داروهای ضد عفونت

ریفامپین

  • ارسال توسط author-avatar
31 آگوست

ریفامپیسین یک آنتی بیوتیک است که برای درمان انواع مختلفی از عفونت های مایکوباکتریایی از جمله مایکوباکتریوم آویوم کمپلکس، جذام و در ترکیب با سایر آنتی باکتریال ها برای درمان سل نهفته یا فعال استفاده می شود.

نام های تجاری

ایسوناریف، ریفادین، ریفامات، ریفاتر، روفکت

زمینه

یک آنتی بیوتیک نیمه مصنوعی که از Streptomyces mediterranei تولید می شود. دارای طیف وسیع ضد باکتریایی، از جمله فعالیت در برابر چندین اشکال مایکوباکتریوم است. در ارگانیسم های حساس، فعالیت RNA پلیمراز وابسته به DNA را با تشکیل کمپلکس پایدار با آنزیم مهار می کند. بنابراین شروع سنتز RNA را سرکوب می کند. ریفامپین یک باکتری کش است و بر روی ارگانیسم های درون سلولی و خارج سلولی اثر می گذارد. (از گیلمن و همکاران، گودمن و گیلمن، مبانی دارویی درمانی، ویرایش نهم، ص1160)

ساختار

ریفامپیسین یک آنتی بیوتیک است که برای درمان انواع مختلفی از عفونت های مایکوباکتریایی از جمله مایکوباکتریوم آویوم کمپلکس، جذام و در ترکیب با سایر آنتی باکتریال ها برای درمان سل نهفته یا فعال استفاده می شود.

ریفامپین

وزن
میانگین: 822.9402
تک ایزوتوپی: 822.40512334
فرمول شیمیایی
C 43 H 58 N 4 O 12

فارماکولوژی

نشانه
ریفامپین برای درمان سل و عفونت های مایکوباکتریایی مرتبط با سل توصیه می شود.  در ترکیب با پیرازینامید و ایزونیازید، در مرحله اولیه درمان کوتاه مدت سل ریوی استفاده می شود.

فارماکودینامیک

ریفامپین یک آنتی بیوتیک است که فعالیت RNA پلیمراز وابسته به DNA را در سلول های حساس مهار می کند. به طور خاص، با RNA پلیمراز باکتریایی تعامل دارد اما آنزیم پستانداران را مهار نمی کند. این باکتری کش است و طیف بسیار وسیعی از فعالیت بر علیه اکثر ارگانیسم های گرم مثبت و گرم منفی (از جمله سودوموناس آئروژینوزا ) و به ویژه مایکوباکتریوم توبرکلوزیس دارد.. به دلیل ظهور سریع باکتری های مقاوم، استفاده از آن به درمان عفونت های مایکوباکتریایی و چند نشانه دیگر محدود می شود. ریفامپین در صورت مصرف خوراکی به خوبی جذب می شود و به طور گسترده در بافت ها و مایعات بدن از جمله CSF توزیع می شود. در کبد متابولیزه می شود و از طریق صفرا و به میزان بسیار کمتری از طریق ادرار دفع می شود، اما در نارسایی کلیوی، تنظیم دوز ضروری نیست.

مکانیسم عمل

ریفامپین از طریق مهار RNA پلیمراز وابسته به DNA عمل می کند و منجر به سرکوب سنتز RNA و مرگ سلولی می شود.

هدف اقدامات ارگانیسم
آزیرواحد بتا RNA پلیمراز هدایت شده توسط DNA
بازدارنده
 اشریشیا کلی (سویه K12)
Uزیرخانواده گیرنده های هسته ای 1 گروه I عضو 2
آگونیست
 انسان

جذب

به خوبی از دستگاه گوارش جذب می شود.

اتصال به پروتئین

89%

متابولیسم

در درجه اول کبدی، به سرعت استیل زدایی می شود.

مسیر حذف

کمتر از 30 درصد از دوز به صورت ریفامپین یا متابولیت ها از طریق ادرار دفع می شود.

نیمه عمر

3.35 (+/- 0.66) ساعت

ترخیص کالا از گمرک

  • 0.19 +/- 0.06 L/hr/kg [300 میلی گرم IV]
  • 0.14 +/- 0.03 L/hr/kg [600 میلی گرم IV]

سمیت

LD 50 = 1570 mg/kg (موش)، قرار گرفتن در معرض مزمن ممکن است باعث تهوع و استفراغ و بیهوشی شود.

محصولات

مواد تشکیل دهنده محصول 

جزء UNII CAS کلید INCHI
ریفامپیسین سدیم GPE7477YEK 38776-75-9 PPGHYTPFGILTSZ-LGIBZRBQSA-M

 

بین المللی / مارک های دیگر
ریفادین / ریفالدین / ریفولدین / ریماکتان / ریماکتان / روفاکت / توبوسین
نام تجاری محصولات نسخه ای
محصولات نسخه عمومی
محصولات مخلوط

شناسه های شیمیایی

UNII
VJT6J7R4TR
شماره CAS
13292-46-1
کلید InChI
JQXXHWHPUNPDRT-WLSIYKJHSA-N
InChI
InChI=1S/C43H58N4O12/c1-21-12-11-13-22(2)42(55)45-33-28(20-44-47-17-15-46(9)16-18-47) 37(52)30-31(38(33)53)36(51)26(6)40-32(30)41(54)43(8,59-40)57-19-14-29(56- 10)23(3)39(58-27(7)48)25(5)35(50)24(4)34(21)49/h11-14,19-21,23-25,29,34- 35,39,49-53H,15-18H2,1-10H3,(H,45,55)/b12-11+,19-14+,22-13-,44-20+/t21-,23+, 24+,25+,29-,34-,35+,39+,43-/m0/s1
نام IUPAC
(7S،9E،11S،12R،13S،14R،15R،16R،17S،18S،19E،21Z)-2،15،17،27،29-پنتاهیدروکسی-11-متوکسی-3،7،12،14، 16،18،22-هپت متیل-26-[(E)-[(4-متیل پیپرازین-1-ایل)ایمینو]متیل]-6،23-دیوکسو-8،30-دیوکسا-24-آزاتراسیکلو[23.3.1.1^ {4،7}.0^{5،28}]تریاکونتا-1(29)،2،4،9،19،21،25،27-اکتان-13-ایل استات
لبخند می زند
CO[C@H]1\C=C\O[C@@]2(C)OC3=C(C2=O)C2=C(O)C(\C=N\N4CCN(C)CC4)= C(NC(=O)\C(C)=C/C=C/[C@H](C)[C@H](O)[C@@H](C)[C@H] (O)[C@@H](C)[C@H](OC(C)=O)[C@@H]1C)C(O)=C2C(O)=C3C

فرمهای مقدار مصرف

خواص
حالت
جامد
ویژگی های تجربی
ویژگی ارزش منبع
نقطه ذوب (درجه سانتیگراد) 183 درجه سانتی گراد در دسترس نیست
حلالیت در آب 1400 میلی گرم در لیتر (در دمای 25 درجه سانتیگراد) YALKOWSKY، SH & DANNENFELSER، RM (1992)
logP 2.7 در دسترس نیست
pKa 1.7 SANGSTER (2004)

 

خواص پیش بینی شده
ویژگی ارزش منبع
حلالیت در آب 0.0413 میلی گرم در میلی لیتر ALOGPS
logP 3.85 ALOGPS
logP 2.95 Chemaxon
logS -4.3 ALOGPS
pKa (قوی ترین اسیدی) 6.8 Chemaxon
pKa (قوی ترین پایه) 7.37 Chemaxon
بار فیزیولوژیکی 0 Chemaxon
تعداد گیرنده هیدروژن 14 Chemaxon
تعداد اهداکنندگان هیدروژن 6 Chemaxon
مساحت سطح قطبی 220.15 Å 2 Chemaxon
تعداد اوراق قابل چرخش 5 Chemaxon
انکسار 225.58 m 3 ·mol -1 Chemaxon
قطبی پذیری 86.84 Å 3 Chemaxon
تعداد حلقه ها 5 Chemaxon
فراهمی زیستی 0 Chemaxon
قانون پنج خیر Chemaxon
فیلتر Ghose خیر Chemaxon
قانون وبر خیر Chemaxon
قانون MDDR مانند خیر Chemaxon

 

ویژگی های پیش بینی شده ADMET
ویژگی ارزش احتمال
جذب روده انسان + 0.5553
سد خونی مغزی – 0.974
Caco-2 نفوذپذیر – 0.7123
سوبسترای P-گلیکوپروتئین لایه 0.9308
مهارکننده P-گلیکوپروتئین I بازدارنده 0.8564
مهارکننده P-گلیکوپروتئین II غیر بازدارنده 0.6049
ناقل کاتیون آلی کلیه غیر بازدارنده 0.8178
بستر CYP450 2C9 غیر بستر 0.8508
بستر CYP450 2D6 غیر بستر 0.9115
بستر CYP450 3A4 لایه 0.7296
بستر CYP450 1A2 غیر بازدارنده 0.9045
مهارکننده CYP450 2C9 غیر بازدارنده 0.907
مهارکننده CYP450 2D6 غیر بازدارنده 0.9231
مهارکننده CYP450 2C19 غیر بازدارنده 0.9025
مهارکننده CYP450 3A4 غیر بازدارنده 0.8432
بی بندوباری بازدارنده CYP450 بی بندوباری مهاری CYP کم 0.9099
تست ایمز غیر سمی AMES 0.5803
سرطان زایی غیر سرطان زا 0.8493
تجزیه زیستی آماده زیست تخریب پذیر نیست 0.9962
سمیت حاد موش 2.6875 LD50، mol/kg قابل اجرا نیست
مهار hERG (پیش بینی I) مهار کننده ضعیف 0.908
مهار hERG (پیش بینی کننده II) غیر بازدارنده 0.5486
منبع
جدیدتر ریفاپنتاین
بازگشت به لیست
قدیمی تر لینزولید

دیدگاهتان را بنویسید

نشانی ایمیل شما منتشر نخواهد شد. بخش‌های موردنیاز علامت‌گذاری شده‌اند *