داروهای ضد عفونت

ایزونیازید

ایزونیازید یک آنتی بیوتیک است که برای درمان عفونت های مایکوباکتریایی استفاده می شود. معمولاً در ترکیب با سایر عوامل ضد میکروبی برای درمان سل فعال یا نهفته استفاده می شود.

نام های تجاری

ایسوناریف، ایزوتامین، ایزوتامین B، ریفامات، ریفاتر

زمینه

عامل ضد باکتری در درجه اول به عنوان یک سل استفاده می شود. این درمان انتخابی برای سل باقی می ماند.

ساختار

ایزونیازید یک آنتی بیوتیک است که برای درمان عفونت های مایکوباکتریایی استفاده می شود. معمولاً در ترکیب با سایر عوامل ضد میکروبی برای درمان سل فعال یا نهفته استفاده می شود.

ایزونیازید

وزن
میانگین: 137.1393
تک ایزوتوپی: 137.058911861
فرمول شیمیایی
6 H 7 N 3 O

فارماکولوژی

نشانه
ایزونیازید برای درمان تمام اشکال سل که ارگانیسم ها در آن حساس هستند استفاده می شود. همچنین در ترکیب با ریفامپین و پیرازینامید استفاده می شود.
فارماکودینامیک
ایزونیازید یک عامل باکتری کش فعال علیه ارگانیسم های جنس مایکوباکتریوم، به ویژه M. tuberculosis ، M. bovis و M. kansasii است . این یک عامل بسیار خاص است که در برابر سایر میکروارگانیسم ها بی اثر است. ایزونیازید زمانی که مایکوباکتری ها به سرعت رشد می کنند باکتری کش و زمانی که رشد آهسته دارند باکتریواستاتیک است.
مکانیسم عمل
ایزونیازید یک پیش دارو است و باید توسط کاتالاز باکتریایی فعال شود. به طور خاص، فعال سازی با کاهش مایکوباکتریوم کاتالاز پراکسیداز فریک KatG توسط هیدرازین و واکنش با اکسیژن برای تشکیل یک کمپلکس آنزیمی oxyferrous همراه است. پس از فعال شدن، ایزونیازید از سنتز اسیدهای مایکولئیک، یک جزء ضروری دیواره سلولی باکتری، جلوگیری می کند. در سطوح درمانی، ایزونیازید در برابر ارگانیسم های مایکوباکتریوم توبرکلوزیس درون سلولی و خارج سلولی در حال رشد فعال است. به طور خاص ایزونیازید با تشکیل یک ترکیب اضافی کووالانسی با کوفاکتور NAD، InhA، انویل ردوکتاز مایکوباکتریوم توبرکلوزیس را مهار می کند. این ترکیب اضافی INH-NAD است که به عنوان یک مهارکننده رقابتی آهسته و محکم برای InhA عمل می کند.

هدف اقدامات ارگانیسم
آکاتالاز پراکسیداز
دیگر/ناشناخته
مایکوباکتریوم توبرکلوزیس
آانویل-[آسیل-حامل-پروتئین] ردوکتاز [NADH]
ترکیب
مایکوباکتریوم توبرکلوزیس
Uسیتوکروم P450 2C8 در دسترس نیست انسان
Uسیتوکروم P450 1A2 در دسترس نیست انسان
Uسیتوکروم P450 3A4 در دسترس نیست انسان
Uسیتوکروم P450 2C19 در دسترس نیست انسان
Uدی هیدروفولات ردوکتاز در دسترس نیست مایکوباکتریوم توبرکلوزیس
جذب
پس از مصرف خوراکی به راحتی جذب می شود. با این حال، ممکن است متابولیسم گذر اول قابل توجهی را متحمل شود. هنگامی که ایزونیازید همراه با غذا تجویز می شود، جذب و فراهمی زیستی کاهش می یابد.
اتصال به پروتئین
بسیار کم (0-10%)
متابولیسم
در درجه اول کبدی. ایزونیازید توسط N-استیل ترانسفراز به N-acetylisoniazidi استیل می شود. سپس به اسید ایزونیکوتینیک و مونواستیل هیدرازین تبدیل می شود. مونواستیل هیدرازین از طریق تشکیل یک متابولیت میانی فعال هنگامی که توسط سیستم اکسیداز مخلوط سیتوکروم P450 N-هیدروکسیله می شود، با سمیت کبدی همراه است. میزان استیلاسیون ژنتیکی تعیین می شود. استیلاتورهای کند با کمبود نسبی N-استیل ترانسفراز کبدی مشخص می شوند.
مسیر حذف
از 50 تا 70 درصد یک دوز ایزونیازید در عرض 24 ساعت از طریق ادرار دفع می شود.
نیمه عمر
استیلاتورهای سریع: 0.5 تا 1.6 ساعت. استیلاتورهای آهسته: 2 تا 5 ساعت.
سمیت
LD 50 100 mg/kg (انسانی، خوراکی). عوارض جانبی شامل بثورات پوستی، تست های غیر طبیعی عملکرد کبد، هپاتیت، نوروپاتی محیطی، اثرات خفیف سیستم عصبی مرکزی (CNS) است. در داخل بدن، ایزونیازید با پیریدوکسال واکنش داده و هیدرازون تشکیل می دهد و بنابراین تولید پیریدوکسال فسفات را مهار می کند. ایزونیازید همچنین با پیریدوکسال فسفات ترکیب می شود. دوزهای بالا با عملکرد کوآنزیم دومی تداخل دارد.
اثرات فارماکوژنومیک / ADRs

فعل و انفعالات

تداخلات دارویی

این اطلاعات نباید بدون کمک یک ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی تفسیر شود. اگر فکر می کنید که یک تعامل را تجربه می کنید، فوراً با یک ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی تماس بگیرید. عدم وجود تعامل لزوماً به معنای عدم وجود تعامل نیست.

محصولات

بین المللی / مارک های دیگر
نیکوزید (Piam) Nidrazid (Zentiva) Nydrazid (Sandoz) Rimicid (Sopharma) Rimifon (Roche) Servizid (Novartis) Tibinide (Meda)
نام تجاری محصولات نسخه 
محصولات نسخه عمومی
محصولات مخلوط
شناسه های شیمیایی
UNII
V83O1VOZ8L
شماره CAS
54-85-3
کلید InChI
QRXWMOHMRWLFEY-UHFFFAOYSA-N
InChI
InChI=1S/C6H7N3O/c7-9-6(10)5-1-3-8-4-2-5/h1-4H,7H2,(H,9,10)
نام IUPAC
پیریدین-4- کربوهیدراتازید
لبخند می زند
NNC(=O)C1=CC=NC=C1

فرمهای مقدار مصرف

خواص
حالت
جامد
ویژگی های تجربی
ویژگی ارزش منبع
نقطه ذوب (درجه سانتیگراد) 171.4 درجه سانتی گراد PhysProp
حلالیت در آب 1.4E+005 mg/L (در دمای 25 درجه سانتیگراد) MERCK INDEX (2001)
logP -0.70 HANSCH، C ET AL. (1995)
logS 0.01 ADME Research، USCD
pKa 1.82 (در 20 درجه سانتیگراد) PERRIN,DD (1965)

 

خواص پیش بینی شده
ویژگی ارزش منبع
حلالیت در آب 34.9 میلی گرم در میلی لیتر ALOGPS
logP -0.71 ALOGPS
logP -0.69 Chemaxon
logS -0.59 ALOGPS
pKa (قوی ترین اسیدی) 13.61 Chemaxon
pKa (قوی ترین پایه) 3.35 Chemaxon
بار فیزیولوژیکی 0 Chemaxon
تعداد گیرنده هیدروژن 3 Chemaxon
تعداد اهداکنندگان هیدروژن 2 Chemaxon
مساحت سطح قطبی 68.01 Å 2 Chemaxon
تعداد اوراق قابل چرخش 1 Chemaxon
انکسار 37.46 m 3 ·mol -1 Chemaxon
قطبی پذیری 13.21 Å 3 Chemaxon
تعداد حلقه ها 1 Chemaxon
فراهمی زیستی 1 Chemaxon
قانون پنج آره Chemaxon
فیلتر Ghose خیر Chemaxon
قانون وبر خیر Chemaxon
قانون MDDR مانند خیر Chemaxon

 

ویژگی های پیش بینی شده ADMET
ویژگی ارزش احتمال
جذب روده انسان + 0.9892
سد خونی مغزی + 0.9895
نفوذپذیر Caco-2 + 0.6959
سوبسترای P-گلیکوپروتئین غیر بستر 0.8315
مهارکننده P-گلیکوپروتئین I غیر بازدارنده 0.9778
مهارکننده P-گلیکوپروتئین II غیر بازدارنده 0.996
ناقل کاتیون آلی کلیه غیر بازدارنده 0.9054
بستر CYP450 2C9 غیر بستر 0.9088
بستر CYP450 2D6 غیر بستر 0.9116
بستر CYP450 3A4 غیر بستر 0.7557
بستر CYP450 1A2 بازدارنده 0.6482
مهارکننده CYP450 2C9 غیر بازدارنده 0.9273
مهارکننده CYP450 2D6 غیر بازدارنده 0.9443
مهارکننده CYP450 2C19 غیر بازدارنده 0.9513
مهارکننده CYP450 3A4 غیر بازدارنده 0.5111
بی بندوباری بازدارنده CYP450 بی بندوباری مهاری CYP کم 0.9342
تست ایمز AMES سمی 0.8557
سرطان زایی غیر سرطان زا 0.7514
تجزیه زیستی آماده زیست تخریب پذیر نیست 0.981
سمیت حاد موش 2.0713 LD50، mol/kg قابل اجرا نیست
مهار hERG (پیش بینی I) مهار کننده ضعیف 0.9872
مهار hERG (پیش بینی کننده II) غیر بازدارنده 0.9586
منبع

دیدگاهتان را بنویسید

نشانی ایمیل شما منتشر نخواهد شد. بخش‌های موردنیاز علامت‌گذاری شده‌اند *

20 − 12 =