داروهای ضد عفونت

بنزیل پنی‌سیلین

بنزیل پنی سیلین یک پنی سیلین است که برای درمان عفونت های ناشی از کوکسی های گرم مثبت، به ویژه عفونت های استرپتوکوک استفاده می شود. این شکل از پنی سیلین معمولاً در فرمولاسیون های تزریقی داخل وریدی یا طولانی اثر به دلیل جذب خوراکی ضعیف استفاده می شود.

نام های تجاری

Bicillin، Bicillin LA، Pfizerpen

زمینه

بنزیل پنی سیلین (پنی سیلین G) یک آنتی بیوتیک با طیف باریک است که برای درمان عفونت های ناشی از باکتری های حساس استفاده می شود. این یک آنتی بیوتیک طبیعی پنی سیلین است که به دلیل جذب ضعیف خوراکی به صورت داخل وریدی یا عضلانی تجویز می شود. پنی سیلین G همچنین ممکن است در برخی موارد به عنوان پیشگیری از ارگانیسم های حساس استفاده شود.

پنی سیلین های طبیعی به عنوان داروهای انتخابی برای چندین عفونت ناشی از ارگانیسم های هوازی گرم مثبت حساس، مانند استرپتوکوک پنومونیه ، استرپتوکوک های گروه A، B، C و G، استرپتوکوک های غیر انتروکوکی گروه D، استرپتوکوک های گروه ویریدانس استرپتوکوک و پرودوکوکوس غیر پنی سیلین در نظر گرفته می شوند. آمینوگلیکوزیدها ممکن است برای هم افزایی علیه استرپتوکوک های گروه B ( S. agalactiae )، S. viridans و Enterococcus faecalis اضافه شوند. پنی‌سیلین‌های طبیعی همچنین می‌توانند به‌عنوان عوامل خط اول یا دوم در برابر باسیل‌های هوازی گرم مثبت حساس مانند باسیلوس آنتراسیس، کورینه‌باکتریوم دیفتریا و اریسیپلوتریکس روزیوپاتی استفاده شوند.. پنی سیلین های طبیعی فعالیت محدودی در برابر ارگانیسم های گرم منفی دارند. با این حال، ممکن است در برخی موارد برای درمان عفونت های ناشی از نایسریا مننژیتیدیس و پاستورلا استفاده شود . آنها معمولاً برای درمان عفونت های بی هوازی استفاده نمی شوند. الگوهای مقاومت، حساسیت و دستورالعمل های درمان در مناطق مختلف متفاوت است.

ساختار

بنزیل پنی سیلین یک پنی سیلین است که برای درمان عفونت های ناشی از کوکسی های گرم مثبت، به ویژه عفونت های استرپتوکوک استفاده می شود. این شکل از پنی سیلین معمولاً در فرمولاسیون های تزریقی داخل وریدی یا طولانی اثر به دلیل جذب خوراکی ضعیف استفاده می شود.

بنزیل پنی سیلین

وزن
میانگین: 334.39
تک ایزوتوپی: 334.098727764
فرمول شیمیایی
16 H 18 N 2 O 4 S

فارماکولوژی

نشانه
برای استفاده در درمان عفونت‌های شدید ناشی از میکروارگانیسم‌های حساس به پنی سیلین G، زمانی که سطح پنی سیلین سریع و بالا مورد نیاز است، مانند درمان سپتی سمی، مننژیت، پریکاردیت، اندوکاردیت و پنومونی شدید.
فارماکودینامیک
پنی سیلین جی یک آنتی بیوتیک پنی سیلین بتالاکتام است که در درمان عفونت های باکتریایی ناشی از ارگانیسم های حساس معمولاً گرم مثبت استفاده می شود. نام “پنی سیلین” می تواند به چندین نوع پنی سیلین موجود یا به گروه آنتی بیوتیک های مشتق شده از پنی سیلین ها اشاره داشته باشد. پنی سیلین G در شرایط آزمایشگاهی علیه باکتری های هوازی و بی هوازی گرم مثبت و گرم منفی فعالیت دارد. فعالیت باکتری کش پنی سیلین G از مهار سنتز دیواره سلولی ناشی می شود و از طریق اتصال پنی سیلین G به پروتئین های اتصال دهنده پنی سیلین (PBPs) انجام می شود. پنی سیلین G در برابر هیدرولیز توسط انواع بتالاکتامازها از جمله پنی سیلینازها و سفالوسپورینازها و بتالاکتامازهای طیف گسترده پایدار است.
مکانیسم عمل
پنی سیلین G با اتصال به پروتئین های خاص متصل شونده به پنی سیلین (PBPs) واقع در داخل دیواره سلولی باکتری، سومین و آخرین مرحله سنتز دیواره سلولی باکتری را مهار می کند. لیز سلولی سپس توسط آنزیم های اتولیتیک دیواره سلولی باکتریایی مانند اتولیزین ها انجام می شود. این امکان وجود دارد که پنی سیلین G با یک مهارکننده اتولیزین تداخل داشته باشد.

هدف اقدامات ارگانیسم
Uپروتئین متصل شونده به پنی سیلین 3
بازدارنده
استافیلوکوکوس اورئوس (سویه USA300)
Uخانواده حامل املاح 22 نفره 8
لایه
بازدارنده
انسان
Uخانواده حامل املاح 15 نفره 1
لایه
بازدارنده
انسان
Uخانواده حامل املاح 15 نفره 2
بازدارنده
انسان
جذب
پس از تزریق عضلانی و زیر جلدی به سرعت جذب می شود. سطوح اولیه خون پس از تجویز تزریقی بالا اما گذرا است. جذب خوراکی در انسان‌های سالم و ناشتا تنها حدود 15 تا 30 درصد است زیرا به هیدرولیز کاتالیزور اسیدی بسیار حساس است.
حجم توزیع
0.53-0.67 L/kg در بزرگسالان با عملکرد طبیعی کلیه
اتصال به پروتئین
به پروتئین های سرم (45-68%)، عمدتاً آلبومین متصل می شود.
متابولیسم
حدود 16 تا 30 درصد از دوز عضلانی به پنی سیلوئیک اسید، متابولیت غیرفعال متابولیزه می شود. مقادیر کمی از اسید 6-آمینو پنی سیلانیک در ادرار بیمارانی که پنی سیلین G استفاده می کنند بازیابی شده است. به نظر می رسد درصد کمی از دارو به یک یا چند متابولیت فعال هیدروکسیله می شود که از طریق ادرار نیز دفع می شود.
مسیر حذف
پنی سیلین G توسط کلیه ها دفع می شود. کلیرانس غیرکلیوی شامل متابولیسم کبدی و به میزان کمتری دفع صفراوی است.
نیمه عمر
در بزرگسالان با عملکرد کلیوی طبیعی 0.4-0.9 ساعت گزارش شده است
ترخیص کالا از گمرک
560 میلی لیتر در دقیقه در انسان سالم
سمیت
LD 50 خوراکی در موش 8900 mg/kg MSDS است . عوارض جانبی عصبی، از جمله تشنج، ممکن است با دستیابی به سطوح بالای بتالاکتام در CSF رخ دهد. اگر دوزهای بالا به طور مداوم بیش از 2 هفته تجویز شود، نوتروپنی ممکن است رخ دهد.

فعل و انفعالات

تداخلات دارویی 

این اطلاعات نباید بدون کمک یک ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی تفسیر شود. اگر فکر می کنید که یک تعامل را تجربه می کنید، فوراً با یک ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی تماس بگیرید. عدم وجود تعامل لزوماً به معنای عدم وجود تعامل نیست.

محصولات

مواد تشکیل دهنده محصول 

جزء UNII CAS کلید INCHI
بنتامین پنی سیلین O3S7RWT8R5 751-84-8 JAQPGQYDZJZOIN-LQDWTQKMSA-N
بنزاتین بنزیل پنی سیلین SSZ1S4I0US 1538-09-6 BVGLIYRKPOITBQ-ANPZCEIESA-N
بنزیل پنی سیلین بنزاتین هیدرات RIT82F58GK 41372-02-5 WIDKTXGNSOORHA-CJHXQPGBSA-N
بنزیل پنی سیلین کلسیم Z1GL5S1Z1Z 973-53-5 PEWXRXAGXPYMIB-ANPZCEIESA-L
بنزیل پنی سیلین پتاسیم VL775ZTH4C 113-98-4 IYNDLOXRXUOGIU-LQDWTQKMSA-M
بنزیل پنی سیلین سدیم YS5LY7JF4N 69-57-8 FCPVYOBCFFNJFS-LQDWTQKMSA-M

 

نام تجاری محصولات نسخه ای
محصولات نسخه عمومی
محصولات مخلوط
شناسه های شیمیایی
UNII
Q42T66VG0C
شماره CAS
61-33-6
کلید InChI
JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N
InChI
InChI=1S/C16H18N2O4S/c1-16(2)12(15(21)22)18-13(20)11(14(18)23-16)17-10(19)8-9-6-4- 3-5-7-9/h3-7,11-12,14H,8H2,1-2H3,(H,17,19)(H,21,22)/t11-,12+,14-/m1/ s1
نام IUPAC
(2S,5R,6R)-3,3-دی متیل-7-oxo-6-(2-phenylacetamido)-4-thia-1-azabiciklo[3.2.0]هپتان-2-کربوکسیلیک اسید
لبخند می زند
[H][C@]12SC(C)(C)[C@@H](N1C(=O)[C@H]2NC(=O)CC1=CC=CC=C1)C(O)=O

فرمهای مقدار مصرف

خواص
حالت
جامد
ویژگی های تجربی
ویژگی ارزش منبع
نقطه ذوب (درجه سانتیگراد) 214-217 درجه سانتیگراد در دسترس نیست
حلالیت در آب کمی محلول (210 میلی گرم در لیتر) در دسترس نیست
logP 1.83 HANSCH، C ET AL. (1995)
pKa 2.74 (در 25 درجه سانتیگراد) MERCK INDEX (1996)

 

خواص پیش بینی شده
ویژگی ارزش منبع
حلالیت در آب 0.285 میلی گرم در میلی لیتر ALOGPS
logP 1.92 ALOGPS
logP 1.08 Chemaxon
logS -3.1 ALOGPS
pKa (قوی ترین اسیدی) 3.53 Chemaxon
pKa (قوی ترین پایه) -2.8 Chemaxon
بار فیزیولوژیکی -1 Chemaxon
تعداد گیرنده هیدروژن 4 Chemaxon
تعداد اهداکنندگان هیدروژن 2 Chemaxon
مساحت سطح قطبی 86.71 Å 2 Chemaxon
تعداد اوراق قابل چرخش 4 Chemaxon
انکسار 84.53 متر 3 · مول -1 Chemaxon
قطبی پذیری 33.53 Å 3 Chemaxon
تعداد حلقه ها 3 Chemaxon
فراهمی زیستی 1 Chemaxon
قانون پنج آره Chemaxon
فیلتر Ghose آره Chemaxon
قانون وبر خیر Chemaxon
قانون MDDR مانند خیر Chemaxon

 

ویژگی های پیش بینی شده ADMET
ویژگی ارزش احتمال
جذب روده انسان 0.9059
سد خونی مغزی 0.9954
Caco-2 نفوذپذیر 0.8956
سوبسترای P-گلیکوپروتئین لایه 0.6253
مهارکننده P-گلیکوپروتئین I غیر بازدارنده 0.9374
مهارکننده P-گلیکوپروتئین II غیر بازدارنده 0.9905
ناقل کاتیون آلی کلیه غیر بازدارنده 0.9485
بستر CYP450 2C9 غیر بستر 0.7694
بستر CYP450 2D6 غیر بستر 0.845
بستر CYP450 3A4 غیر بستر 0.5133
بستر CYP450 1A2 غیر بازدارنده 0.9046
مهارکننده CYP450 2C9 غیر بازدارنده 0.9187
مهارکننده CYP450 2D6 غیر بازدارنده 0.9295
مهارکننده CYP450 2C19 غیر بازدارنده 0.9026
مهارکننده CYP450 3A4 غیر بازدارنده 0.8802
بی بندوباری بازدارنده CYP450 بی بندوباری مهاری CYP کم 0.96
تست ایمز غیر سمی AMES 0.9193
سرطان زایی غیر سرطان زا 0.6267
تجزیه زیستی آماده زیست تخریب پذیر نیست 0.989
سمیت حاد موش 1.6523 LD50، مول/کیلوگرم قابل اجرا نیست
مهار hERG (پیش بینی I) مهار کننده ضعیف 0.9993
مهار hERG (پیش بینی کننده II) غیر بازدارنده 0.9223
منبع

دیدگاهتان را بنویسید

نشانی ایمیل شما منتشر نخواهد شد. بخش‌های موردنیاز علامت‌گذاری شده‌اند *

4 × یک =