ریفاپنتین یک عامل آنتی بیوتیکی است که در درمان سل ریوی استفاده می شود.
نام های تجاری
زمینه
ریفاپنتین یک داروی آنتی بیوتیکی است که در درمان سل استفاده می شود. فعالیت RNA پلیمراز وابسته به DNA را در سلول های حساس مهار می کند. به طور خاص، با RNA پلیمراز باکتریایی تعامل دارد اما آنزیم پستانداران را مهار نمی کند.
ساختار
ریفاپنتاین
- وزن
- میانگین: 877.0307
تک ایزوتوپی: 876.452073532 - فرمول شیمیایی
- C 47 H 64 N 4 O 12
فارماکولوژی
- نشانه
- برای درمان سل ریوی.
فارماکودینامیک
ریفاپنتین یک آنتی بیوتیک است که فعالیت RNA پلیمراز وابسته به DNA را در سلول های حساس مهار می کند. به طور خاص، با RNA پلیمراز باکتریایی تعامل دارد اما آنزیم پستانداران را مهار نمی کند. این باکتری کش است و طیف بسیار وسیعی از فعالیت بر علیه اکثر ارگانیسم های گرم مثبت و گرم منفی (از جمله سودوموناس آئروژینوزا) و به ویژه مایکوباکتریوم توبرکلوزیس دارد. به دلیل ظهور سریع باکتری های مقاوم، استفاده از آن به درمان عفونت های مایکوباکتریایی و چند نشانه دیگر محدود می شود. ریفامپین در صورت مصرف خوراکی به خوبی جذب می شود و به طور گسترده در بافت ها و مایعات بدن از جمله CSF توزیع می شود. در کبد متابولیزه می شود و از طریق صفرا و به میزان بسیار کمتری از طریق ادرار دفع می شود، اما در نارسایی کلیوی، تنظیم دوز ضروری نیست.
مکانیسم عمل
ریفاپنتین فعالیت های باکتریواستاتیک و باکتری کشی بالاتری را به ویژه در برابر باکتری های داخل سلولی رشد کرده در ماکروفاژهای مشتق از مونوسیت های انسانی نشان داده است. ریفاپنتین RNA پلیمراز وابسته به DNA را در سویه های حساس M. tuberculosis مهار می کند. ریفاپنتین از طریق مهار RNA پلیمراز وابسته به DNA عمل می کند و منجر به سرکوب سنتز RNA و مرگ سلولی می شود.
| هدف | اقدامات | ارگانیسم |
|---|---|---|
| آزیرواحد بتا RNA پلیمراز هدایت شده با DNA |
بازدارنده
|
مایکوباکتریوم توبرکلوزیس |
جذب
به سرعت و به خوبی از دستگاه گوارش جذب می شود.
حجم توزیع
- 9.1 ± 70.2 لیتر
اتصال به پروتئین
97.7٪ (به پروتئین های پلاسما متصل می شود)
متابولیسم
کبدی
مسیر حذف
پس از یک دوز خوراکی 600 میلی گرمی ریفاپنتین نشاندار شده رادیویی به داوطلبان سالم (4 نفر)، 87٪ از کل ریفاپنتین 14C در ادرار (17٪) و مدفوع (70٪) بازیابی شد.
ترخیص کالا از گمرک
- ظاهری خوراکی cl=2.51 +/- 0.14 L/h [بیماران مبتلا به سل که 600 میلی گرم ریفاپنتین را همراه با ایزونیازید، پیرازین آمید و اتامبوتول دریافت کردند]
- ظاهری خوراکی cl=1.69 +/- 0.41 L/h [بیماران مبتلا به سل که 600 میلی گرم ریفاپنتین را همراه با ایزونیازید، پیرازین آمید و اتامبوتول دریافت کردند]
محصولات
- مواد تشکیل دهنده محصول
-
جزء UNII CAS کلید INCHI ریفاپنتین هیدروکلراید 5915QBW8LA 127923-87-9 YAXMCEWRTZAGIM-ZYFLDTFVSA-N - نام تجاری محصولات نسخه ای
-
نام دوز استحکام – قدرت مسیر برچسب زن شروع بازاریابی پایان بازاریابی پریفتین قرص، روکش فیلم 150 میلی گرم در 1 دهانی راه حل های دارویی AS 2017-02-08 قابل اجرا نیست 
پریفتین قرص، روکش فیلم 150 میلی گرم در 1 دهانی Sanofi-aventis US LLC 30/03/2009 30-11-2020 پریفتین قرص، روکش فیلم 150 میلی گرم در 1 دهانی Rpk Pharmaceuticals, Inc. 2017-02-08 قابل اجرا نیست پریفتین قرص، روکش فیلم 150 میلی گرم در 1 دهانی Sanofi-aventis US LLC 2017-02-08 قابل اجرا نیست
شناسه های شیمیایی
- UNII
- XJM390A33U
- شماره CAS
- 61379-65-5
- کلید InChI
- WDZCUPBHRAEYDL-GZAUEHORSA-N
- InChI
-
InChI=1S/C47H64N4O12/c1-24-13-12-14-25(2)46(59)49-37-32(23-48-51-20-18-50(19-21-51)31- 15-10-11-16-31)41(56)34-35(42(37)57)40(55)29(6)44-36(34)45(58)47(8,63-44) 61-22-17-33(60-9)26(3)43(62-30(7)52)28(5)39(54)27(4)38(24)53/h12-14,17, 22-24,26-28,31,33,38-39,43,53-57H,10-11,15-16,18-21H2,1-9H3,(H,49,59)/b13-12+ ,22-17+,25-14-,48-23+/t24-,26+,27+,28+,33-,38-,39+,43+,47-/m0/s1
- نام IUPAC
-
(7S،9E،11S،12R،13S،14R،15R،16R،17S،18S،19E،21Z)-26-[(E)-[(4-cyclopentylpiperazin-1-yl)imino]methyl]-2، 15،17،27،29-پنتاهیدروکسی-11-متوکسی-3،7،12،14،16،18،22-هپت متیل-6،23-دیوکسو-8،30-دیوکسا-24-آزاتراسیکلو[23.3.1.1^ {4،7}.0^{5،28}]تریاکونتا-1(28)،2،4،9،19،21،25(29)، 26-اکتان-13-ایل استات
- لبخند می زند
-
CO[C@H]1\C=C\O[C@@]2(C)OC3=C(C2=O)C2=C(C(O)=C3C)C(O)=C(NC( =O)\C(C)=C/C=C/[C@H](C)[C@H](O)[C@@H](C)[C@@H](O)[ C@@H](C)[C@H](OC(C)=O)[C@H]1C)C(\C=N\N1CCN(CC1)C1CCCC1)=C2O
فرمهای مقدار مصرف
خواص
- حالت
- جامد
- ویژگی های تجربی
-
ویژگی ارزش منبع logP 4 در دسترس نیست - خواص پیش بینی شده
-
ویژگی ارزش منبع حلالیت در آب 0.0213 میلی گرم در میلی لیتر ALOGPS logP 4.83 ALOGPS logP 3.7 Chemaxon logS -4.6 ALOGPS pKa (قوی ترین اسیدی) 6.99 Chemaxon pKa (قوی ترین پایه) 7.88 Chemaxon بار فیزیولوژیکی 0 Chemaxon تعداد گیرنده هیدروژن 14 Chemaxon تعداد اهداکنندگان هیدروژن 6 Chemaxon مساحت سطح قطبی 220.15 Å 2 Chemaxon تعداد اوراق قابل چرخش 6 Chemaxon انکسار 242 m 3 ·mol -1 Chemaxon قطبی پذیری 93.56 Å 3 Chemaxon تعداد حلقه ها 6 Chemaxon فراهمی زیستی 0 Chemaxon قانون پنج خیر Chemaxon فیلتر Ghose خیر Chemaxon قانون وبر خیر Chemaxon قانون MDDR مانند آره Chemaxon - ویژگی های پیش بینی شده ADMET
-
ویژگی ارزش احتمال جذب روده انسان + 0.6848 سد خونی مغزی – 0.9659 Caco-2 نفوذپذیر – 0.6609 سوبسترای P-گلیکوپروتئین لایه 0.8997 مهارکننده P-گلیکوپروتئین I بازدارنده 0.7632 مهارکننده P-گلیکوپروتئین II غیر بازدارنده 0.5252 ناقل کاتیون آلی کلیه غیر بازدارنده 0.8267 بستر CYP450 2C9 غیر بستر 0.8555 بستر CYP450 2D6 غیر بستر 0.9115 بستر CYP450 3A4 لایه 0.7246 بستر CYP450 1A2 غیر بازدارنده 0.8865 مهارکننده CYP450 2C9 غیر بازدارنده 0.8436 مهارکننده CYP450 2D6 غیر بازدارنده 0.9073 مهارکننده CYP450 2C19 غیر بازدارنده 0.8449 مهارکننده CYP450 3A4 غیر بازدارنده 0.7042 بی بندوباری بازدارنده CYP450 بی بندوباری مهاری CYP کم 0.8274 تست ایمز غیر سمی AMES 0.598 سرطان زایی غیر سرطان زا 0.8187 تجزیه زیستی آماده زیست تخریب پذیر نیست 1.0 سمیت حاد موش 2.3722 LD50، mol/kg قابل اجرا نیست مهار hERG (پیش بینی I) مهار کننده ضعیف 0.9221 مهار hERG (پیش بینی کننده II) بازدارنده 0.6821