داروهای ضد عفونت

پیرازینامید

  • ارسال توسط author-avatar
31 آگوست

پیرازین آمید یک عامل ضد سل است که به عنوان جزئی از درمان سل (TB) استفاده می شود.

نام های تجاری

رفعتر، تبریز

زمینه

یک پیرازین که برای درمان به عنوان یک عامل ضد سل استفاده می شود.

ساختار

پیرازین آمید یک عامل ضد سل است که به عنوان جزئی از درمان سل (TB) استفاده می شود.

پیرازینامید

وزن
میانگین: 123.1127
تک ایزوتوپی: 123.043261797
فرمول شیمیایی
C 5 H 5 N 3 O

فارماکولوژی

نشانه
برای درمان اولیه سل فعال در بزرگسالان و کودکان در صورت ترکیب با سایر عوامل ضد سل.

فارماکودینامیکپیرازین آمید رشد باکتری های خاصی را که باعث سل (TB) می شوند را از بین می برد یا متوقف می کند. این دارو همراه با سایر داروها برای درمان سل استفاده می شود. این یک عامل بسیار اختصاصی است و فقط در برابر مایکوباکتریوم توبرکلوزیس فعال است. در شرایط in vitro و in vivo، دارو فقط در pH کمی اسیدی فعال است. Pyrazinamie به اسید Pyrazinoic در باسیل‌ها فعال می‌شود و در آنجا با اسید چرب سنتاز FAS I تداخل می‌کند.

مکانیسم

عملپیرازین آمید به M. tuberculosis فعال منتشر می شود که آنزیم پیرازین آمیداز را بیان می کند که پیرازین آمید را به شکل فعال اسید پیرازینوئیک تبدیل می کند. اسید پیرازینوئیک می‌تواند در شرایط اسیدی نشت کند تا به اسید مزدوج پروتونه تبدیل شود، که به آسانی در باسیل‌ها پخش شده و در داخل سلول تجمع می‌یابد. اثر خالص این است که اسید پیرازینوئیک بیشتر در داخل باسیل در pH اسیدی نسبت به PH خنثی تجمع می یابد. تصور می شد که پیرازینوئیک اسید آنزیم اسید چرب سنتاز (FAS) I را که توسط باکتری برای سنتز اسیدهای چرب مورد نیاز است، مهار می کند. با این حال، تصور می شد که این نظریه رد شده است. با این حال، مطالعات بیشتر نتایج مهار FAS I را به عنوان مکانیسم فرضی برای اولین بار در آزمایش کل سلولی تکثیر باسیل M. tuberculosis که نشان داده است پیرازینوئیک اسید و استر آن سنتز اسیدهای چرب را مهار می کند، بازتولید کرد. این مطالعه با سنجش آزمایشگاهی آنزیم FAS I سل که فعالیت را با پیرازینامید، پیرازینوئیک اسید و چندین کلاس از آنالوگ‌های پیرازینامید آزمایش می‌کرد، دنبال شد پیرازینامید و آنالوگ های آن فعالیت FAS I خالص شده را مهار کردند.

همچنین پیشنهاد شده است که تجمع پیرازینوئیک اسید پتانسیل غشا را مختل می کند و با تولید انرژی که برای بقای M. tuberculosis در محل اسیدی عفونت ضروری است، تداخل می کند. همچنین نشان داده شده است که اسید پیرازینوئیک به پروتئین ریبوزومی S1 (RpsA) متصل می شود و از ترجمه ترانس جلوگیری می کند. این ممکن است توانایی دارو در کشتن مایکوباکتری های خفته را توضیح دهد.

هدف اقدامات ارگانیسم
آاسید چرب سنتتاز
بازدارنده
 مایکوباکتریوم توبرکلوزیس (سویه ATCC 25618 / H37Rv)

جذب

به سرعت و به خوبی از دستگاه گوارش جذب می شود.

اتصال به پروتئین

~ 10٪ (به پروتئین های پلاسما متصل می شود)

مسیر

حذفتقریباً 70٪ از دوز خوراکی از طریق ادرار عمدتاً از طریق فیلتراسیون گلومرولی در عرض 24 ساعت دفع می شود.

نیمه عمر

9-10 ساعت (شرایط عادی)

اثرات نامطلوب

سمیتعوارض جانبی شامل آسیب کبدی، آرترالژی، بی اشتهایی، تهوع و استفراغ، سوزش ادرار، بی حالی و تب، کم خونی سیدروبلاستیک، اثرات نامطلوب بر مکانیسم انعقاد خون یا یکپارچگی عروق، و واکنش های حساسیت مفرط مانند کهیر، خارش و بثورات پوستی است.

محصولات

بین المللی / مارک های دیگر
پیرالدینا (براکو) / پرازینا (آرموکسیندو) / پیرافات (ریمسر) / پیرازید (سانوفی-آونتیس) / تبرازید (والانت) / تیسامید (اوریون)
نام تجاری محصولات نسخه ای
محصولات نسخه عمومی
محصولات مخلوط

شناسه های شیمیایی

UNII
2KNI5N06TI
شماره CAS
98-96-4
کلید InChI
IPEHBUMCGVEMRF-UHFFFAOYSA-N
InChI
InChI=1S/C5H5N3O/c6-5(9)4-3-7-1-2-8-4/h1-3H،(H2,6,9)
نام IUPAC
پیرازین-2-کربوکسامید
لبخند می زند
NC(=O)C1=NC=CN=C1

فرمهای مقدار مصرف

خواص
حالت
جامد
ویژگی های تجربی
ویژگی ارزش منبع
نقطه ذوب (درجه سانتیگراد) 192 درجه سانتی گراد PhysProp
حلالیت در آب 1.5E+004 mg/L (در دمای 25 درجه سانتیگراد) MERCK INDEX (1996)
logP -0.60 HANSCH، C ET AL. (1995)
logS -0.91 ADME Research، USCD
pKa -0.5 در دسترس نیست

 

خواص پیش بینی شده
ویژگی ارزش منبع
حلالیت در آب 93.7 میلی گرم در میلی لیتر ALOGPS
logP -0.71 ALOGPS
logP -1.2 Chemaxon
logS -0.12 ALOGPS
pKa (قوی ترین اسیدی) 13.06 Chemaxon
pKa (قوی ترین پایه) -0.55 Chemaxon
بار فیزیولوژیکی 0 Chemaxon
تعداد گیرنده هیدروژن 3 Chemaxon
تعداد اهداکنندگان هیدروژن 1 Chemaxon
مساحت سطح قطبی 68.87 Å 2 Chemaxon
تعداد اوراق قابل چرخش 1 Chemaxon
انکسار 30.45 m 3 ·mol -1 Chemaxon
قطبی پذیری 11.13 Å 3 Chemaxon
تعداد حلقه ها 1 Chemaxon
فراهمی زیستی 1 Chemaxon
قانون پنج آره Chemaxon
فیلتر Ghose خیر Chemaxon
قانون وبر خیر Chemaxon
قانون MDDR مانند خیر Chemaxon

 

ویژگی های پیش بینی شده ADMET
ویژگی ارزش احتمال
جذب روده انسان + 0.9813
سد خونی مغزی + 0.9745
Caco-2 نفوذپذیر + 0.7222
سوبسترای P-گلیکوپروتئین غیر بستر 0.8219
مهارکننده P-گلیکوپروتئین I غیر بازدارنده 0.9709
مهارکننده P-گلیکوپروتئین II غیر بازدارنده 0.9971
ناقل کاتیون آلی کلیه غیر بازدارنده 0.8985
بستر CYP450 2C9 غیر بستر 0.8861
بستر CYP450 2D6 غیر بستر 0.876
بستر CYP450 3A4 غیر بستر 0.7754
بستر CYP450 1A2 غیر بازدارنده 0.8791
مهارکننده CYP450 2C9 غیر بازدارنده 0.9545
مهارکننده CYP450 2D6 غیر بازدارنده 0.9731
مهارکننده CYP450 2C19 غیر بازدارنده 0.9547
مهارکننده CYP450 3A4 غیر بازدارنده 0.9697
بی بندوباری بازدارنده CYP450 بی بندوباری مهاری CYP کم 0.9353
تست ایمز غیر سمی AMES 0.9133
سرطان زایی غیر سرطان زا 0.9321
تجزیه زیستی آماده زیست تخریب پذیر نیست 0.9602
سمیت حاد موش 1.8145 LD50، mol/kg قابل اجرا نیست
مهار hERG (پیش بینی I) مهار کننده ضعیف 0.9939
مهار hERG (پیش بینی کننده II) غیر بازدارنده 0.9617
منبع
جدیدتر دلامانید
بازگشت به لیست
قدیمی تر سیکلوسرین

دیدگاهتان را بنویسید

نشانی ایمیل شما منتشر نخواهد شد. بخش‌های موردنیاز علامت‌گذاری شده‌اند *