ایزونیازید یک آنتی بیوتیک است که برای درمان عفونت های مایکوباکتریایی استفاده می شود. معمولاً در ترکیب با سایر عوامل ضد میکروبی برای درمان سل فعال یا نهفته استفاده می شود.

نام های تجاری

ایسوناریف، ایزوتامین، ایزوتامین B، ریفامات، ریفاتر

زمینه

عامل ضد باکتری در درجه اول به عنوان یک سل استفاده می شود. این درمان انتخابی برای سل باقی می ماند.

ساختار

ایزونیازید

وزن: میانگین: 137.1393
تک ایزوتوپی: 137.058911861
فرمول شیمیایی: C ₆ H ₇ N ₃ O

فارماکولوژی

نشانه: ایزونیازید برای درمان تمام اشکال سل که ارگانیسم ها در آن حساس هستند استفاده می شود. همچنین در ترکیب با ریفامپین و پیرازینامید استفاده می شود.

فارماکودینامیک

ایزونیازید یک عامل باکتری کش فعال علیه ارگانیسم های جنس مایکوباکتریوم، به ویژه M. tuberculosis ، M. bovis و M. kansasii است . این یک عامل بسیار خاص است که در برابر سایر میکروارگانیسم ها بی اثر است. ایزونیازید زمانی که مایکوباکتری ها به سرعت رشد می کنند باکتری کش و زمانی که رشد آهسته دارند باکتریواستاتیک است.

مکانیسم عمل

ایزونیازید یک پیش دارو است و باید توسط کاتالاز باکتریایی فعال شود. به طور خاص، فعال سازی با کاهش مایکوباکتریوم کاتالاز پراکسیداز فریک KatG توسط هیدرازین و واکنش با اکسیژن برای تشکیل یک کمپلکس آنزیمی oxyferrous همراه است. پس از فعال شدن، ایزونیازید از سنتز اسیدهای مایکولئیک، یک جزء ضروری دیواره سلولی باکتری، جلوگیری می کند. در سطوح درمانی، ایزونیازید در برابر ارگانیسم های مایکوباکتریوم توبرکلوزیس درون سلولی و خارج سلولی در حال رشد فعال است. به طور خاص ایزونیازید با تشکیل یک ترکیب اضافی کووالانسی با کوفاکتور NAD، InhA، انویل ردوکتاز مایکوباکتریوم توبرکلوزیس را مهار می کند. این ترکیب اضافی INH-NAD است که به عنوان یک مهارکننده رقابتی آهسته و محکم برای InhA عمل می کند.

هدف	اقدامات	ارگانیسم
آکاتالاز پراکسیداز	دیگر/ناشناخته	مایکوباکتریوم توبرکلوزیس
آانویل-[آسیل-حامل-پروتئین] ردوکتاز [NADH]	ترکیب	مایکوباکتریوم توبرکلوزیس
Uسیتوکروم P450 2C8	در دسترس نیست	انسان
Uسیتوکروم P450 1A2	در دسترس نیست	انسان
Uسیتوکروم P450 3A4	در دسترس نیست	انسان
Uسیتوکروم P450 2C19	در دسترس نیست	انسان
Uدی هیدروفولات ردوکتاز	در دسترس نیست	مایکوباکتریوم توبرکلوزیس

جذب

پس از مصرف خوراکی به راحتی جذب می شود. با این حال، ممکن است متابولیسم گذر اول قابل توجهی را متحمل شود. هنگامی که ایزونیازید همراه با غذا تجویز می شود، جذب و فراهمی زیستی کاهش می یابد.

اتصال به پروتئین

بسیار کم (0-10%)

متابولیسم

در درجه اول کبدی. ایزونیازید توسط N-استیل ترانسفراز به N-acetylisoniazidi استیل می شود. سپس به اسید ایزونیکوتینیک و مونواستیل هیدرازین تبدیل می شود. مونواستیل هیدرازین از طریق تشکیل یک متابولیت میانی فعال هنگامی که توسط سیستم اکسیداز مخلوط سیتوکروم P450 N-هیدروکسیله می شود، با سمیت کبدی همراه است. میزان استیلاسیون ژنتیکی تعیین می شود. استیلاتورهای کند با کمبود نسبی N-استیل ترانسفراز کبدی مشخص می شوند.

مسیر حذف

از 50 تا 70 درصد یک دوز ایزونیازید در عرض 24 ساعت از طریق ادرار دفع می شود.

نیمه عمر

استیلاتورهای سریع: 0.5 تا 1.6 ساعت. استیلاتورهای آهسته: 2 تا 5 ساعت.

سمیت

LD ₅₀ 100 mg/kg (انسانی، خوراکی). عوارض جانبی شامل بثورات پوستی، تست های غیر طبیعی عملکرد کبد، هپاتیت، نوروپاتی محیطی، اثرات خفیف سیستم عصبی مرکزی (CNS) است. در داخل بدن، ایزونیازید با پیریدوکسال واکنش داده و هیدرازون تشکیل می دهد و بنابراین تولید پیریدوکسال فسفات را مهار می کند. ایزونیازید همچنین با پیریدوکسال فسفات ترکیب می شود. دوزهای بالا با عملکرد کوآنزیم دومی تداخل دارد.

اثرات فارماکوژنومیک / ADRs

ژن/آنزیم متقابل	نام آلل	ژنوتیپ(ها)	تعریف تغییر(ها)	نوع(ها)	شرح	جزئیات
سیتوکروم P450 2E1	CYP2E1*4	(A;A)	—	ADR به طور مستقیم مطالعه شده است	وجود این ژنوتیپ در CYP2E1 ممکن است با افزایش خطر سمیت کبدی ناشی از دارو در درمان با ایزونیازید همراه باشد.	جزئیات
آریلامین N-استیل ترانسفراز 1	NAT1*14A	در دسترس نیست	G > A \| T > A \| ج > الف	ADR استنباط شد	افزایش خطر واکنش های سمی.	جزئیات
آریلامین N-استیل ترانسفراز 1	NAT1*14B	در دسترس نیست	G > A	ADR استنباط شد	افزایش خطر واکنش های سمی.	جزئیات
آریلامین N-استیل ترانسفراز 1	NAT1*15	در دسترس نیست	C > T	ADR استنباط شد	افزایش خطر واکنش های سمی.	جزئیات
آریلامین N-استیل ترانسفراز 1	NAT1*17	در دسترس نیست	C > T	ADR استنباط شد	افزایش خطر واکنش های سمی.	جزئیات
آریلامین N-استیل ترانسفراز 1	NAT1*19A	در دسترس نیست	C > T	ADR استنباط شد	افزایش خطر واکنش های سمی.	جزئیات
آریلامین N-استیل ترانسفراز 1	NAT1*19B	در دسترس نیست	C > T \| C > T	ADR استنباط شد	افزایش خطر واکنش های سمی.	جزئیات
آریلامین N-استیل ترانسفراز 1	NAT1*22	در دسترس نیست	A > T	ADR استنباط شد	افزایش خطر واکنش های سمی.	جزئیات
آریلامین N-استیل ترانسفراز 2	NAT2*5A	در دسترس نیست	T > C \| C > T	ADR استنباط شد	افزایش خطر واکنش های سمی.	جزئیات
آریلامین N-استیل ترانسفراز 2	NAT2*5B	در دسترس نیست	T > C \| C > T \| A > G	ADR استنباط شد	افزایش خطر واکنش های سمی.	جزئیات

فعل و انفعالات

تداخلات دارویی: این اطلاعات نباید بدون کمک یک ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی تفسیر شود. اگر فکر می کنید که یک تعامل را تجربه می کنید، فوراً با یک ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی تماس بگیرید. عدم وجود تعامل لزوماً به معنای عدم وجود تعامل نیست.

محصولات

بین المللی / مارک های دیگر

نیکوزید (Piam) / Nidrazid (Zentiva) / Nydrazid (Sandoz) / Rimicid (Sopharma) / Rimifon (Roche) / Servizid (Novartis) / Tibinide (Meda)

نام تجاری محصولات نسخه

نام	دوز	استحکام – قدرت	مسیر			پایان بازاریابی
ایزونیازید	تبلت	300 میلی گرم در 1	دهانی	Remedy Repack	07/12/2011	07-12-2012
ایزونیازید	تبلت	300 میلی گرم در 1	دهانی	Remedy Repack	2013/03/20	01/05/2014
ایزونیازید	تبلت	300 میلی گرم در 1	دهانی	Preferred Pharmaceuticals Inc.	07-10-2015	09-10-2019
ایزونیازید	تبلت	300 میلی گرم در 1	دهانی	Eon Labs, Inc.	1978-12-11	30-06-2020
ایزونیازید	تبلت	100 میلی گرم در 1	دهانی	Remedy Repack	01/09/2016	01/09/2016
ایزونیازید	تبلت	100 میلی گرم در 1	دهانی	PD-Rx Pharmaceuticals, Inc.	1978-12-11	30-06-2020
ایزونیازید	تبلت	100 میلی گرم در 1	دهانی	Eon Labs, Inc.	1978-12-11	30-06-2020
ایزونیازید	تبلت	100 میلی گرم در 1	دهانی	Remedy Repack	01/09/2016	01/09/2016
ایزونیازید	تبلت	300 میلی گرم در 1	دهانی	PD-Rx Pharmaceuticals, Inc.	1978-12-11	30-06-2020
ایزونیازید	تبلت	100 میلی گرم در 1	دهانی	REMEDYREPACK Inc.	04/05/2016	04/05/2017

محصولات نسخه عمومی

نام	دوز	استحکام – قدرت	مسیر	برچسب زن	شروع بازاریابی	پایان بازاریابی
قرص Dom-isoniazid 300mg	تبلت	300 میلی گرم	دهانی	Dominion Pharmacal	1995-12-31	قابل اجرا نیست
ایزونیازید	تبلت	300 میلی گرم در 1	دهانی	داروخانه مرکزی ایالت فلوریدا DOH	01-01-2014	قابل اجرا نیست
ایزونیازید	تبلت	300 میلی گرم در 1	دهانی	راه حل های دارویی AS	01-09-1972	قابل اجرا نیست
ایزونیازید	تبلت	300 میلی گرم در 1	دهانی	Nucare Pharmaceuticals, Inc.	01-09-1972	2018-12-31
ایزونیازید	تبلت	300 میلی گرم در 1	دهانی	Blenheim Pharmacal, Inc.	09/03/2010	قابل اجرا نیست
ایزونیازید	تبلت	100 میلی گرم در 1	دهانی	Remedy Repack	01/02/2013	12/09/2014
ایزونیازید	تبلت	100 میلی گرم در 1	دهانی	REMEDYREPACK Inc.	30/12/2016	قابل اجرا نیست
ایزونیازید	تبلت	300 میلی گرم در 1	دهانی	Remedy Repack	13/07/2012	2013/08/24
ایزونیازید	تبلت	300 میلی گرم در 1	دهانی	Pd Rx Pharmaceuticals, Inc.	1981-07-14	29/08/2014
ایزونیازید	تبلت	300 میلی گرم در 1	دهانی	بسته بندی سلامت آمریکایی	2020-10-28	قابل اجرا نیست

محصولات مخلوط

نام	عناصر	دوز	مسیر	برچسب زن	شروع بازاریابی	پایان بازاریابی
IsonaRif	ایزونیازید (150 mg/1) + ریفامپیسین (300 mg/1)	کپسول	دهانی	VersaPharm Incorporated	01-09-2005	قابل اجرا نیست
ایزوتامین B 300	ایزونیازید (300 میلی گرم) + پیریدوکسین هیدروکلراید (15 میلی گرم)	تبلت	دهانی	Bausch Health، Canada Inc.	1967-12-31	قابل اجرا نیست
ISOTHAM	ایزونیازید (150 میلی گرم) + اتامبوتول (400 میلی گرم)	قرص، روکش فیلم		บริษัท ยูเมด้า จำกัด	2016-07-10	2020-08-23
قرص ISOVIT 100 MG/25 MG, 100 Tablet	ایزونیازید (100 میلی گرم) + پیریدوکسین (25 میلی گرم)	تبلت	دهانی	Deva Holding AS	14-08-2020	قابل اجرا نیست
قرص ISOVIT 100 MG/25 MG, 1000 Tablet	ایزونیازید (100 میلی گرم) + پیریدوکسین (25 میلی گرم)	تبلت	دهانی	Deva Holding AS	14-08-2020	قابل اجرا نیست
قرص ISOVIT 100 MG/25 MG, 500 TABLET	ایزونیازید (100 میلی گرم) + پیریدوکسین (25 میلی گرم)	تبلت	دهانی	Deva Holding AS	14-08-2020	قابل اجرا نیست
ریفامات	ایزونیازید (150 mg/1) + ریفامپیسین (300 mg/1)	کپسول	دهانی	Sanofi-aventis US LLC	1975-07-11	قابل اجرا نیست
ریفامپیسینا 300 مگ + ایسونیازیدا 150 مگ	ایزونیازید (150 میلی گرم) + ریفامپیسین (300 میلی گرم)	قرص، روکش دار	دهانی	MACLEODS PHARMACEUTICALS LTD	04/10/2012	2018-06-15
ریفانه	ایزونیازید (150 میلی گرم) + ریفامپیسین (150 میلی گرم)	قرص، روکش فیلم	دهانی	ایندوفارما	2017-01-16	16-01-2027
ریفاتر	ایزونیازید (50 میلی گرم در 1) + پیرازین آمید (300 میلی گرم در 1) + ریفامپیسین (120 میلی گرم در 1)	قرص، روکش شکر	دهانی	Sanofi-aventis US LLC	1994-05-31	قابل اجرا نیست

شناسه های شیمیایی

UNII: V83O1VOZ8L
شماره CAS: 54-85-3
کلید InChI: QRXWMOHMRWLFEY-UHFFFAOYSA-N
InChI: InChI=1S/C6H7N3O/c7-9-6(10)5-1-3-8-4-2-5/h1-4H,7H2,(H,9,10)
نام IUPAC: پیریدین-4- کربوهیدراتازید
لبخند می زند: NNC(=O)C1=CC=NC=C1

فرمهای مقدار مصرف

فرم	مسیر	استحکام – قدرت
تبلت
قرص، روکش دار	دهانی	100 میلی گرم
قرص، روکش دار	دهانی	300 میلی گرم
تبلت	دهانی
تبلت	دهانی
کپسول	دهانی	50 میلی گرم / 5 میلی لیتر
تزریق، محلول	داخل عضلانی	100 میلی گرم در 1 میلی لیتر
راه حل	دهانی	50 میلی گرم / 5 میلی لیتر
شربت	دهانی	50 میلی گرم / 5 میلی لیتر
تبلت	دهانی	100 میلی گرم در 1

خواص

حالت

جامد

ویژگی های تجربی

ویژگی	ارزش	منبع
نقطه ذوب (درجه سانتیگراد)	171.4 درجه سانتی گراد	PhysProp
حلالیت در آب	1.4E+005 mg/L (در دمای 25 درجه سانتیگراد)	MERCK INDEX (2001)
logP	-0.70	HANSCH، C ET AL. (1995)
logS	0.01	ADME Research، USCD
pKa	1.82 (در 20 درجه سانتیگراد)	PERRIN,DD (1965)

خواص پیش بینی شده

ویژگی	ارزش	منبع
حلالیت در آب	34.9 میلی گرم در میلی لیتر	ALOGPS
logP	-0.71	ALOGPS
logP	-0.69	Chemaxon
logS	-0.59	ALOGPS
pKa (قوی ترین اسیدی)	13.61	Chemaxon
pKa (قوی ترین پایه)	3.35	Chemaxon
بار فیزیولوژیکی	0	Chemaxon
تعداد گیرنده هیدروژن	3	Chemaxon
تعداد اهداکنندگان هیدروژن	2	Chemaxon
مساحت سطح قطبی	68.01 Å ²	Chemaxon
تعداد اوراق قابل چرخش	1	Chemaxon
انکسار	37.46 m ³ ·mol ^-1	Chemaxon
قطبی پذیری	13.21 Å ³	Chemaxon
تعداد حلقه ها	1	Chemaxon
فراهمی زیستی	1	Chemaxon
قانون پنج	آره	Chemaxon
فیلتر Ghose	خیر	Chemaxon
قانون وبر	خیر	Chemaxon
قانون MDDR مانند	خیر	Chemaxon

ویژگی های پیش بینی شده ADMET

ویژگی	ارزش	احتمال
جذب روده انسان	+	0.9892
سد خونی مغزی	+	0.9895
نفوذپذیر Caco-2	+	0.6959
سوبسترای P-گلیکوپروتئین	غیر بستر	0.8315
مهارکننده P-گلیکوپروتئین I	غیر بازدارنده	0.9778
مهارکننده P-گلیکوپروتئین II	غیر بازدارنده	0.996
ناقل کاتیون آلی کلیه	غیر بازدارنده	0.9054
بستر CYP450 2C9	غیر بستر	0.9088
بستر CYP450 2D6	غیر بستر	0.9116
بستر CYP450 3A4	غیر بستر	0.7557
بستر CYP450 1A2	بازدارنده	0.6482
مهارکننده CYP450 2C9	غیر بازدارنده	0.9273
مهارکننده CYP450 2D6	غیر بازدارنده	0.9443
مهارکننده CYP450 2C19	غیر بازدارنده	0.9513
مهارکننده CYP450 3A4	غیر بازدارنده	0.5111
بی بندوباری بازدارنده CYP450	بی بندوباری مهاری CYP کم	0.9342
تست ایمز	AMES سمی	0.8557
سرطان زایی	غیر سرطان زا	0.7514
تجزیه زیستی	آماده زیست تخریب پذیر نیست	0.981
سمیت حاد موش	2.0713 LD50، mol/kg	قابل اجرا نیست
مهار hERG (پیش بینی I)	مهار کننده ضعیف	0.9872
مهار hERG (پیش بینی کننده II)	غیر بازدارنده	0.9586

منبع

Blog

ایزونیازید