دارو های ضد ویروس

امتریکیتابین

  • ارسال توسط author-avatar
03 سپتامبر

امتریسیتابین یک مهارکننده نوکلئوزیدی رونوشت معکوس است که برای درمان و پیشگیری از HIV استفاده می شود.

نام های تجاری

آتریپلا، بیکتاروی، کامپلرا، دسکووی، امتریوا، گنوویا، اودفسی، استریبیلد، ترووادا

زمینه

Emtricitabine یک مهارکننده نوکلئوزیدی ترانس کریپتاز معکوس (NRTI) است که برای درمان عفونت HIV در بزرگسالان  یا همراه با تنوفوویر آلافنامید برای پیشگیری از عفونت HIV-1 در نوجوانان و بزرگسالان پرخطر استفاده می شود.  امتریسیتابین یک آنالوگ سیتیدین است.  این دارو با مهار ترانس کریپتاز معکوس HIV، از رونویسی RNA HIV به DNA جلوگیری می کند.

ساختار

امتریسیتابین یک مهارکننده نوکلئوزیدی رونوشت معکوس است که برای درمان و پیشگیری از HIV استفاده می شود.

امتریکیتابین

وزن
میانگین: 247.247
تک ایزوتوپی: 247.042690096
فرمول شیمیایی
C 8 H 10 FN 3 O 3 S

فارماکولوژی

نشانه
Emtricitabine در ترکیب با سایر داروها برای درمان عفونت HIV-1 نشان داده می شود.  درمان عفونت HIV-1 در کودکان 25-35 کیلوگرم، درمان عفونت HIV-1 در بیماران بالغ ≥35 کیلوگرم، برای پیشگیری از مواجهه با HIV-1 در بیماران نوجوان و بزرگسال به استثنای کسانی که رابطه جنسی واژینال پذیرا دارند. درمان عفونت HIV-1 در بیماران کودکان و بزرگسالان ≥17 کیلوگرم، پیشگیری پیش از مواجهه در نوجوانان و بزرگسالان ≥35 کیلوگرم.  درمان HIV-1 در بیماران ≥12 سال و ≥35 کیلوگرم. درمان HIV-1 در بیماران با وزن ≥35 کیلوگرم. درمان HIV-1 در بیماران با وزن ≥25 کیلوگرم؛ و درمان HIV-1 در بیماران با وزن ≥40 کیلوگرم.

فارماکودینامیک

Emtricitabine یک آنالوگ سیتیدین است که با سوبسترای طبیعی ترانس کریپتاز معکوس HIV-1 برای ترکیب در DNA تازه تشکیل شده رقابت می کند و رونویسی آن را خاتمه می دهد.  این یک بار در روز تجویز می شود بنابراین مدت اثر طولانی دارد. بیماران باید در مورد خطر اسیدوز لاکتیک و هپاتومگالی همراه با استئاتوز مشاوره شوند.

مکانیسم عمل

امتریسیتابین یک آنالوگ سیتیدین است که وقتی به امتریسیتابین 5′-تری فسفات فسفریله می شود، با دئوکسی سیتیدین 5′-تری فسفات برای HIV-1 ترانس کریپتاز معکوس رقابت می کند. از آنجایی که ترانس کریپتاز معکوس HIV-1 امتریسیتابین را در تشکیل رشته های DNA ترکیب می کند، نوکلئوتیدهای جدید نمی توانند ترکیب شوند و منجر به خاتمه زنجیره DNA ویروسی می شود.  مهار ترانس کریپتاز معکوس از رونویسی RNA ویروسی به DNA جلوگیری می کند، بنابراین ویروس قادر به ترکیب DNA خود در DNA میزبان و تکثیر با استفاده از دستگاه سلول میزبان نیست. این باعث کاهش بار ویروسی می شود.

هدف اقدامات ارگانیسم
آترانس کریپتاز معکوس/RNaseH
بازدارنده
 ویروس نقص ایمنی انسانی 1

جذب

امتریسیتابین به C max 0.7±1.8 میکروگرم در میلی لیتر با T max 1-2 ساعت می رسد و دارای AUC 10±3.1 میکروگرم * ساعت در میلی لیتر است. فراهمی زیستی کپسول های امتریسیتابین 93 درصد و فراهمی زیستی محلول خوراکی 75 درصد است.  مصرف امتریسیتابین با غذا Cmax را تا 29% کاهش می دهد . [L9019

حجم توزیع

حجم مرکزی ظاهری توزیع 42.3 لیتر و حجم محیطی توزیع 55.4 لیتر است.

اتصال به پروتئین

امتریسیتابین کمتر از 4% به پروتئین های پلاسما، عمدتاً آلبومین سرم متصل می شود.

متابولیسم

امتریسیتابین تقریباً 86 درصد متابولیسم نشده است. تقریباً 9٪ از یک دوز به دیاسترومرهای 3′- سولفوکسید، 4٪ به 2′-O-گلوکورونید متابولیزه می شود و مقدار کمی به 5- فلوروسیتوزین تبدیل می شود.

مسیر حذف

Emtricitabine 86٪ در ادرار و 14٪ در مدفوع بازیابی می شود.  13٪ از دوز در ادرار به عنوان متابولیت بازیابی می شود. 9٪ به عنوان دیاسترومرهای 3′-سولفوکسید و 4٪ به عنوان 2′-O-glucuronide.

نیمه عمر

نیمه عمر امتریسیتابین تقریباً 10 ساعت است.

ترخیص کالا از گمرک

امتریسیتابین دارای سرعت حذف ظاهری 15.1 لیتر در ساعت است. این میزان ارتباط نزدیکی با کلیرانس کراتینین دارد.

سمیت

علائم سمیت امتریسیتابین شامل سمیت کبدی همراه با استئاتوز و همچنین اسیدوز لاکتیک است. مصرف بیش از حد را با اقدامات علامتی و حمایتی از جمله همودیالیز درمان کنید.

مسیرها

مسیر دسته بندی
Emtricitabine Action Pathway عمل دارویی

محصولات

بین المللی / مارک های دیگر
کوویراسیل
نام تجاری محصولات نسخه ای
محصولات نسخه عمومی
محصولات مخلوط

شناسه های شیمیایی

UNII
G70B4ETF4S
شماره CAS
143491-57-0
کلید InChI
XQSPYNMVSIKCOC-NTSWFWBYSA-N
InChI
InChI=1S/C8H10FN3O3S/c9-4-1-12(8(14)11-7(4)10)5-3-16-6(2-13)15-5/h1,5-6,13H، 2-3H2،(H2،10،11،14)/t5-،6+/m0/s1
نام IUPAC
5-فلوئورو-1-[(2R,5S)-2-(هیدروکسی متیل)-1،3-اکساتیولان-5-ایل]-4-ایمینو-1،4-دی هیدروپیریمیدین-2-اول
لبخند می زند
NC1=NC(=O)N(C=C1F)[C@@H]1CS[C@H](CO)O1

فرمهای مقدار مصرف

خواص
حالت
جامد
ویژگی های تجربی
ویژگی ارزش منبع
نقطه ذوب (درجه سانتیگراد) 136-138 ChemSpider
نقطه جوش (درجه سانتیگراد) 443.28 ChemSpider
حلالیت در آب 112 میلی گرم در میلی لیتر برچسب FDA
logP -0.43 برچسب FDA
pKa 2.65 برچسب FDA

 

خواص پیش بینی شده
ویژگی ارزش منبع
حلالیت در آب 0.268 میلی گرم در میلی لیتر ALOGPS
logP -0.3 ALOGPS
logP 0.082 Chemaxon
logS -3 ALOGPS
pKa (قوی ترین اسیدی) 5.47 Chemaxon
pKa (قوی ترین پایه) 0.56 Chemaxon
بار فیزیولوژیکی 0 Chemaxon
تعداد گیرنده هیدروژن 6 Chemaxon
تعداد اهداکنندگان هیدروژن 3 Chemaxon
مساحت سطح قطبی 89.14 Å 2 Chemaxon
تعداد اوراق قابل چرخش 2 Chemaxon
انکسار 66.78 متر 3 · مول -1 Chemaxon
قطبی پذیری 22.15 Å 3 Chemaxon
تعداد حلقه ها 2 Chemaxon
فراهمی زیستی 1 Chemaxon
قانون پنج آره Chemaxon
فیلتر Ghose آره Chemaxon
قانون وبر خیر Chemaxon
قانون MDDR مانند خیر Chemaxon

 

ویژگی های پیش بینی شده ADMET
ویژگی ارزش احتمال
جذب روده انسان + 0.9944
سد خونی مغزی + 0.9742
نفوذپذیر Caco-2 – 0.7053
سوبسترای P-گلیکوپروتئین غیر بستر 0.7363
مهارکننده P-گلیکوپروتئین I غیر بازدارنده 0.933
مهارکننده P-گلیکوپروتئین II غیر بازدارنده 0.9806
ناقل کاتیون آلی کلیه غیر بازدارنده 0.8614
بستر CYP450 2C9 غیر بستر 0.7945
بستر CYP450 2D6 غیر بستر 0.8401
بستر CYP450 3A4 غیر بستر 0.625
بستر CYP450 1A2 غیر بازدارنده 0.7748
مهارکننده CYP450 2C9 غیر بازدارنده 0.7384
مهارکننده CYP450 2D6 غیر بازدارنده 0.8666
مهارکننده CYP450 2C19 غیر بازدارنده 0.7947
مهارکننده CYP450 3A4 غیر بازدارنده 0.6915
بی بندوباری بازدارنده CYP450 بی بندوباری مهاری CYP کم 0.7653
تست ایمز AMES سمی 0.5304
سرطان زایی غیر سرطان زا 0.7394
تجزیه زیستی آماده زیست تخریب پذیر نیست 1.0
سمیت حاد موش 2.4133 LD50، mol/kg قابل اجرا نیست
مهار hERG (پیش بینی I) مهار کننده ضعیف 0.9861
مهار hERG (پیش بینی کننده II) غیر بازدارنده 0.7827
منبع
جدیدتر افاویرنز
بازگشت به لیست
قدیمی تر ایندیناویر

دیدگاهتان را بنویسید

نشانی ایمیل شما منتشر نخواهد شد. بخش‌های موردنیاز علامت‌گذاری شده‌اند *