دفروکسامین یک عامل کیلیت است که برای درمان مسمومیت با آهن یا آلومینیوم و برخی کم خونی های وابسته به انتقال خون استفاده می شود.

زمینه

محصول طبیعی جدا شده از Streptomyces pilosus. کمپلکس‌های آهن را تشکیل می‌دهد و به‌عنوان یک عامل کیلیت، به‌ویژه در شکل مزیلات استفاده می‌شود.

ساختار

دفروکسامین مسیلات

وزن

میانگین: 560.684
تک ایزوتوپی: 560.353362542

فرمول شیمیایی

C ₂₅ H ₄₈ N ₆ O ₈

فارماکولوژی

نشانه

برای درمان مسمومیت حاد آهن یا آلومینیوم (افزایش آلومینیوم در بدن) در بیماران خاص استفاده می شود. همچنین در بیماران خاص مبتلا به کم خونی که باید تزریق خون زیادی دریافت کنند استفاده می شود.

فارماکودینامیک

دفروکسامین، که با نام دسفرال یا دسفرال شناخته می شود، یک عامل کیلیت است که برای حذف آهن یا آلومینیوم اضافی از بدن استفاده می شود. این ماده با اتصال آهن یا آلومینیوم آزاد در جریان خون و افزایش دفع آن از طریق ادرار عمل می کند. با حذف آهن یا آلومینیوم اضافی، عامل آسیب وارده به اندام ها و بافت های مختلف مانند کبد را کاهش می دهد.

مکانیسم عمل

دفروکسامین در درمان سمیت آهن با اتصال آهن سه ظرفیتی (فریک) (که میل ترکیبی قوی با آن دارد)، تشکیل فریوکسامین، مجموعه ای پایدار که از طریق کلیه ها دفع می شود، عمل می کند. 100 میلی گرم دفروکسامین قادر است تقریباً 5/8 میلی گرم آهن سه ظرفیتی (فرریک) را باند کند. دفروکسامین در درمان سمیت آلومینیوم با اتصال به آلومینیوم متصل به بافت برای تشکیل آلومینوکسامین، یک کمپلکس پایدار و محلول در آب، عمل می کند. تشکیل آلومینوکسامین غلظت آلومینیوم خون را افزایش می دهد و در نتیجه باعث افزایش گرادیان غلظت بین خون و دیالیز می شود و حذف آلومینیوم در طول دیالیز را افزایش می دهد. 100 میلی گرم دفروکسامین قادر به اتصال تقریباً 4.1 میلی گرم آلومینیوم است.

هدف	اقدامات	ارگانیسم
آاهن	کیلاتور	انسان
آآلومینیوم	کیلاتور	انسان
Uپروتئین آمیلوئید بتا A4	در دسترس نیست	انسان

جذب

دفروکسامین پس از تزریق عضلانی یا زیر جلدی به سرعت جذب می شود، اما فقط در صورت وجود مخاط دست نخورده جذب ضعیفی از دستگاه گوارش می شود.

اتصال به پروتئین

کمتر از 10 درصد در شرایط آزمایشگاهی به پروتئین های سرم متصل می شود .

متابولیسم

دفروکسامین عمدتاً در پلاسما متابولیزه می شود و متابولیسم کبدی حداقل است. تعدادی از متابولیت ها جدا شده اند اما مشخص نشده اند. برخی از متابولیت های دفروکسامین، به ویژه محصول دآمیناسیون اکسیداتیو، آهن را نیز کلات می کنند و بنابراین اثر ضد سمی دارو تحت تأثیر متابولیسم کبدی قرار نمی گیرد.

مسیر حذف

دفروکسامین مزیلات عمدتاً توسط آنزیم های پلاسما متابولیزه می شود، اما مسیرهای آن هنوز تعریف نشده است. مقداری نیز با مدفوع از طریق صفرا دفع می شود.

نیمه عمر

الگوی حذف دو فازی در داوطلبان سالم با نیمه عمر فاز سریع اول 1 ساعت و نیمه عمر فاز آهسته دوم 6 ساعت.

سمیت

LD ₅₀ داخل وریدی در موش، موش و خرگوش به ترتیب mg/kg 340، mg/kg 520 و mg/kg 600 است. LD ₅₀ زیر جلدی در موش و موش به ترتیب mg/kg 1600 و mg/kg 1000 بیشتر است. _{LD 50} خوراکی در موش و موش به ترتیب >3000 mg/kg و >1000 mg/kg است. سمیت کلیوی، سمیت گوش و سمیت شبکیه به دنبال تجویز طولانی مدت برای اضافه بار مزمن آهن گزارش شده است.

فعل و انفعالات

تداخلات دارویی 

این اطلاعات نباید بدون کمک یک ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی تفسیر شود. اگر فکر می کنید که یک تعامل را تجربه می کنید، فوراً با یک ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی تماس بگیرید. عدم وجود تعامل لزوماً به معنای عدم وجود تعامل نیست.

شناسه های شیمیایی

UNII

J06Y7MXW4D

شماره CAS

70-51-9

کلید InChI

UBQYURCVBFRUQT-UHFFFAOYSA-N

InChI

InChI=1S/C25H48N6O8/c1-21(32)29(37)18-9-3-6-16-27-22(33)12-14-25(36)31(39)20-10-4- 7-17-28-23(34)11-13-24(35)30(38)19-8-2-5-15-26/h37-39H,2-20,26H2,1H3,(H,27 ,33)(H,28,34)

نام IUPAC

N-(5-aminopentyl)-N-hydroxy-N’-[5-(N-hydroxy-3-{[5-(N-hydroxyacetamido)pentyl]carbamoyl}propanamido)pentyl]butanediamide

لبخند می زند

CC(=O)N(O)CCCCCNC(=O)CCC(=O)N(O)CCCCCNC(=O)CCC(=O)N(O)CCCCCN

فرمهای مقدار مصرف

خواص

حالت

جامد

ویژگی های تجربی

ویژگی	ارزش	منبع
نقطه ذوب (درجه سانتیگراد)	140 درجه سانتی گراد	PhysProp
حلالیت در آب	1.2E+004 mg/L (در 20 درجه سانتیگراد)	MERCK INDEX (1996)
logP	-2.2	در دسترس نیست

 

خواص پیش بینی شده

ویژگی	ارزش	منبع
حلالیت در آب	0.099 میلی گرم در میلی لیتر	ALOGPS
logP	0.93	ALOGPS
logP	-3.4	Chemaxon
logS	-3.8	ALOGPS
pKa (قوی ترین اسیدی)	7.92	Chemaxon
pKa (قوی ترین پایه)	10.23	Chemaxon
بار فیزیولوژیکی	1	Chemaxon
تعداد گیرنده هیدروژن	9	Chemaxon
تعداد اهداکنندگان هیدروژن	6	Chemaxon
مساحت سطح قطبی	205.84 Å 2	Chemaxon
تعداد اوراق قابل چرخش	23	Chemaxon
انکسار	144.95 m 3 ·mol -1	Chemaxon
قطبی پذیری	62.42 Å 3	Chemaxon
تعداد حلقه ها	0	Chemaxon
فراهمی زیستی	0	Chemaxon
قانون پنج	خیر	Chemaxon
فیلتر Ghose	خیر	Chemaxon
قانون وبر	خیر	Chemaxon
قانون MDDR مانند	خیر	Chemaxon

 

ویژگی های پیش بینی شده ADMET

ویژگی	ارزش	احتمال
جذب روده انسان	–	0.5
سد خونی مغزی	+	0.9242
Caco-2 نفوذپذیر	–	0.8957
سوبسترای P-گلیکوپروتئین	لایه	0.5
مهارکننده P-گلیکوپروتئین I	غیر بازدارنده	0.8856
مهارکننده P-گلیکوپروتئین II	غیر بازدارنده	0.9649
ناقل کاتیون آلی کلیه	غیر بازدارنده	0.9141
بستر CYP450 2C9	غیر بستر	0.8027
بستر CYP450 2D6	غیر بستر	0.7876
بستر CYP450 3A4	غیر بستر	0.6312
بستر CYP450 1A2	غیر بازدارنده	0.8767
مهارکننده CYP450 2C9	غیر بازدارنده	0.8442
مهارکننده CYP450 2D6	غیر بازدارنده	0.9103
مهارکننده CYP450 2C19	غیر بازدارنده	0.8236
مهارکننده CYP450 3A4	غیر بازدارنده	0.7574
بی بندوباری بازدارنده CYP450	بی بندوباری مهاری CYP کم	0.9786
تست ایمز	AMES سمی	0.5388
سرطان زایی	غیر سرطان زا	0.6595
تجزیه زیستی	آماده زیست تخریب پذیر نیست	0.8749
سمیت حاد موش	2.0628 LD50، mol/kg	قابل اجرا نیست
مهار hERG (پیش بینی I)	مهار کننده ضعیف	0.9839
مهار hERG (پیش بینی کننده II)	غیر بازدارنده	0.7688

منبع