تری متوپریم یک آنتی بیوتیک ضد فولات است که اغلب در ترکیب با سولفامتوکسازول برای درمان تعدادی از عفونت ها از جمله عفونت های دستگاه ادراری، دستگاه تنفسی و دستگاه گوارش استفاده می شود.
نام های تجاری
Bactrim، Polytrim، Primsol، Septra، Sulfatrim
زمینه
تری متوپریم یک عامل ضد باکتری ضد فولات است که دی هیدروفولات ردوکتاز باکتریایی (DHFR) را مهار می کند، آنزیمی حیاتی که تشکیل اسید تتراهیدروفولیک (THF) را کاتالیز می کند – با انجام این کار، از سنتز DNA باکتری و در نهایت ادامه بقای باکتری جلوگیری می کند. تری متوپریم به دلیل مکانیسم های مکمل و هم افزایی آنها اغلب در ترکیب با سولفامتوکسازول استفاده می شود، اما ممکن است به عنوان یک درمان تک درمانی در درمان و/یا پیشگیری از عفونت های دستگاه ادراری استفاده شود. از نظر ساختاری و شیمیایی با پیریمتامین ، یکی دیگر از ضد میکروبی های ضد فولات که در درمان عفونت های پلاسمودیایی استفاده می شود، مرتبط است.
گروه ها
تایید شد، دام پزشک تایید شد
ساختار
تری متوپریم
- وزن
- میانگین: 290.3177
تک ایزوتوپی: 290.137890462 - فرمول شیمیایی
- C 14 H 18 N 4 O 3
فارماکولوژی
- نشانه
- به عنوان یک تک درمانی، تری متوپریم برای درمان دوره‌های حاد عفونت‌های مجاری ادراری بدون عارضه ناشی از باکتری‌های حساس، از جمله E. coli، اندیکاسیون دارد. K. pneumoniae ، Enterobacter spp. ، P. mirabilis و گونه های استافیلوکوک کواگولاز منفی . در فرمولاسیون های مختلف در ترکیب با سولفامتوکسازول ، تری متوپریم برای عفونت های زیر ناشی از باکتری هایی با حساسیت مستند نشان داده می شود: عفونت های دستگاه ادراری، اوتیت میانی حاد در بیماران کودکان (در صورت نشان دادن بالینی)، تشدید حاد برونشیت مزمن در بزرگسالان، آنتریت. ناشی از حساسشیگلا ، پیشگیری و درمان پنومونی پنوموسیستیس جیرووسی و اسهال مسافرتی ناشی از E.coli انتروتوکسیژنیک .
تری متوپریم به عنوان یک محلول چشمی در ترکیب با پلی میکسین B برای درمان ملتحمه حاد باکتریایی، بلفاریت و بلفاروکانژونکتیویت ناشی از باکتری های حساس موجود است .
- فارماکودینامیک
- تری متوپریم اثرات ضد میکروبی خود را با مهار یک مرحله ضروری در سنتز اسیدهای نوکلئیک باکتریایی و پروتئین ها اعمال می کند. فعالیت خود را در برابر چندین گونه از باکتری های گرم منفی و همچنین گونه های استافیلوکوک کواگولاز منفی نشان داده است . مقاومت به تری متوپریم ممکن است از طریق مکانیسم‌های مختلفی از جمله تغییر در دیواره سلولی باکتری، تولید بیش از حد دی هیدروفولات ردوکتاز، یا تولید دی هیدروفولات ردوکتاز مقاوم ایجاد شود. به ندرت، تری متوپریم می تواند باعث ایجاد اختلالات خونی شود (به عنوان مثال ترومبوسیتوپنی، لکوپنی، و غیره) که ممکن است قبل از علائمی مانند گلودرد، تب، رنگ پریدگی، و یا پورپورا باشد – بیماران باید از نظر بروز این علائم به دقت تحت نظر باشند. دوره درمان
از آنجایی که الگوهای حساسیت ضد میکروبی از نظر جغرافیایی متمایز هستند، آنتی بیوگرام های محلی باید برای اطمینان از پوشش کافی پاتوژن های مربوطه قبل از استفاده، مورد مشورت قرار گیرند.
- مکانیسم عمل
- تری متوپریم یک مهار کننده برگشت پذیر دی هیدروفولات ردوکتاز، یکی از آنزیم های اصلی است که تشکیل اسید تتراهیدروفولیک (THF) از دی هیدروفولیک اسید (DHF) را کاتالیز می کند. اسید تتراهیدروفولیک برای بیوسنتز اسیدهای نوکلئیک باکتریایی و پروتئین ها و در نهایت برای ادامه بقای باکتری ضروری است – پس از آن، سنتز آن را مهار می کند و منجر به فعالیت باکتری کش می شود. تری متوپریم در مقایسه با همتای پستانداران خود با میل ترکیبی بسیار قوی تری به دی هیدروفولات ردوکتاز باکتریایی متصل می شود و به تری متوپریم اجازه می دهد تا به طور انتخابی با فرآیندهای بیوسنتزی باکتریایی تداخل داشته باشد.
تری متوپریم اغلب در ترکیب با سولفامتوکسازول تجویز می شود، که مرحله قبل را در سنتز پروتئین باکتریایی مهار می کند – سولفامتوکسازول و تری متوپریم با هم، دو مرحله متوالی را در بیوسنتز اسیدهای نوکلئیک باکتریایی و پروتئین ها مهار می کنند. به عنوان یک تک درمانی ، تری متوپریم باکتریواستاتیک در نظر گرفته می شود، اما تصور می شود در ترکیب با سولفامتوکسازول فعالیت باکتری کشی دارد.
هدف اقدامات ارگانیسم آدی هیدروفولات ردوکتاز بازدارندهاشریشیا کلی (سویه K12) - جذب
- غلظت حالت پایدار پس از تقریباً 3 روز از تجویز مجدد حاصل می شود. میانگین حداکثر غلظت سرمی تقریباً 1 میکروگرم بر میلی لیتر (Cmax ) در عرض 1 تا 4 ساعت (T max ) پس از تجویز یک دوز 100 میلی گرمی به دست می آید . به نظر می رسد تری متوپریم از فارماکوکینتیک مرتبه اول پیروی می کند، به عنوان یک دوز 200 میلی گرمی منجر به غلظت سرمی تقریباً دو برابر دوز 100 میلی گرم می شود. AUC حالت پایدار تری متوپریم خوراکی تقریباً 30 میلی گرم در لیتر ساعت است.
- حجم توزیع
- تری متوپریم پس از مصرف خوراکی به طور گسترده در بافت های مختلف توزیع می شود. به خوبی در خلط، مایع گوش میانی و ترشحات برونش پخش می شود. تری متوپریم به طور موثر در مایعات واژن توزیع می شود، با غلظت های مشاهده شده تقریبا 1.6 برابر بیشتر از غلظت های مشاهده شده در سرم. ممکن است از سد جفت عبور کرده و وارد شیر مادر شود. تری متوپریم همچنین به اندازه کافی از طریق مدفوع دفع می شود تا فلور مدفوعی حساس به تری متوپریم را به طور قابل توجهی کاهش دهد و/یا از بین ببرد.
- اتصال به پروتئین
- تری متوپریم 44% به پروتئین های پلاسما متصل می شود، اگرچه پروتئین های خاصی که به آن متصل می شود مشخص نشده است.
- متابولیسم
- تری متوپریم تحت متابولیسم اکسیداتیو تعدادی متابولیت قرار می گیرد که فراوان ترین آنها متابولیت های دمیله 3′- و 4′- هستند که به ترتیب تقریباً 65% و 25% از تشکیل متابولیت کل را تشکیل می دهند. محصولات جزئی شامل متابولیت های اکسید N (<5٪) و متابولیت های بنزیلی در مقادیر کمتر است. داروی اصلی به عنوان شکل فعال درمانی در نظر گرفته می شود.
به نظر می رسد که اکثریت تبدیل زیستی تری متوپریم شامل آنزیم های CYP2C9 و CYP3A4 می شود و CYP1A2 به میزان کمتری کمک می کند.
- مسیر حذف
- تقریباً 10-20٪ از دوز مصرفی تری متوپریم عمدتاً در کبد متابولیزه می شود، در حالی که بخش بزرگی از باقی مانده بدون تغییر از طریق ادرار دفع می شود. پس از مصرف خوراکی، 50 تا 60 درصد تری متوپریم در عرض 24 ساعت از طریق ادرار دفع می شود که تقریباً 80 درصد آن داروی اصلی بدون تغییر است.
- نیمه عمر
- نیمه عمر تری متوپریم بین 8 تا 10 ساعت است، اما ممکن است در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیوی طولانی شود.
- ترخیص کالا از گمرک
- پس از مصرف خوراکی، کلیرانس کلیوی تری متوپریم به طور متغیر بین 51.7 – 91.3 میلی لیتر در دقیقه گزارش شده است.
- سمیت
- LD 50 خوراکی در موش و موش به ترتیب mg/kg 2764 و >5300 mg/kg است.
اطلاعات مربوط به تجویز تری متوپریم بیان می کند که علائم مصرف بیش از حد ممکن است به دنبال مصرف دوزهای بیش از 1 گرم مشهود باشد و ممکن است شامل تهوع، استفراغ، سرگیجه، سردرد، افسردگی ذهنی، گیجی و افسردگی مغز استخوان باشد. درمان باید شامل اقدامات حمایتی عمومی و شستشوی معده در صورت امکان باشد. اسیدی شدن ادرار ممکن است باعث افزایش دفع کلیوی تری متوپریم شود. همودیالیز فقط در از بین بردن تری متوپریم متوسط موثر است و دیالیز صفاقی هیچ فایده ای ندارد.
- اثرات فارماکوژنومیک / ADRs
فعل و انفعالات
- تداخلات دارویی
-
این اطلاعات نباید بدون کمک یک ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی تفسیر شود. اگر فکر می کنید که یک تعامل را تجربه می کنید، فوراً با یک ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی تماس بگیرید. عدم وجود تعامل لزوماً به معنای عدم وجود تعامل نیست.
محصولات
- مواد تشکیل دهنده محصول
-
جزء UNII CAS کلید INCHI تری متوپریم هیدروکلراید 9XE000OU9B 60834-30-2 YLCCEQZHUHUYPA-UHFFFAOYSA-N تری متوپریم سولفات E377MF8EQ8 56585-33-2 UILMMYFRNCCPLK-UHFFFAOYSA-N - بین المللی / مارک های دیگر
- Alprim (Alphapharm) / Catin (Kojar) / Eumi (Hwang’s) / Inflamnil (Swiss Pharm) / Lannacher (Root) / Lariago (Ipca Laboratories) / Meprim (جانسون) / Metipine (Kojar) / Monotrim ( GlaxoSmithKline (L) Monat ) / Trimpex / Triprim (GlaxoSmithKline)
- نام تجاری محصولات نسخه ای
-
نام دوز استحکام – قدرت مسیر برچسب زن شروع بازاریابی پایان بازاریابی PrimSol راه حل 50 میلی گرم / 5 میلی لیتر دهانی آلگیس هلدینگ، با مسئولیت محدود 04/05/2017 قابل اجرا نیست 
پریمسول راه حل 50 میلی گرم / 5 میلی لیتر دهانی Fsc Laboratories, Inc. 2000-01-24 قابل اجرا نیست پریمسول راه حل 50 میلی گرم / 5 میلی لیتر دهانی Aytu BioScience, Inc. 2015-09-15 01-01-2018 پرولوپریم تبلت 100 میلی گرم در 1 دهانی Monarch Pharmaceuticals, Inc. 1982-07-14 31/01/2007 پرولوپریم تبلت 200 میلی گرم در 1 دهانی Monarch Pharmaceuticals, Inc. 1982-07-14 31/01/2007 Proloprim 200 Tab 200mg تبلت 200 میلی گرم دهانی Glaxosmithkline Inc 1985-12-31 05/08/2004 
پرولوپریم تب 100 میلی گرم تبلت 100 میلی گرم دهانی Glaxosmithkline Inc 1986-12-31 2003-10-28 تری متوپریم تبلت 200 میلی گرم در 1 دهانی TEVA PHARMACEUTICALS USA 06/11/2006 06/11/2006 تری متوپریم تبلت 100 میلی گرم در 1 دهانی Teva 1990-09-30 2017-12-31 
تری متوپریم تبلت 100 میلی گرم در 1 دهانی شرکت تامین پزشکی گلدن استیت 30-07-1982 قابل اجرا نیست - محصولات نسخه عمومی
-
نام دوز استحکام – قدرت مسیر برچسب زن شروع بازاریابی پایان بازاریابی تری متوپریم تبلت 100 میلی گرم در 1 دهانی PD-Rx Pharmaceuticals, Inc. 04/04/2010 09-09-2019 تری متوپریم تبلت 100 میلی گرم در 1 دهانی Lupin Pharmaceuticals, Inc. 2011/06/24 قابل اجرا نیست تری متوپریم تبلت 100 میلی گرم در 1 دهانی مدیریت مواد Carilion 04/04/2010 قابل اجرا نیست 
تری متوپریم تبلت 100 میلی گرم در 1 دهانی شرکت تامین پزشکی گلدن استیت 2022-10-28 قابل اجرا نیست تری متوپریم تبلت 100 میلی گرم در 1 دهانی Physicians Total Care, Inc. 02/05/2012 قابل اجرا نیست 
تری متوپریم تبلت 100 میلی گرم در 1 دهانی AvPAK 31/07/2013 31-03-2019 تری متوپریم تبلت 100 میلی گرم در 1 دهانی پیش بسته مزرعه bryant 2011/06/24 قابل اجرا نیست تری متوپریم تبلت 100 میلی گرم در 1 دهانی Novel Laboratories, Inc. 04/03/2014 قابل اجرا نیست تری متوپریم تبلت 100 میلی گرم در 1 دهانی Novitium Pharma Llc 04-11-2022 قابل اجرا نیست تری متوپریم تبلت 100 میلی گرم در 1 دهانی Actavis Pharma, Inc. 04/04/2010 31-03-2019 
- محصولات مخلوط
-
نام عناصر دوز مسیر برچسب زن شروع بازاریابی پایان بازاریابی سوسپانسیون خوراکی Apo-sulfatrim تری متوپریم (8 میلی گرم در میلی لیتر) + سولفامتوکسازول (40 میلی گرم در میلی لیتر) تعلیق دهانی شرکت آپوتکس 1989-12-31 قابل اجرا نیست قرص اطفال APO-SULFATRIM تری متوپریم (20 میلی گرم) + سولفامتوکسازول (100 میلی گرم) تبلت دهانی PHARMAFORTE SINGAPORE PTE LTD 28-04-1988 قابل اجرا نیست قرص APO-SULFATRIM تری متوپریم (80 میلی گرم) + سولفامتوکسازول (400 میلی گرم) تبلت دهانی PHARMAFORTE SINGAPORE PTE LTD 27/04/1988 قابل اجرا نیست تعلیق BS تری متوپریم (40 میلی گرم/5 میلی لیتر) + سولفامتوکسازول (200 میلی گرم/5 میلی لیتر) تعلیق دهانی APEX PHARMA MARKETING PTE. محدود 28-04-1988 قابل اجرا نیست تبلت BS تری متوپریم (80 میلی گرم) + سولفامتوکسازول (400 میلی گرم) تبلت دهانی APEX PHARMA MARKETING PTE. محدود 05/10/1988 قابل اجرا نیست قرص باسین تری متوپریم (80 میلی گرم) + سولفامتوکسازول (400 میلی گرم) تبلت دهانی ATLANTIC PHARMACEUTICAL (S) PTE LTD 1988-05-31 قابل اجرا نیست قرص BACOPRIM FORTE تری متوپریم (160 MG) + سولفامتوکسازول (800 MG) تبلت دهانی บริษัท เอช.เค.ฟาร์มาซูติคอล จำกัด 2015-11-27 قابل اجرا نیست 
شربت BACOPRIM تری متوپریم (40 MG/5ML) + سولفامتوکسازول (200MG/5ML) تعلیق บริษัท เอช.เค.ฟาร์มาซูติคอล จำกัด 04/12/2015 قابل اجرا نیست باکتریم تری متوپریم (80 میلی گرم / 1) + سولفامتوکسازول (400 میلی گرم / 1) تبلت دهانی AR Scientific, Inc. 01/11/2004 2018-12-28 باکتریم تری متوپریم (80 میلی گرم / 1) + سولفامتوکسازول (400 میلی گرم / 1) تبلت دهانی شرکت صنایع دارویی سان 01/11/2004 قابل اجرا نیست - تایید نشده / محصولات دیگر
-
نام عناصر دوز مسیر برچسب زن شروع بازاریابی پایان بازاریابی قرص TRIMOKS FORT 20 ADET تری متوپریم (160 میلی گرم) + سولفامتوکسازول (800 میلی گرم) تبلت دهانی ATABAY KİMYA SAN. VE TİC. مانند. 14-08-2020 قابل اجرا نیست 
TRIMOKS PED. 100 میلی لیتر SUSPANSIYON تری متوپریم (80 میلی گرم) + سولفامتوکسازول (400 میلی گرم) تعلیق دهانی ATABAY KİMYA SAN. VE TİC. مانند. 14-08-2020 قابل اجرا نیست تبلت TRIMOKS 30 ADET تری متوپریم (80 میلی گرم) + سولفامتوکسازول (400 میلی گرم) تبلت دهانی ATABAY KİMYA SAN. VE TİC. مانند. 14-08-2020 قابل اجرا نیست
شناسه های شیمیایی
- UNII
- AN164J8Y0X
- شماره CAS
- 738-70-5
- کلید InChI
- IEDVJHCEMCRBQM-UHFFFAOYSA-N
- InChI
-
InChI=1S/C14H18N4O3/c1-19-10-5-8(6-11(20-2)12(10)21-3)4-9-7-17-14(16)18-13(9) 15/h5-7H,4H2,1-3H3,(H4,15,16,17,18)
- نام IUPAC
-
5-[(3،4،5-تری متوکسی فنیل) متیل] پیریمیدین-2،4-دیامین
- لبخند می زند
-
COC1=CC(CC2=CN=C(N)N=C2N)=CC(OC)=C1OC
فرمهای مقدار مصرف
خواص
- حالت
- جامد
- ویژگی های تجربی
-
ویژگی ارزش منبع نقطه ذوب (درجه سانتیگراد) 199-203 درجه سانتیگراد PhysProp حلالیت در آب 400 میلی گرم در لیتر (در دمای 25 درجه سانتیگراد) YALKOWSKY، SH & DANNENFELSER، RM (1992) logP 0.91 HANSCH، C ET AL. (1995) logS -2.86 ADME Research، USCD pKa 7.12 (در 20 درجه سانتیگراد) PERRIN,DD (1972) - خواص پیش بینی شده
-
ویژگی ارزش منبع حلالیت در آب 0.615 میلی گرم در میلی لیتر ALOGPS logP 1.26 ALOGPS logP 1.28 Chemaxon logS -2.7 ALOGPS pKa (قوی ترین اسیدی) 17.33 Chemaxon pKa (قوی ترین پایه) 7.16 Chemaxon بار فیزیولوژیکی 1 Chemaxon تعداد گیرنده هیدروژن 7 Chemaxon تعداد اهداکنندگان هیدروژن 2 Chemaxon مساحت سطح قطبی 105.51 Å 2 Chemaxon تعداد اوراق قابل چرخش 5 Chemaxon انکسار 81.51 m 3 ·mol -1 Chemaxon قطبی پذیری 29.71 Å 3 Chemaxon تعداد حلقه ها 2 Chemaxon فراهمی زیستی 1 Chemaxon قانون پنج آره Chemaxon فیلتر Ghose آره Chemaxon قانون وبر خیر Chemaxon قانون MDDR مانند خیر Chemaxon - ویژگی های پیش بینی شده ADMET
-
ویژگی ارزش احتمال جذب روده انسان + 0.994 سد خونی مغزی + 0.9381 نفوذپذیر Caco-2 + 0.8867 سوبسترای P-گلیکوپروتئین غیر بستر 0.5845 مهارکننده P-گلیکوپروتئین I غیر بازدارنده 0.8631 مهارکننده P-گلیکوپروتئین II غیر بازدارنده 0.8382 ناقل کاتیون آلی کلیه غیر بازدارنده 0.8531 بستر CYP450 2C9 غیر بستر 0.8799 بستر CYP450 2D6 غیر بستر 0.9116 بستر CYP450 3A4 غیر بستر 0.5732 بستر CYP450 1A2 غیر بازدارنده 0.9046 مهارکننده CYP450 2C9 غیر بازدارنده 0.9071 مهارکننده CYP450 2D6 غیر بازدارنده 0.9231 مهارکننده CYP450 2C19 غیر بازدارنده 0.9025 مهارکننده CYP450 3A4 غیر بازدارنده 0.8467 بی بندوباری بازدارنده CYP450 بی بندوباری بازدارنده CYP بالا 0.5 تست ایمز غیر سمی AMES 0.8227 سرطان زایی غیر سرطان زا 0.9369 تجزیه زیستی آماده زیست تخریب پذیر نیست 0.9949 سمیت حاد موش 1.7701 LD50، مول/کیلوگرم قابل اجرا نیست مهار hERG (پیش بینی I) مهار کننده ضعیف 0.9394 مهار hERG (پیش بینی کننده II) غیر بازدارنده 0.8734
منبع
