکسی اتیل) اگزامیک اسید و استامید است که ممکن است به DNA موجودات در حال تکثیر آسیب برساند.

هدف	اقدامات	ارگانیسم
آNADPH نیترودکتاز حساس به اکسیژن	تقویت کننده	هلیکوباکتر پیلوری (سویه ATCC 700392 / 26695)
UDNA باکتری بی هوازی	بازدارنده
UDNA تک یاخته ای	بازدارنده

جذب

پس از انفوزیون وریدی با دوز 1.5 گرم، حداکثر غلظت در عرض 1 ساعت و حداکثر 30-40 میلی گرم در لیتر بود. هنگامی که یک رژیم با دوز چندگانه 500 میلی گرم سه بار در روز به صورت داخل وریدی تجویز شد، غلظت حالت پایدار در حدود 3 روز به دست آمد و حداکثر غلظت 26 میلی گرم در لیتر اندازه گیری شد. هنگامی که مترونیدازول به شکل قرص به صورت خوراکی تجویز می شود، کاملاً جذب می شود و فراهمی زیستی بیش از 90٪ را نشان می دهد. یک منبع نشان می دهد که Cmax پس از یک دوز خوراکی 500 میلی گرم مترونیدازول از 8 تا 13 میلی گرم در لیتر، با Tmax 25 دقیقه تا 4 ساعت متغیر است. AUC پس از یک دوز خوراکی 500 میلی گرم مترونیدازول 10.3 ± 122 میلی گرم در لیتر • ساعت بود.

نکته ای در مورد جذب آماده سازی موضعی

جذب ناچیز مترونیدازول از راه پوست پس از استفاده موضعی از کرم مترونیدازول 1 درصد رخ می دهد. داوطلبان سالم یک دوز 100 میلی گرمی از کرم مترونیدازول 2% با برچسب 14C را روی پوست شکسته استفاده کردند. پس از 12 ساعت، مترونیدازول در پلاسما شناسایی نشد. تقریباً 0.1٪ تا 1٪ از مترونیدازول تجویز شده در ادرار و مدفوع اندازه گیری شد.

حجم توزیع

مترونیدازول به طور گسترده در سراسر بدن و مایعات مختلف بدن توزیع می شود. آنها شامل صفرا، بزاق، شیر مادر، مایع مغزی نخاعی و جفت هستند. توزیع حجمی حالت پایدار مترونیدازول در بزرگسالان بین 0.51 تا 1.1 L/kg است ^. 60 تا 100 درصد غلظت پلاسما در بافت‌های مختلف مانند سیستم عصبی مرکزی به دست می‌آید، اما در غلظت‌های بالا در بافت جفت اندازه‌گیری نمی‌شود.

اتصال به پروتئین

مترونیدازول کمتر از 20 درصد به پروتئین های پلاسما متصل می شود.

متابولیسم

مترونیدازول از طریق هیدروکسیلاسیون، اکسیداسیون و گلوکورونیداسیون تحت متابولیسم کبدی قرار می گیرد. متابولیسم مترونیدازول 5 متابولیت تولید می کند. متابولیت هیدروکسی، 1-(2-هیدروکسی اتیل)-2-هیدروکسی متیل-5-نیترویمیدازول، متابولیت اصلی فعال در نظر گرفته می شود. مترونیدازول بدون تغییر همراه با مقادیر کمی از متابولیت 2 – هیدروکسی متیل آن در پلاسما یافت می شود. چندین متابولیت مترونیدازول در ادرار یافت می شود. آنها در درجه اول محصول اکسیداسیون زنجیره جانبی علاوه بر کونژوگاسیون گلوکورونید هستند. تنها 20 درصد از دوز موجود در ادرار توسط مترونیدازول بدون تغییر تشکیل می شود.  دو متابولیت اصلی اکسیداتیو مترونیدازول متابولیت های هیدروکسی و اسید استیک هستند.

مسیر حذف

مترونیدازول و متابولیت ها 60 تا 80 درصد از طریق ادرار و 6-15 درصد از طریق مدفوع دفع می شوند.

نیمه عمر

نیمه عمر حذف مترونیدازول پس از یک دوز 500 میلی گرمی وریدی در افراد سالم 0/1 ± 3/7 است. منبع دیگر نشان می دهد که نیمه عمر حذف مترونیدازول بین 6 تا 10 ساعت است.

ترخیص کالا از گمرک

در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی ممکن است نیاز به تنظیم دوز باشد، زیرا در این بیماران کلیرانس مختل می شود. کلیرانس مترونیدازول در کلیه ها 10 میلی لیتر در دقیقه / 1.73 متر مربع تخمین زده می شود. کلیرانس کل از سرم حدود 2.1 تا 6.4 L/h/kg است.

سمیت

اطلاعات LD50

LD50 خوراکی مترونیدازول در موش 5000 میلی گرم بر کیلوگرم است

اطلاعات مصرف بیش از حد

عوارض جانبی که ممکن است با مصرف بیش از حد اغراق شود شامل نوروپاتی محیطی، مسمومیت با سیستم عصبی مرکزی، تشنج، اثر شبه دی سولفیرام (در صورت ترکیب با الکل)، ادرار تیره، طعم فلزی در دهان، حالت تهوع، ناراحتی اپی گاستر و سرگیجه، به علاوه. به نوتروپنی  هیچ پادزهر خاصی برای مصرف بیش از حد مترونیدازول وجود ندارد. درمان علامتی و حمایتی باید علاوه بر تجویز زغال فعال برای حذف داروی جذب نشده از دستگاه گوارش استفاده شود. علاوه بر اقدامات فوق، برای اطلاعات به روز در مورد مدیریت مصرف بیش از حد مترونیدازول با مرکز کنترل مسمومیت محلی تماس بگیرید.

فعل و انفعالات

تداخلات دارویی 

این اطلاعات نباید بدون کمک یک ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی تفسیر شود. اگر فکر می کنید که یک تعامل را تجربه می کنید، فوراً با یک ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی تماس بگیرید. عدم وجود تعامل لزوماً به معنای عدم وجود تعامل نیست.

شناسه های شیمیایی

UNII

140QMO216E

شماره CAS

443-48-1

کلید InChI

VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N

InChI

InChI=1S/C6H9N3O3/c1-5-7-4-6(9(11)12)8(5)2-3-10/h4,10H,2-3H2,1H3

نام IUPAC

2-(2-متیل-5-نیترو-1H-ایمیدازول-1-ایل) اتان-1-اول

لبخند می زند

CC1=NC=C(N1CCO)[N+]([O-])=O

خواص

حالت

جامد

ویژگی های تجربی

ویژگی	ارزش	منبع
نقطه ذوب (درجه سانتیگراد)	160	http://www.inchem.org/documents/pims/pharm/metronid.htm
نقطه جوش (درجه سانتیگراد)	405.4	http://www.emelcabio.com/metronidazole-41310008.html
logP	-0.02	http://www.t3db.ca/toxins/T3D4703
logS	-1.5	http://www.t3db.ca/toxins/T3D4703
pKa	2.57،15.42	http://www.t3db.ca/toxins/T3D4703

 

خواص پیش بینی شده

ویژگی	ارزش	منبع
حلالیت در آب	5.92 میلی گرم در میلی لیتر	ALOGPS
logP	-0.15	ALOGPS
logP	-0.46	Chemaxon
logS	-1.5	ALOGPS
pKa (قوی ترین اسیدی)	15.41	Chemaxon
pKa (قوی ترین پایه)	3.03	Chemaxon
بار فیزیولوژیکی	0	Chemaxon
تعداد گیرنده هیدروژن	4	Chemaxon
تعداد اهداکنندگان هیدروژن	1	Chemaxon
مساحت سطح قطبی	81.19 Å 2	Chemaxon
تعداد اوراق قابل چرخش	3	Chemaxon
انکسار	40.22 متر 3 · مول -1	Chemaxon
قطبی پذیری	15.87 Å 3	Chemaxon
تعداد حلقه ها	1	Chemaxon
فراهمی زیستی	1	Chemaxon
قانون پنج	آره	Chemaxon
فیلتر Ghose	خیر	Chemaxon
قانون وبر	خیر	Chemaxon
قانون MDDR مانند	خیر	Chemaxon

 

ویژگی های پیش بینی شده ADMET

ویژگی	ارزش	احتمال
جذب روده انسان	+	0.9805
سد خونی مغزی	+	0.9297
نفوذپذیر Caco-2	–	0.5365
سوبسترای P-گلیکوپروتئین	غیر بستر	0.5141
مهارکننده P-گلیکوپروتئین I	غیر بازدارنده	0.8954
مهارکننده P-گلیکوپروتئین II	غیر بازدارنده	0.8755
ناقل کاتیون آلی کلیه	غیر بازدارنده	0.7762
بستر CYP450 2C9	غیر بستر	0.7318
بستر CYP450 2D6	غیر بستر	0.8815
بستر CYP450 3A4	غیر بستر	0.6767
بستر CYP450 1A2	غیر بازدارنده	0.9045
مهارکننده CYP450 2C9	غیر بازدارنده	0.9242
مهارکننده CYP450 2D6	غیر بازدارنده	0.9231
مهارکننده CYP450 2C19	غیر بازدارنده	0.9401
مهارکننده CYP450 3A4	غیر بازدارنده	0.9242
بی بندوباری بازدارنده CYP450	بی بندوباری مهاری CYP کم	0.8483
تست ایمز	AMES سمی	0.9107
سرطان زایی	غیر سرطان زا	0.7471
تجزیه زیستی	آماده زیست تخریب پذیر نیست	0.5941
سمیت حاد موش	2.0422 LD50، mol/kg	قابل اجرا نیست
مهار hERG (پیش بینی I)	مهار کننده ضعیف	0.5
مهار hERG (پیش بینی کننده II)	غیر بازدارنده	0.8272

منبع