دسته‌بندی نشده

داکسی‌سایکلین

  • ارسال توسط author-avatar
27 آگوست

داکسی سایکلین یک آنتی بیوتیک تتراسایکلین است که برای درمان طیف گسترده ای از عفونت های باکتریایی استفاده می شود.

نام های تجاری

Acticlate، Adoxa، Apprilon، Atridox، Doryx، Doxy، Doxycin، Lymepak، Mondoxyne، Monodox، Morgidox، Okebo، Oracea، Periostat، Targadox، Vibramycin

زمینه

داکسی سایکلین یک آنتی بیوتیک با طیف وسیع است که به طور مصنوعی از اکسی تتراسایکلین مشتق شده است .  این یک تتراسایکلین نسل دوم است که برای اولین بار در سال 1967 کشف شد. تتراسایکلین های نسل دوم سمیت کمتری نسبت به تتراسایکلین های نسل اول نشان می دهند.  داکسی سایکلین برای درمان طیف گسترده ای از عفونت های باکتریایی گرم مثبت و گرم منفی استفاده می شود. همچنین برای درمان آکنه و مالاریا استفاده می شود.

گروه ها

تایید شده، تحقیقاتی، مورد تایید دامپزشکی

ساختار

داکسی سایکلین یک آنتی بیوتیک تتراسایکلین است که برای درمان طیف گسترده ای از عفونت های باکتریایی استفاده می شود.

داکسی‌سایکلین

وزن
میانگین: 444.4346
تک ایزوتوپی: 444.153265754
فرمول شیمیایی
C 22 H 24 N 2 O 8

فارماکولوژی

نشانه
داکسی سایکلین برای درمان عفونت‌های مختلف توسط باکتری‌های گرم مثبت و گرم منفی، هوازی و بی‌هوازی و همچنین انواع دیگر باکتری‌ها از جمله:

  • بیماری لایم زودرس (همانطور که میگرن اریتمی مشهود است) ناشی از Borrelia burgdorferi در بزرگسالان و کودکان 8 سال و بالاتر با وزن 45 کیلوگرم و بالاتر از  سال
  • عفونت های ریکتزیال، مانند تب خالدار کوه راکی، تب تیفوس و گروه تیفوس، تب کیو، آبله ریکتزیال و تب کنه
  • عفونت های مقاربتی
  • عفونت های دستگاه تنفسی ناشی از مایکوپلاسما پنومونیه و هموفیلوس آنفلوآنزا
  • عفونت های باکتریایی خاص  پس از آزمایش باکتریولوژیک نشانگر. اینها شامل عفونت های ناشی از اشریشیا کلی ، انتروباکتر آئروژنز ، گونه شیگلا ، گونه اسینتوباکتر و گونه کلبسیلا  می شود.
  • عفونت های چشمی،  مانند ورم ملتحمه ناشی از کلامیدیا تراکوماتیس
  • سیاه زخم، از جمله سیاه زخم استنشاقی (پس از قرار گرفتن در معرض)
  • درمان جایگزین برای عفونت های منتخب زمانی که پنی سیلین منع مصرف دارد
  • درمان کمکی در آمیبیازیس حاد روده و آکنه شدید
  • لنفوگرانولوم ونرئوم ناشی از کلامیدیا تراکوماتیس
  • پسیتاکوز (اورنیتوز) ناشی از Chlamydophila psittaci
  • تراخم ناشی از کلامیدیا تراکوماتیس ، اگرچه عامل عفونی همیشه از بین نمی رود، همانطور که ایمونوفلورسانس قضاوت می کند
  • عفونت های بدون عارضه مجرای ادرار، اندوسرویکال یا رکتوم در بزرگسالان ناشی از کلامیدیا تراکوماتیس
  • اورتریت غیر گونوکوکی ناشی از اورهاپلاسما اوره لیتیکوم
  • تب عود کننده ناشی از Borrelia recurrentis
  • پیشگیری از مالاریا ناشی از پلاسمودیوم فالسیپاروم در مسافران کوتاه مدت (کمتر از 4 ماه) به مناطق دارای سویه های مقاوم به کلروکین و/یا پیریمتامین-سولفادوکسین

همچنین برای درمان عفونت های ناشی از میکروارگانیسم های گرم منفی زیر استفاده می شود:

  • شانکروئید ناشی از هموفیلوس دوکرئی
  • طاعون ناشی از Yersinia pestis
  • تولارمی ناشی از Francisella tularensis
  • وبا ناشی از Vibrio cholerae
  • عفونت کمپیلوباکتر جنین ناشی از کمپیلوباکتر جنین
  • بروسلوز ناشی از گونه های بروسلا (در ارتباط با استرپتومایسین )
  • بارتونلوز ناشی از بارتونلا باسیلیفورمیس
  • گرانولوم اینگویناله ناشی از کلبسیلا گرانولوماتیس
فارماکودینامیک

داکسی سایکلین و سایر تتراسایکلین ها عمدتاً باکتریواستاتیک هستند و تصور می شود با مهار سنتز پروتئین اثرات ضد میکروبی دارند. آنها رشد باکتری ها را سرکوب می کنند یا آنها را در فاز ثابت رشد نگه می دارند.  تتراسایکلین ها دارای طیف فعالیت ضد میکروبی در برابر انواع میکروارگانیسم های گرم مثبت و گرم منفی هستند.  مقاومت متقاطع این میکروارگانیسم ها به تتراسایکلین ها یک اتفاق رایج است.

از آنجایی که داکسی سایکلین یک داروی بسیار چربی دوست است، از چندین غشای مولکول های هدف عبور می کند. داکسی سایکلین با فعالیت باکتریواستاتیک در برابر طیف وسیعی از باکتری ها، نفوذ درون سلولی مطلوبی را نشان می دهد. داکسی سایکلین همچنین دارای خواص ضد انگلی  و اثرات ضد التهابی است. اثرات ضد التهابی آن در شرایط مختلف التهابی پوست، مانند درماتوز تاولی  و روزاسه بررسی شد.

مکانیسم عمل

سنتز پروتئین برای بقا و عملکرد سلول ها از جمله باکتری ها ضروری است. داکسی سایکلین با اتصال آلوستریک به زیر واحد ریبوزومی پروکاریوتی 30S از سنتز پروتئین باکتریایی جلوگیری می کند.  این دارو ارتباط آمینواسیل-tRNA باردار (aa-tRNA) را با سایت ریبوزومی A، که محل پذیرنده در مجتمع mRNA-ریبوزوم است، مسدود می کند. داکسی سایکلین در نهایت مانع از افزایش طول سنتز پروتئین می شود و تولید پروتئین های ضروری برای بقا و عملکرد باکتری ها را متوقف می کند.

داکسی سایکلین با جلوگیری از تجمع میکروتوبولی وابسته به کلسیم و تکثیر لنفوسیتی، واسطه اعمال ضدالتهابی می‌شود و در نتیجه حرکت لکوسیت‌ها را در طول التهاب مهار می‌کند. همچنین نیتریک اکسید سنتاز را که آنزیمی است که اکسید نیتریک، یک مولکول سیگنال دهنده التهابی، تولید می کند، مهار می کند.

هدف اقدامات ارگانیسم
آپروتئین ریبوزومی 30S
بازدارنده
جذب

داکسی سایکلین عملاً پس از تجویز خوراکی به طور کامل جذب می شود و فراهمی زیستی آن بین 73 تا 95 درصد است. پس از دوز خوراکی 500 میلی گرم، C max 15.3 میلی گرم در لیتر در چهار ساعت به دست آمد.

پس از دوز 200 میلی گرم، داوطلبان بالغ عادی به طور متوسط ​​حداکثر سطح سرمی 2.6 میکروگرم در میلی لیتر داکسی سایکلین را در 2 ساعت، به 1.45 میکروگرم در میلی لیتر در 24 ساعت کاهش دادند. در حالی که یک وعده غذایی پرچرب Cmax و سرعت جذب را کاهش می دهد ، این اثر از نظر بالینی قابل توجه نیست.

اتصال به پروتئین
در حالی که اطلاعات محدودی در دسترس است، تتراسایکلین ها در درجات مختلفی به پروتئین های پلاسما متصل می شوند. متابولیسم
اطلاعات محدودی در دسترس است.
مسیر حذف
تتراسایکلین ها، از جمله داکسی سایکلین، در صفرا توسط کبد متمرکز شده و در ادرار و مدفوع در غلظت های بالا و به شکل فعال بیولوژیکی دفع می شوند.  دفع داکسی سایکلین توسط کلیه در افرادی با کلیرانس کراتینین حدود 75 میلی لیتر در دقیقه حدود 40 درصد در 72 ساعت است. این درصد ممکن است در افراد با کلیرانس کراتینین کمتر از 10 میلی لیتر در دقیقه به 1-5٪ در 72 ساعت کاهش یابد.
ترخیص کالا از گمرک
تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت داده‌های غلظت-زمان پراکنده داکسی‌سایکلین به دنبال دوز استاندارد مراقبت داخل وریدی و خوراکی در 44 بیمار کودک دو تا 18 سال نشان داد که کلیرانس با مقیاس آلومتری (CL) در محدوده 3.27 تا 3.58 L/h/70 کیلوگرم است.
سمیت
LD 50 خوراکی 2000 mg/kg در موش، 1870 mg/kg در موش و 500 mg/kg در سگ است.

در صورت مصرف بیش از حد، مصرف داکسی سایکلین باید قطع شود و درمان علامتی و حمایتی شروع شود. دیالیز نیمه عمر سرم را تغییر نمی دهد و بنابراین در درمان موارد مصرف بیش از حد مفید نخواهد بود.

مسیرها
مسیر دسته بندی
مسیر عمل داکسی سایکلین عمل دارویی

فعل و انفعالات

تداخلات دارویی 

این اطلاعات نباید بدون کمک یک ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی تفسیر شود. اگر فکر می کنید که یک تعامل را تجربه می کنید، فوراً با یک ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی تماس بگیرید. عدم وجود تعامل لزوماً به معنای عدم وجود تعامل نیست.

محصولات

مواد تشکیل دهنده محصول 

جزء UNII CAS کلید INCHI
داکسی سایکلین کلسیم 8ZL07I20SB 94088-85-4 IYECPECUTCOMMD-QFWOMMJSSA-N
داکسی سایکلین هیکلات 19XTS3T51U 24390-14-5 HALQELOKLVRWRI-VDBOFHIQSA-N
داکسی سایکلین هیدروکلراید 4182Z6T2ET 10592-13-9 RUYHIJHUVHIMIR-CVHRZJFOSA-N
داکسی سایکلین مونوهیدرات N12000U13O 17086-28-1 XQTWDDCIUJNLTR-CVHRZJFOSA-N

 

بین المللی / مارک های دیگر
داکسی (گالفارما) / داکسیسین (Laboratoire Riva) / داکسیلین (Actavis) / جناسیکلین / میکرودوکس (Micro Labs) / NicAzelDoxyKit / Nu-Doxycycline (Nu-Pharm) / Supracyclin (Grünenthal) / Vibramycin (Pfizer)
نام تجاری محصولات نسخه ای
محصولات نسخه عمومی
تایید نشده / محصولات دیگر 

شناسه های شیمیایی
UNII
334895S862
شماره CAS
564-25-0
کلید InChI
JBIWCJUYHHGXTC-AKNGSSGZSA-N
InChI
InChI=1S/C22H24N2O8/c1-7-8-5-4-6-9(25)11(8)16(26)12-10(7)17(27)14-15(24(2)3) 18(28)13(21(23)31)20(30)22(14,32)19(12)29/h4-7,10,14-15,17,25,27-29,32H,1- 3H3,(H2,23,31)/t7-,10+,14+,15-,17-,22-/m0/s1
نام IUPAC
(4S,4aR,5S,5aR,6R,12aS)-4-(dimethylamino)-3,5,10,12,12a-pentahydroxy-6-methyl-1,11-dioxo-1,4,4a,5, 5a،6،11،12a-octahydrotetracene-2-carboxamide
لبخند می زند
[H][C@]12[C@@H](C)C3=CC=CC(O)=C3C(=O)C1=C(O)[C@]1(O)C(=O )C(C(N)=O)=C(O)[C@@H](N(C)C)[C@]1([H])[C@H]2O

فرمهای مقدار مصرف

خواص
حالت
جامد
ویژگی های تجربی
ویژگی ارزش منبع
نقطه ذوب (درجه سانتیگراد) 201 درجه سانتیگراد https://www.sigmaaldrich.com/content/dam/sigma-aldrich/docs/Sigma/Product_Information_Sheet/d9891pis.pdf
حلالیت در آب 50 میلی گرم در میلی لیتر https://www.sigmaaldrich.com/content/dam/sigma-aldrich/docs/Sigma/Product_Information_Sheet/d9891pis.pdf
logP 0.63 https://deepblue.lib.umich.edu/bitstream/handle/2027.42/64911/21954_ftp.pdf?sequence=1
pKa 3.09 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34018

 

خواص پیش بینی شده
ویژگی ارزش منبع
حلالیت در آب 0.63 میلی گرم در میلی لیتر ALOGPS
logP -0.72 ALOGPS
logP -3.3 Chemaxon
logS -2.8 ALOGPS
pKa (قوی ترین اسیدی) 3.27 Chemaxon
pKa (قوی ترین پایه) 8.33 Chemaxon
بار فیزیولوژیکی 0 Chemaxon
تعداد گیرنده هیدروژن 9 Chemaxon
تعداد اهداکنندگان هیدروژن 6 Chemaxon
مساحت سطح قطبی 181.62 Å 2 Chemaxon
تعداد اوراق قابل چرخش 2 Chemaxon
انکسار 113.89 متر 3 · مول -1 Chemaxon
قطبی پذیری 43.65 Å 3 Chemaxon
تعداد حلقه ها 4 Chemaxon
فراهمی زیستی 1 Chemaxon
قانون پنج خیر Chemaxon
فیلتر Ghose خیر Chemaxon
قانون وبر خیر Chemaxon
قانون MDDR مانند خیر Chemaxon

 

ویژگی های پیش بینی شده ADMET
ویژگی ارزش احتمال
جذب روده انسان + 0.85
سد خونی مغزی – 0.9881
نفوذپذیر Caco-2 – 0.8706
سوبسترای P-گلیکوپروتئین لایه 0.699
مهارکننده P-گلیکوپروتئین I غیر بازدارنده 0.8038
مهارکننده P-گلیکوپروتئین II غیر بازدارنده 0.8628
ناقل کاتیون آلی کلیه غیر بازدارنده 0.9562
بستر CYP450 2C9 غیر بستر 0.8008
بستر CYP450 2D6 غیر بستر 0.9116
بستر CYP450 3A4 لایه 0.6551
بستر CYP450 1A2 غیر بازدارنده 0.9045
مهارکننده CYP450 2C9 غیر بازدارنده 0.9144
مهارکننده CYP450 2D6 غیر بازدارنده 0.9293
مهارکننده CYP450 2C19 غیر بازدارنده 0.9099
مهارکننده CYP450 3A4 غیر بازدارنده 0.8567
بی بندوباری بازدارنده CYP450 بی بندوباری مهاری CYP کم 0.8086
تست ایمز غیر سمی AMES 0.9132
سرطان زایی غیر سرطان زا 0.8632
تجزیه زیستی آماده زیست تخریب پذیر نیست 0.9941
سمیت حاد موش 2.3159 LD50، mol/kg قابل اجرا نیست
مهار hERG (پیش بینی I) مهار کننده ضعیف 0.9946
مهار hERG (پیش بینی کننده II) غیر بازدارنده 0.7466 
منبع
جدیدتر اریترومایسین
بازگشت به لیست
قدیمی تر پادزهر ها و مواد دیگر مورد استفاده در مسمومیت

دیدگاهتان را بنویسید

نشانی ایمیل شما منتشر نخواهد شد. بخش‌های موردنیاز علامت‌گذاری شده‌اند *