پیرازین آمید یک عامل ضد سل است که به عنوان جزئی از درمان سل (TB) استفاده می شود.
نام های تجاری
زمینه
یک پیرازین که برای درمان به عنوان یک عامل ضد سل استفاده می شود.
ساختار
پیرازینامید
- وزن
- میانگین: 123.1127
تک ایزوتوپی: 123.043261797 - فرمول شیمیایی
- C 5 H 5 N 3 O
فارماکولوژی
- نشانه
- برای درمان اولیه سل فعال در بزرگسالان و کودکان در صورت ترکیب با سایر عوامل ضد سل.
فارماکودینامیکپیرازین آمید رشد باکتری های خاصی را که باعث سل (TB) می شوند را از بین می برد یا متوقف می کند. این دارو همراه با سایر داروها برای درمان سل استفاده می شود. این یک عامل بسیار اختصاصی است و فقط در برابر مایکوباکتریوم توبرکلوزیس فعال است. در شرایط in vitro و in vivo، دارو فقط در pH کمی اسیدی فعال است. Pyrazinamie به اسید Pyrazinoic در باسیل‌ها فعال می‌شود و در آنجا با اسید چرب سنتاز FAS I تداخل می‌کند.
مکانیسم
عملپیرازین آمید به M. tuberculosis فعال منتشر می شود که آنزیم پیرازین آمیداز را بیان می کند که پیرازین آمید را به شکل فعال اسید پیرازینوئیک تبدیل می کند. اسید پیرازینوئیک می‌تواند در شرایط اسیدی نشت کند تا به اسید مزدوج پروتونه تبدیل شود، که به آسانی در باسیل‌ها پخش شده و در داخل سلول تجمع می‌یابد. اثر خالص این است که اسید پیرازینوئیک بیشتر در داخل باسیل در pH اسیدی نسبت به PH خنثی تجمع می یابد. تصور می شد که پیرازینوئیک اسید آنزیم اسید چرب سنتاز (FAS) I را که توسط باکتری برای سنتز اسیدهای چرب مورد نیاز است، مهار می کند. با این حال، تصور می شد که این نظریه رد شده است. با این حال، مطالعات بیشتر نتایج مهار FAS I را به عنوان مکانیسم فرضی برای اولین بار در آزمایش کل سلولی تکثیر باسیل M. tuberculosis که نشان داده است پیرازینوئیک اسید و استر آن سنتز اسیدهای چرب را مهار می کند، بازتولید کرد. این مطالعه با سنجش آزمایشگاهی آنزیم FAS I سل که فعالیت را با پیرازینامید، پیرازینوئیک اسید و چندین کلاس از آنالوگ‌های پیرازینامید آزمایش می‌کرد، دنبال شد پیرازینامید و آنالوگ های آن فعالیت FAS I خالص شده را مهار کردند.
همچنین پیشنهاد شده است که تجمع پیرازینوئیک اسید پتانسیل غشا را مختل می کند و با تولید انرژی که برای بقای M. tuberculosis در محل اسیدی عفونت ضروری است، تداخل می کند. همچنین نشان داده شده است که اسید پیرازینوئیک به پروتئین ریبوزومی S1 (RpsA) متصل می شود و از ترجمه ترانس جلوگیری می کند. این ممکن است توانایی دارو در کشتن مایکوباکتری های خفته را توضیح دهد.
| هدف | اقدامات | ارگانیسم |
|---|---|---|
| آاسید چرب سنتتاز |
بازدارنده
|
مایکوباکتریوم توبرکلوزیس (سویه ATCC 25618 / H37Rv) |
جذب
به سرعت و به خوبی از دستگاه گوارش جذب می شود.
اتصال به پروتئین
~ 10٪ (به پروتئین های پلاسما متصل می شود)
مسیر
حذفتقریباً 70٪ از دوز خوراکی از طریق ادرار عمدتاً از طریق فیلتراسیون گلومرولی در عرض 24 ساعت دفع می شود.
نیمه عمر
9-10 ساعت (شرایط عادی)
اثرات نامطلوب
سمیتعوارض جانبی شامل آسیب کبدی، آرترالژی، بی اشتهایی، تهوع و استفراغ، سوزش ادرار، بی حالی و تب، کم خونی سیدروبلاستیک، اثرات نامطلوب بر مکانیسم انعقاد خون یا یکپارچگی عروق، و واکنش های حساسیت مفرط مانند کهیر، خارش و بثورات پوستی است.
محصولات
- بین المللی / مارک های دیگر
- پیرالدینا (براکو) / پرازینا (آرموکسیندو) / پیرافات (ریمسر) / پیرازید (سانوفی-آونتیس) / تبرازید (والانت) / تیسامید (اوریون)
- نام تجاری محصولات نسخه ای
-
نام دوز استحکام – قدرت مسیر برچسب زن شروع بازاریابی پایان بازاریابی تبریز تبلت 500 میلی گرم دهانی Bausch Health، Canada Inc. 1973-12-31 قابل اجرا نیست 
- محصولات نسخه عمومی
-
نام دوز استحکام – قدرت مسیر برچسب زن شروع بازاریابی پایان بازاریابی Pdp-pyrazinamide تبلت 500 میلی گرم دهانی بخش داروسازی پندوفارم 1984-12-31 قابل اجرا نیست PMS-pyrazinamide تبلت 500 میلی گرم دهانی شرکت داروسازی قابل اجرا نیست قابل اجرا نیست پیرازین آمید تبلت 500 میلی گرم در 1 دهانی راه حل های بالینی به صورت عمده فروشی 03-06-1971 2017-06-15 
پیرازین آمید تبلت 500 میلی گرم در 1 دهانی Novitium Pharma Llc 11-05-2021 قابل اجرا نیست پیرازین آمید تبلت 500 میلی گرم در 1 دهانی وزارت خدمات بهداشتی دولتی، شعبه داروسازی 01-04-1995 قابل اجرا نیست پیرازین آمید تبلت 500 میلی گرم در 1 دهانی راه حل های دارویی AS 01-04-1995 قابل اجرا نیست پیرازین آمید تبلت 500 میلی گرم در 1 دهانی بسته بندی سلامت آمریکایی 2016-10-24 30/09/2021 پیرازین آمید تبلت 500 میلی گرم در 1 دهانی Remedy Repack 15/03/2010 08/01/2014 پیرازین آمید تبلت 500 میلی گرم در 1 دهانی داروسازی پر 03-06-1971 2022-03-31 پیرازین آمید تبلت 500 میلی گرم در 1 دهانی Remedy Repack 2015/06/26 2016-06-26 - محصولات مخلوط
-
نام عناصر دوز مسیر برچسب زن شروع بازاریابی پایان بازاریابی ریفاتر پیرازین آمید (300 میلی گرم) + ایزونیازید (50 میلی گرم) + ریفامپیسین (120 میلی گرم) تبلت دهانی سانوفی آونتیس 1995-12-31 29/03/2017 ریفاتر پیرازینامید (300 میلی گرم در 1) + ایزونیازید (50 میلی گرم در 1) + ریفامپیسین (120 میلی گرم در 1) قرص، روکش شکر دهانی Remedy Repack 15/09/2010 16/09/2010 ریفاتر پیرازینامید (250 میلی گرم) + ایزونیازید (80 میلی گرم) + ریفامپیسین (120 میلی گرم) قرص، روکش شکر دهانی บริษัท ซาโนฟี่-อเวนตีส (ประเทศไทย) จย 09-07-2000 قابل اجرا نیست 
ریفاتر پیرازینامید (300 میلی گرم در 1) + ایزونیازید (50 میلی گرم در 1) + ریفامپیسین (120 میلی گرم در 1) قرص، روکش شکر دهانی Sanofi-aventis US LLC 1994-05-31 قابل اجرا نیست RIP-PED پیرازین آمید (150 میلی گرم) + ایزونیازید (30 میلی گرم) + ریفامپیسین (60 میلی گرم) قرص، روکش دار دهانی บริษัท ที.พี.ดรัก แลบบอราทอรี่ส์ (1969) 2019-12-19 قابل اجرا نیست TPUTE-RIPE پیرازینامید (400 میلی گرم) + ایزونیازید (75 میلی گرم) + ریفامپیسین (150 میلی گرم) قرص، روکش فیلم دهانی บริษัท ที.พี.ดรัก แลบบอราทอรี่ส์ (1969) 01-11-2018 قابل اجرا نیست ฟอร์ค๊อส – แทรค پیرازین آمید (400 MG) + اتامبوتول هیدروکلراید (275 MG) + ایزونیازید (75 MG) + ریفامپیسین (150 MG) قرص، روکش دار دهانی บริษัท แอตแลนต้า เมดดิคแคร์ กำกัดด 10-10-2019 قابل اجرا نیست ริมสตาร์ 4 – FDC پیرازین آمید (75 MG) + اتامبوتول هیدروکلراید (275 MG) + ایزونیازید (400 MG) + ریفامپیسین (150 MG) قرص، روکش فیلم دهانی องค์การเภสัชกรรม 19/05/2008 قابل اجرا نیست ไรป์ – 900 پیرازینامید (400 میلی گرم) + اتامبوتول هیدروکلراید (275 میلی گرم) + ایزونیازید (75 میلی گرم) + ریفامپیسین (150 میلی گرم) قرص، روکش دار دهانی บริษัท ยูเมด้า จำกัด 18/01/2010 2020-08-23 ไรฟาเทอ پیرازینامید (250 میلی گرم) + ایزونیازید (80 میلی گرم) + ریفامپیسین (120 میلی گرم) قرص، روکش شکر دهانی บริษัท โอลิค (ประเทศไทย) จำกัด 05/11/1991 قابل اجرا نیست
شناسه های شیمیایی
- UNII
- 2KNI5N06TI
- شماره CAS
- 98-96-4
- کلید InChI
- IPEHBUMCGVEMRF-UHFFFAOYSA-N
- InChI
-
InChI=1S/C5H5N3O/c6-5(9)4-3-7-1-2-8-4/h1-3H،(H2,6,9)
- نام IUPAC
-
پیرازین-2-کربوکسامید
- لبخند می زند
-
NC(=O)C1=NC=CN=C1
فرمهای مقدار مصرف
خواص
- حالت
- جامد
- ویژگی های تجربی
-
ویژگی ارزش منبع نقطه ذوب (درجه سانتیگراد) 192 درجه سانتی گراد PhysProp حلالیت در آب 1.5E+004 mg/L (در دمای 25 درجه سانتیگراد) MERCK INDEX (1996) logP -0.60 HANSCH، C ET AL. (1995) logS -0.91 ADME Research، USCD pKa -0.5 در دسترس نیست - خواص پیش بینی شده
-
ویژگی ارزش منبع حلالیت در آب 93.7 میلی گرم در میلی لیتر ALOGPS logP -0.71 ALOGPS logP -1.2 Chemaxon logS -0.12 ALOGPS pKa (قوی ترین اسیدی) 13.06 Chemaxon pKa (قوی ترین پایه) -0.55 Chemaxon بار فیزیولوژیکی 0 Chemaxon تعداد گیرنده هیدروژن 3 Chemaxon تعداد اهداکنندگان هیدروژن 1 Chemaxon مساحت سطح قطبی 68.87 Å 2 Chemaxon تعداد اوراق قابل چرخش 1 Chemaxon انکسار 30.45 m 3 ·mol -1 Chemaxon قطبی پذیری 11.13 Å 3 Chemaxon تعداد حلقه ها 1 Chemaxon فراهمی زیستی 1 Chemaxon قانون پنج آره Chemaxon فیلتر Ghose خیر Chemaxon قانون وبر خیر Chemaxon قانون MDDR مانند خیر Chemaxon - ویژگی های پیش بینی شده ADMET
-
ویژگی ارزش احتمال جذب روده انسان + 0.9813 سد خونی مغزی + 0.9745 Caco-2 نفوذپذیر + 0.7222 سوبسترای P-گلیکوپروتئین غیر بستر 0.8219 مهارکننده P-گلیکوپروتئین I غیر بازدارنده 0.9709 مهارکننده P-گلیکوپروتئین II غیر بازدارنده 0.9971 ناقل کاتیون آلی کلیه غیر بازدارنده 0.8985 بستر CYP450 2C9 غیر بستر 0.8861 بستر CYP450 2D6 غیر بستر 0.876 بستر CYP450 3A4 غیر بستر 0.7754 بستر CYP450 1A2 غیر بازدارنده 0.8791 مهارکننده CYP450 2C9 غیر بازدارنده 0.9545 مهارکننده CYP450 2D6 غیر بازدارنده 0.9731 مهارکننده CYP450 2C19 غیر بازدارنده 0.9547 مهارکننده CYP450 3A4 غیر بازدارنده 0.9697 بی بندوباری بازدارنده CYP450 بی بندوباری مهاری CYP کم 0.9353 تست ایمز غیر سمی AMES 0.9133 سرطان زایی غیر سرطان زا 0.9321 تجزیه زیستی آماده زیست تخریب پذیر نیست 0.9602 سمیت حاد موش 1.8145 LD50، mol/kg قابل اجرا نیست مهار hERG (پیش بینی I) مهار کننده ضعیف 0.9939 مهار hERG (پیش بینی کننده II) غیر بازدارنده 0.9617
