کانامایسین یک عامل آنتی بیوتیک آمینوگلیکوزید است که در درمان عفونت های مختلف ناشی از باکتری های حساس استفاده می شود.

زمینه

کانامایسین (همچنین به عنوان کانامایسین A شناخته می شود) یک آنتی بیوتیک باکتریوسید آمینوگلیکوزید است که به اشکال خوراکی، داخل وریدی و عضلانی موجود است و برای درمان طیف گسترده ای از عفونت ها استفاده می شود. کانامایسین از باکتری Streptomyces kanamyceticus جدا شده و رایج ترین شکل مورد استفاده آن کانامایسین سولفات است.

گروه ها

تایید شده، تحقیقاتی، مورد تایید دامپزشکی

ساختار

کانامایسین

وزن

میانگین: 484.4986
تک ایزوتوپی: 484.238058014

فرمول شیمیایی

C ₁₈ H ₃₆ N ₄ O ₁₁

فارماکولوژی

نشانه

برای درمان عفونت هایی که یک یا چند مورد زیر پاتوژن های شناخته شده یا مشکوک هستند: E. coli ، گونه های پروتئوس (هر دو ایندول مثبت و ایندول منفی)، E. aerogenes، K. pneumoniae، S. marcescens، و گونه های Acinetobacter . .

فارماکودینامیک

کانامایسین یک آنتی بیوتیک آمینوگلیکوزید است. آمینوگلیکوزیدها با اتصال به زیرواحد ریبوزومی باکتریایی 30S کار می کنند و باعث اشتباه خواندن t-RNA می شوند و باکتری را قادر به سنتز پروتئین های حیاتی برای رشد خود نمی کند. آمینوگلیکوزیدها عمدتاً در عفونت‌های مربوط به باکتری‌های هوازی و گرم منفی مانند سودوموناس، اسینتوباکتر و انتروباکتر مفید هستند. علاوه بر این، برخی از مایکوباکتری ها، از جمله باکتری هایی که باعث سل می شوند، به آمینوگلیکوزیدها حساس هستند. عفونت های ناشی از باکتری های گرم مثبت را می توان با آمینوگلیکوزیدها نیز درمان کرد، اما انواع دیگر آنتی بیوتیک ها قوی تر هستند و آسیب کمتری به میزبان می زنند. در گذشته آمینوگلیکوزیدها همراه با آنتی بیوتیک های مرتبط با پنی سیلین در عفونت های استرپتوکوک برای اثرات هم افزایی آنها، به ویژه در اندوکاردیت استفاده می شد.

مکانیسم عمل

آمینوگلیکوزیدهایی مانند کانامایسین “به طور برگشت ناپذیر” به پروتئین های زیرواحد 30S و 16S rRNA متصل می شوند. به طور خاص کانامایسین به چهار نوکلئوتید 16S rRNA و یک اسید آمینه واحد از پروتئین S12 متصل می شود. این با محل رمزگشایی در مجاورت نوکلئوتید 1400 در 16S rRNA زیر واحد 30S تداخل دارد. این ناحیه با پایه تاب خورده در آنتی کدون tRNA تعامل دارد. این منجر به تداخل با کمپلکس شروع، خواندن نادرست mRNA می شود، بنابراین اسیدهای آمینه نادرست در پلی پپتید وارد می شوند که منجر به پپتیدهای غیرعملکردی یا سمی و تجزیه پلی زوم ها به مونوزوم های غیرعملکردی می شود.

جذب

کانامایسین پس از تزریق عضلانی به سرعت جذب می شود و حداکثر سطح سرمی معمولاً در عرض یک ساعت به دست می آید. جذب خوراکی و موضعی ضعیف به جز آسیب شدید پوستی.

نیمه عمر

2.5 ساعت

سمیت

سمیت کلیوی خفیف و برگشت پذیر ممکن است در 5 تا 25 درصد بیماران مشاهده شود. آمیکاسین در سلول های لوله های کلیوی پروگزیمال تجمع می یابد. با وجود قرار گرفتن در معرض مداوم دارو، بازسازی سلول های لوله ای رخ می دهد. مسمومیت معمولاً چند روز پس از شروع درمان رخ می دهد. ممکن است سمیت غیر قابل برگشتی ایجاد کند. به نظر می رسد اتوکسوسیتی با قرار گرفتن در معرض تجمعی در طول عمر مرتبط باشد. تجمع دارو در اندولنف و پری لنف گوش داخلی باعث آسیب جبران ناپذیری به سلول های مویی حلزون گوش یا قله آمپولار کریستا در مجموعه دهلیزی می شود. شنوایی با فرکانس بالا ابتدا با پیشرفتی که منجر به از دست دادن شنوایی فرکانس پایین می شود از دست می رود. مسمومیت بیشتر ممکن است منجر به دژنراسیون رتروگراد عصب هشتم جمجمه ای (ویستیبولوکوکلر) شود. سمیت دهلیزی ممکن است باعث سرگیجه، حالت تهوع، استفراغ، سرگیجه و از دست دادن تعادل شود.

مسیرها

محصولات

مواد تشکیل دهنده محصول 

جزء	UNII	CAS	کلید INCHI
کانامایسین سولفات	J80EX28SMQ	25389-94-0	OOYGSFOGFJDDHP-KMCOLRRFSA-N

 

بین المللی / مارک های دیگر

Efficin (Lupin) / Kanamytrex (Alcon) / Kancin (Alembic) / Kancin-L (Atlantic) / Winamycin (وینستون)

محصولات نسخه عمومی

نام	دوز	استحکام – قدرت	مسیر	برچسب زن	شروع بازاریابی	پایان بازاریابی
کانامایسین	تزریق، محلول	333 میلی گرم در 1 میلی لیتر	داخل عضلانی؛ داخل وریدی	Fresenius Kabi USA, LLC	28/01/2003	18/05/2009
کانترکس	تزریق، محلول	1 گرم / 3 میلی لیتر	داخل عضلانی؛ داخل صفاقی؛ داخل وریدی؛ آبیاری؛ تنفسی (استنشاقی)	ER Squibb & Sons, LLC	01-01-2005	30/09/2006

 

محصولات مخلوط

نام	عناصر	دوز	مسیر	برچسب زن	شروع بازاریابی	پایان بازاریابی
کانسین-ال	کانامایسین سولفات (1 گرم) + لیدوکائین هیدروکلراید (20 میلی گرم در میلی لیتر)	راه حل		‎	1985/02/14	11-06-2020

شناسه های شیمیایی

UNII

EQK9Q303C5

شماره CAS

59-01-8

کلید InChI

SBUJHOSQTJFQJX-NOAMYHISSA-N

InChI

InChI=1S/C18H36N4O11/c19-2-6-10(25)12(27)13(28)18(30-6)33-16-5(21)1-4(20)15(14(16) 29)32-17-11(26)8(22)9(24)7(3-23)31-17/h4-18,23-29H,1-3,19-22H2/t4-,5+، 6-,7-,8+,9-,10-,11-,12+,13-,14-,15+,16-,17-,18-/m1/s1

نام IUPAC

(2R,3S,4S,5R,6R)-2-(aminomethyl)-6-{[(1R,2R,3S,4R,6S)-4,6-diamino-3-{[(2S,3R,4S) ,5S,6R)-4-آمینو-3,5-دی هیدروکسی-6-(هیدروکسی متیل)اکسان-2-ایل]اکسی}-2-هیدروکسی سیکلوهگزیل]اکسی}اکسان-3،4،5-تریول

لبخند می زند

NC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](N)C[C@@H](N)[C@H](O[C@ H]3O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](N)[C@H]3O)[C@H]2O)[C@H](O) [C@@H](O)[C@@H]1O

فرمهای مقدار مصرف

خواص

حالت

جامد

ویژگی های تجربی

ویژگی	ارزش	منبع
logP	-6.3	در دسترس نیست

 

خواص پیش بینی شده

ویژگی	ارزش	منبع
حلالیت در آب	92.3 میلی گرم در میلی لیتر	ALOGPS
logP	-3.1	ALOGPS
logP	-7.1	Chemaxon
logS	-0.72	ALOGPS
pKa (قوی ترین اسیدی)	12.11	Chemaxon
pKa (قوی ترین پایه)	9.54	Chemaxon
بار فیزیولوژیکی	4	Chemaxon
تعداد گیرنده هیدروژن	15	Chemaxon
تعداد اهداکنندگان هیدروژن	11	Chemaxon
مساحت سطح قطبی	282.61 Å 2	Chemaxon
تعداد اوراق قابل چرخش	6	Chemaxon
انکسار	106.13 m3 · mol -1	Chemaxon
قطبی پذیری	47.57 Å 3	Chemaxon
تعداد حلقه ها	3	Chemaxon
فراهمی زیستی	0	Chemaxon
قانون پنج	خیر	Chemaxon
فیلتر Ghose	خیر	Chemaxon
قانون وبر	خیر	Chemaxon
قانون MDDR مانند	آره	Chemaxon

 

ویژگی های پیش بینی شده ADMET

ویژگی	ارزش	احتمال
جذب روده انسان	–	0.9351
سد خونی مغزی	–	0.9815
Caco-2 نفوذپذیر	–	0.7545
سوبسترای P-گلیکوپروتئین	لایه	0.5281
مهارکننده P-گلیکوپروتئین I	غیر بازدارنده	0.7592
مهارکننده P-گلیکوپروتئین II	غیر بازدارنده	0.904
ناقل کاتیون آلی کلیه	غیر بازدارنده	0.8353
بستر CYP450 2C9	غیر بستر	0.8325
بستر CYP450 2D6	غیر بستر	0.8323
بستر CYP450 3A4	غیر بستر	0.6719
بستر CYP450 1A2	غیر بازدارنده	0.9143
مهارکننده CYP450 2C9	غیر بازدارنده	0.9259
مهارکننده CYP450 2D6	غیر بازدارنده	0.9317
مهارکننده CYP450 2C19	غیر بازدارنده	0.915
مهارکننده CYP450 3A4	غیر بازدارنده	0.97
بی بندوباری بازدارنده CYP450	بی بندوباری مهاری CYP کم	0.9261
تست ایمز	غیر سمی AMES	0.7406
سرطان زایی	غیر سرطان زا	0.9488
تجزیه زیستی	آماده زیست تخریب پذیر نیست	0.849
سمیت حاد موش	1.5431 LD50، mol/kg	قابل اجرا نیست
مهار hERG (پیش بینی I)	مهار کننده ضعیف	0.9772
مهار hERG (پیش بینی کننده II)	غیر بازدارنده	0.8151

منبع