ضد تشنج / ضد صرع

کاربامازپین

03 شهریور

کاربامازپین یک داروی ضد تشنج است که برای درمان انواع تشنج و درد ناشی از نورالژی سه قلو استفاده می شود.

زمینه

کاربامازپین که به نام تگرتول نیز شناخته می شود، یک داروی ضد تشنج و مسکن است که برای کنترل تشنج و درمان درد ناشی از نورالژی سه قلو استفاده می شود. این دارو در ابتدا توسط FDA در سال 1965 تایید شد. جدای از موارد استفاده فوق، این دارو برای کنترل علائم دوقطبی 1 نیز تجویز می‌شود .

ساختار

کاربامازپین یک داروی ضد تشنج است که برای درمان انواع تشنج و درد ناشی از نورالژی سه قلو استفاده می شود.

کاربامازپین

وزن
میانگین: 236.2686
تک ایزوتوپی: 236.094963016
فرمول شیمیایی
C 15 H 12 N 2 O

فارماکولوژی

نشانه
کاربامازپین برای درمان صرع و درد همراه با نورالژی واقعی سه قلو اندیکاسیون دارد. به طور خاص، کابامازپین در درمان تشنج‌های مختلط، تشنج‌های جزئی با علائم پیچیده و تشنج‌های تونیک-کلونیک ژنرالیزه کارآمدی نشان داده است. کاربامازپین همچنین برای درمان دوره های شیدایی و دوره های مختلط شیدایی- افسردگی ناشی از اختلال دوقطبی  استفاده می شود. برخی از کاربردهای غیرمجاز و تایید نشده کاربامازپین شامل درمان سندرم ترک الکل و سندرم پای بی قرار است.

فارماکودینامیک

اثرات عمومی

کاربامازپین با مهار کانال های سدیم، تشنج و علائم نورالژی سه قلو را درمان می کند. در اختلال دوقطبی 1، کاربامازپین بر اساس مقیاس درجه بندی شیدایی جوان (YMRS) علائم شیدایی را به طور بالینی قابل توجهی کاهش می دهد. کاربامازپین دارای شاخص درمانی باریکی است.

یادداشتی در مورد تنوع ژنتیکی و مصرف کاربامازپین

در مطالعات بیماران اجداد چینی هان، ارتباط آشکاری بین ژنوتیپ HLA-B*1502 و سندرم استیون جانسون و/یا نکرولیز اپیدرمی سمی (SJS/TEN) ناشی از مصرف کاربامازپین مشاهده شد.

مکانیسم عمل

مکانیسم اثر کاربامازپین به طور کامل مشخص نشده است و به طور گسترده مورد بحث است. یک فرضیه اصلی این است که کاربامازپین شلیک کانال سدیم را مهار می کند و فعالیت تشنج را درمان می کند. مطالعات تحقیقاتی حیوانی نشان داده است که کاربامازپین اثرات خود را با کاهش پاسخ عصبی پلی سیناپسی و مهار تقویت پس از کزاز اعمال می کند. هم در گربه‌ها و هم در موش‌ها، کاربامازپین باعث کاهش درد ناشی از تحریک عصب فرواوربیتال می‌شود. کاهش پتانسیل عمل در هسته بطنی تالاموس در مغز و مهار رفلکس زبانی مندیبولار در مطالعات دیگر پس از مصرف کاربامازپین مشاهده شد. کاربامازپین با اتصال به کانال‌های سدیم وابسته به ولتاژ و جلوگیری از پتانسیل عمل، که معمولاً منجر به اثرات تحریکی بر روی اعصاب می‌شود، اثرات فوق را ایجاد می‌کند.در اختلال دوقطبی، کاربامازپین باعث افزایش گردش دوپامین و افزایش انتقال GABA می شود و علائم شیدایی و افسردگی را درمان می کند.

مشکل رایجی که ایجاد شده است مقاومت به این دارو در 30 درصد از بیماران صرعی است که ممکن است به تغییر متابولیسم در بیماران با ژنوتیپ های مختلف رخ دهد. یک هدف درمانی بالقوه برای مبارزه با مقاومت به کاربامازپین اخیراً به عنوان پروموتر ژن EPHX1 شناسایی شده است که به طور بالقوه از طریق متیلاسیون به کاربامازپین مقاومت می کند.

هدف اقدامات ارگانیسم
آزیرواحد آلفا کانال سدیم ولتاژدار
بازدارنده
 انسان
Uزیرواحد آلفا-4 گیرنده استیل کولین عصبی در دسترس نیست انسان
Uزیرخانواده گیرنده های هسته ای 1 گروه I عضو 2
فعال کننده
 انسان
جذب

فراهمی زیستی کاربامازپین در محدوده 75-85٪ از دوز مصرفی است.  پس از یک دوز 200 میلی گرمی خوراکی با رهش طولانی کاربامازپین در یک مطالعه فارماکوکینتیک، Cmax کاربامازپین 1.9 ± 0.3 mcg/mL اندازه گیری شد. Tmax 7 ± 19 ساعت بود. پس از چندین دوز 800 میلی گرم هر 12 ساعت، حداکثر غلظت کاربامازپین 11.0 ± 2.5 میکروگرم در میلی لیتر اندازه گیری شد. Tmax به 1.8 ± 5.9 ساعت کاهش یافت. کاربامازپین طولانی رهش فارماکوکینتیک خطی را در محدوده 200-800 میلی گرم نشان داد.

تاثیر غذا بر جذب

یک وعده غذایی حاوی محتوای چربی بالا، سرعت جذب یک دوز 400 میلی گرمی را افزایش داد اما AUC کاربامازپین را افزایش نداد.  نیمه عمر حذف بین حالت تغذیه و ناشتا بدون تغییر باقی ماند. فارماکوکینتیک یک دوز کاربامازپین با رهش طولانی نشان داده شد که هنگام تجویز در حالت ناشتا یا همراه با غذا مشابه است.  بر اساس این یافته ها، مصرف غذا بعید است که تأثیر قابل توجهی بر جذب کاربامازپین داشته باشد.

حجم توزیع
حجم توزیع کاربامازپین در یک مطالعه فارماکوکینتیک 1.0 لیتر بر کیلوگرم بود. مطالعه دیگری نشان می دهد که حجم توزیع کاربامازپین بین 0.7 تا 1.4 L/kg است. کاربامازپین از جفت عبور می کند و غلظت بالاتری از این دارو در کبد و کلیه در مقایسه با بافت ریه و مغز یافت می شود.کاربامازپین به طور متغیر از سد خونی مغزی عبور می کند.
اتصال به پروتئین
کاربامازپین 75 تا 80 درصد به پروتئین های پلاسما متصل می شود. یک مطالعه فارماکوکینتیک نشان می دهد که 72٪ به پروتئین های پلاسما متصل می شود.
متابولیسم
کاربامازپین تا حد زیادی در کبد متابولیزه می شود. آنزیم کبدی CYP3A4 آنزیمی اصلی است که کاربامازپین را به متابولیت فعال آن، کاربامازپین-10،11-اپوکسید متابولیزه می کند، که بیشتر توسط آنزیم اپوکسید هیدرولاز به شکل ترانس دیول خود متابولیزه می شود. دیگر آنزیم های سیتوکروم کبدی که به متابولیسم کاربامازپین کمک می کنند عبارتند از CYP2C8، CYP3A5 و CYP2B6.  کاربامازپین همچنین تحت گلوکورونیداسیون کبدی توسط آنزیم UGT2B7 قرار می گیرد و چندین واکنش متابولیکی دیگر رخ می دهد که منجر به تشکیل متابولیت های هیدروکسی جزئی و متابولیت های کینون می شود.  جالب اینجاست که کاربامازپین متابولیسم خود را القا می کند. این منجر به افزایش کلیرانس، کاهش نیمه عمر و کاهش سطح سرمی کاربامازپین می شود.
مسیر حذف
پس از دوز خوراکی کاربامازپین نشاندار شده با رادیواکتیو، 72 درصد از دوز رادیواکتیو تجویز شده در ادرار و بقیه دوز مصرفی در مدفوع یافت شد. کاربامازپین عمدتاً به صورت متابولیت های هیدروکسیله و کونژوگه و حداقل مقدار دارو بدون تغییر دفع می شود.
نیمه عمر
میانگین نیمه عمر حذف کاربامازپین 35 تا 40 ساعت پس از یک دوز از فرمولاسیون کاربامازپین طولانی رهش بود. نیمه عمر بین 12-17 ساعت پس از چندین دوز کاربامازپین متغیر بود.  یک مطالعه فارماکوکینتیک نیمه عمر حذف کاربامازپین را بین 27 تا 36.8 ساعت در داوطلبان سالم تعیین کرد.
ترخیص کالا از گمرک
در یک مطالعه فارماکوکینتیک، کلیرانس خوراکی ظاهری کاربامازپین 5 ± 25 میلی لیتر در دقیقه  پس از یک دوز کاربامازپین و 30 ± 80 میلی لیتر در دقیقه پس از چندین دوز بود.
سمیت
اطلاعات سمیت LDLO خوراکی (زن): 1920 میلی گرم/کیلوگرم/17 وات (متناوب). LDLO خوراکی (مرد): 54 mg/kg/9D (متناوب) LD5 خوراکی (رت): 1957 mg/kg

اطلاعات مصرف بیش از حد

علائم اولیه مصرف بیش از حد کاربامازپین 1 تا 3 ساعت پس از مصرف رخ می دهد. این علائم و نشانه ها ممکن است در صورت مصرف بیش از حد کاربامازپین و سایر داروها متفاوت باشد. کاربامازپین ممکن است باعث ایجاد علائم مختلف قلبی عروقی، عصبی، تنفسی، ادراری و همچنین ناهنجاری های آزمایشگاهی از جمله لکوسیتوز، کاهش لکوسیت، استونوری و گلیکوزوری شود.

علائم عصبی عضلانی ممکن است در ابتدا رخ دهد و به دنبال آن علائم خفیف قلبی مانند تاکی کاردی، فشار خون بالا، یا افت فشار خون رخ دهد. دوزهای بالاتر کاربامازپین ممکن است عوارض قلبی عروقی شدیدتری ایجاد کند. بیقراری، انقباض عضلانی، لرزش، گشاد شدن مردمک چشم، نیستاگموس، اختلالات روانی حرکتی و سایر علائم عصبی ممکن است رخ دهد. هیپررفلکسی در مراحل اولیه مصرف بیش از حد ممکن است با هیپورفلکسی همراه باشد. حالت تهوع، استفراغ، احتباس ادرار، سرگیجه یا خواب آلودگی نیز ممکن است رخ دهد. در صورت مصرف بیش از حد، با مرکز کنترل مسمومیت محلی تماس بگیرید. از ارائه درمان حمایتی و علامتی، که ممکن است شامل نظارت و نظارت دقیق توسط یک متخصص پزشکی باشد، اطمینان حاصل کنید. در مورد مصرف بیش از حد کاربامازپین باید احتمال مصرف بیش از حد داروها را در نظر گرفت. علاوه بر تهویه، راه هوایی، اکسیژن کافی را نیز حفظ کنید. علائم حیاتی باید تحت نظر باشد.

مسیرها
مسیر دسته بندی
مسیر متابولیسم کاربامازپین متابولیسم دارو

 

اثرات فارماکوژنومیک / ADRs 

فعل و انفعالات

تداخلات دارویی 

این اطلاعات نباید بدون کمک یک ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی تفسیر شود. اگر فکر می کنید که یک تعامل را تجربه می کنید، فوراً با یک ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی تماس بگیرید. عدم وجود تعامل لزوماً به معنای عدم وجود تعامل نیست.
محصولات
بین المللی / مارک های دیگر
Actebral (Sanofi-Aventis) / Anleptic (Square) / Biston (Zentiva) / Carbamat (AstraZeneca) / Neurotop (Gerot) / TEGretol Chewtabs / TEGretol-CR (Novartis) / TEGretol-XR (Novartis) / Teril (Taro) / Timon (Desitin) / Versitol (Micro Synapse) / Versizur (Micro Labs)
نام تجاری محصولات نسخه ای
محصولات نسخه عمومی
تایید نشده / محصولات دیگر 

شناسه های شیمیایی
UNII
33CM23913M
شماره CAS
298-46-4
کلید InChI
FFGPTBGBLSHEPO-UHFFFAOYSA-N
InChI
InChI=1S/C15H12N2O/c16-15(18)17-13-7-3-1-5-11(13)9-10-12-6-2-4-8-14(12)17/h1- 10H, (H2,16,18)
نام IUPAC
2-azatricyclo[9.4.0.0^{3،8}]pentadeca-1(15)،3،5،7،9،11،13-heptaene-2-carboxamide
لبخند می زند
NC(=O)N1C2=CC=CC=C2C=CC2=CC=CC=C12

فرمهای مقدار مصرف

خواص
حالت
جامد
ویژگی های تجربی
ویژگی ارزش منبع
نقطه ذوب (درجه سانتیگراد) 189-192 https://www.lookchem.com/Carbamazepine/
نقطه جوش (درجه سانتیگراد) 399.6±45.0 https://www.lookchem.com/Carbamazepine/
logP 2.77 http://www.t3db.ca/toxins/T3D2826
logS -3.2 http://www.t3db.ca/toxins/T3D2826
pKa 15.96، -3.8 http://www.t3db.ca/toxins/T3D2826

 

خواص پیش بینی شده
ویژگی ارزش منبع
حلالیت در آب 0.152 میلی گرم در میلی لیتر ALOGPS
logP 2.1 ALOGPS
logP 2.77 Chemaxon
logS -3.2 ALOGPS
pKa (قوی ترین اسیدی) 15.96 Chemaxon
pKa (قوی ترین پایه) -3.8 Chemaxon
بار فیزیولوژیکی 0 Chemaxon
تعداد گیرنده هیدروژن 1 Chemaxon
تعداد اهداکنندگان هیدروژن 1 Chemaxon
مساحت سطح قطبی 46.33 Å 2 Chemaxon
تعداد اوراق قابل چرخش 0 Chemaxon
انکسار 71.89 متر 3 · مول -1 Chemaxon
قطبی پذیری 25 Å 3 Chemaxon
تعداد حلقه ها 3 Chemaxon
فراهمی زیستی 1 Chemaxon
قانون پنج آره Chemaxon
فیلتر Ghose آره Chemaxon
قانون وبر خیر Chemaxon
قانون MDDR مانند خیر Chemaxon

 

ویژگی های پیش بینی شده ADMET
ویژگی ارزش احتمال
جذب روده انسان + 0.9962
سد خونی مغزی + 0.9958
Caco-2 نفوذپذیر + 0.6538
سوبسترای P-گلیکوپروتئین غیر بستر 0.6466
مهارکننده P-گلیکوپروتئین I غیر بازدارنده 0.8748
مهارکننده P-گلیکوپروتئین II غیر بازدارنده 0.8381
ناقل کاتیون آلی کلیه غیر بازدارنده 0.8177
بستر CYP450 2C9 غیر بستر 0.7466
بستر CYP450 2D6 لایه 0.884
بستر CYP450 3A4 غیر بستر 0.6204
بستر CYP450 1A2 غیر بازدارنده 0.9045
مهارکننده CYP450 2C9 غیر بازدارنده 0.907
مهارکننده CYP450 2D6 غیر بازدارنده 0.9232
مهارکننده CYP450 2C19 غیر بازدارنده 0.9025
مهارکننده CYP450 3A4 غیر بازدارنده 0.8222
بی بندوباری بازدارنده CYP450 بی بندوباری بازدارنده CYP بالا 0.7358
تست ایمز غیر سمی AMES 0.5554
سرطان زایی غیر سرطان زا 0.8848
تجزیه زیستی آماده زیست تخریب پذیر نیست 0.978
سمیت حاد موش 2.1131 LD50، mol/kg قابل اجرا نیست
مهار hERG (پیش بینی I) مهار کننده ضعیف 0.9653
مهار hERG (پیش بینی کننده II) غیر بازدارنده 0.8734 
منبع

مطالب زیر راهم بخوانید:

  1. منیزیم سولفات
  2. فنوباربیتال
  3. فنی توئین
  4. والپروات سدیم
جدیدتر پردنیزولون
بازگشت به لیست
قدیمی تر لوراتادین

دیدگاهتان را بنویسید

نشانی ایمیل شما منتشر نخواهد شد. بخش‌های موردنیاز علامت‌گذاری شده‌اند *

7 + 2 =