Efavirenz یک مهارکننده ترانس کریپتاز معکوس غیر نوکلئوزیدی است که برای درمان عفونت HIV یا جلوگیری از گسترش HIV استفاده می شود.
نام های تجاری
زمینه
Efavirenz (با نام های تجاری Sustiva® و Stocrin®) یک مهارکننده ترانس کریپتاز معکوس غیر نوکلئوزیدی (NNRTI) است و به عنوان بخشی از درمان ضدرتروویروسی بسیار فعال (HAART) برای درمان ویروس نقص ایمنی انسانی (HIV) نوع 1 استفاده می شود.
برای عفونت HIV که قبلاً درمان نشده است، efavirenz و lamivudine همراه با زیدوودین یا تنوفوویر، رژیم ترجیحی مبتنی بر NNRTI است.
Efavirenz همچنین در ترکیب با سایر عوامل ضد رتروویروسی به عنوان بخشی از یک رژیم پروفیلاکسی پس از مواجهه گسترده برای جلوگیری از انتقال HIV برای افرادی که در معرض مواد مرتبط با خطر بالای انتقال HIV هستند، استفاده می شود.
ساختار
افاویرنز
- وزن
- میانگین: 315.675
تک ایزوتوپی: 315.027390859 - فرمول شیمیایی
- C 14 H 9 ClF 3 NO 2
فارماکولوژی
- نشانه
- برای استفاده در درمان ترکیبی عفونت HIV (ایدز)
فارماکودینامیک
Efavirenz (dideoxyinosine، ddI) یک مهارکننده غیر نوکلئوزیدی رونوشت معکوس خوراکی (NNRTI) است. این یک مشتق پورین مصنوعی است و شبیه به زیدوودین، زالسیتابین و استاوودین است. Efavirenz در ابتدا به طور خاص برای درمان عفونت HIV در بیمارانی که در درمان با زیدوودین شکست خورده بودند تأیید شد. در حال حاضر، CDC توصیه می کند که Efavirenz به عنوان بخشی از یک رژیم سه دارویی که شامل یک مهارکننده دیگر رونوشت معکوس نوکلئوزیدی (به عنوان مثال، lamivudine، stavudine، zidovudine) و یک مهارکننده پروتئاز یا efavirenz در درمان عفونت HIV است، داده شود.
مکانیسم عمل
مشابه زیدوودین، افاویرنز فعالیت DNA پلیمراز هدایت شده توسط RNA ویروسی (یعنی رونوشت معکوس) را مهار می کند. فعالیت ضد ویروسی افاویرنز وابسته به تبدیل داخل سلولی به فرم فعال تری فسفریله است. میزان فسفوریلاسیون افاویرنز بسته به نوع سلول متفاوت است. اعتقاد بر این است که مهار ترانس کریپتاز معکوس با تولید نسخه های DNA از RNA ویروسی تداخل می کند، که به نوبه خود برای سنتز ویریون های جدید ضروری است. آنزیم‌های داخل سلولی متعاقباً ذرات HIV را که قبلاً پوشش داده نشده بود، در طول ورود به سلول میزبان از بین می‌برند. بنابراین، مهارکننده های ترانس کریپتاز معکوس ویروسی هستند و HIV را از بدن حذف نمی کنند. اگرچه DNA پلیمراز انسانی کمتر به اثرات دارویی افاویرنز تری فسفریله شده حساس است،
| هدف | اقدامات | ارگانیسم |
|---|---|---|
| آترانس کریپتاز معکوس/RNaseH |
بازدارنده
|
ویروس نقص ایمنی انسانی 1 |
اتصال به پروتئین
99.5-99.75٪
متابولیسم
Efavirenz عمدتا توسط سیستم سیتوکروم P450 به متابولیت های هیدروکسیله متابولیزه می شود و متعاقباً گلوکورونیداسیون این متابولیت های هیدروکسیله می شود. این متابولیت ها اساساً در برابر HIV-1 غیر فعال هستند.
مسیر حذف
تقریباً تمام دفع ادراری داروی نشاندار شده به شکل متابولیت بود.
نیمه عمر
40-55 ساعت
مسیرها
| مسیر | دسته بندی |
|---|---|
| Efavirenz Action Pathway | عمل دارویی |
محصولات
- بین المللی / مارک های دیگر
- EF (McNeil & Argus) / Efavir (Cipla) / Efcure (Emcure Pharmaceuticals) / Efferven (Ranbaxy Laboratories) / Estiva (Hetero) / Evirenz (Alkem Laboratories) / Viranz (Aurobindo Pharma)
- نام تجاری محصولات نسخه ای
-
نام دوز استحکام – قدرت مسیر برچسب زن شروع بازاریابی پایان بازاریابی آتریپلا قرص، روکش فیلم 600 میلی گرم در 1 دهانی Remedy Repack 29/03/2013 29/03/2014 
افاویرنز قرص، روکش فیلم 600 میلی گرم در 1 دهانی لابراتوار میلان محدود 2016-02-17 قابل اجرا نیست Efavirenz Teva قرص، روکش فیلم 600 میلی گرم دهانی Teva BV 10-02-2021 قابل اجرا نیست 
Efavirenz Teva قرص، روکش فیلم 600 میلی گرم دهانی Teva BV 10-02-2021 قابل اجرا نیست Efavirenz Teva قرص، روکش فیلم 600 میلی گرم دهانی Teva BV 10-02-2021 قابل اجرا نیست Efavirenz Teva قرص، روکش فیلم 600 میلی گرم دهانی Teva BV 10-02-2021 قابل اجرا نیست Efavirenz Teva قرص، روکش فیلم 600 میلی گرم دهانی Teva BV 10-02-2021 قابل اجرا نیست Efavirenz Teva قرص، روکش فیلم 600 میلی گرم دهانی Teva BV 10-02-2021 قابل اجرا نیست Efavirenz Teva قرص، روکش فیلم 600 میلی گرم دهانی Teva BV 10-02-2021 قابل اجرا نیست Efavirenz Teva قرص، روکش فیلم 600 میلی گرم دهانی Teva BV 10-02-2021 قابل اجرا نیست - محصولات نسخه عمومی
-
نام دوز استحکام – قدرت مسیر برچسب زن شروع بازاریابی پایان بازاریابی Auro-efavirenz تبلت 600 میلی گرم دهانی شرکت Auro Pharma 03/03/2014 قابل اجرا نیست 
افاویرنز قرص، روکش فیلم 600 میلی گرم در 1 دهانی XLCARE Pharmaceuticals Inc. 29-05-2021 قابل اجرا نیست افاویرنز کپسول 50 میلی گرم در 1 دهانی Aurobindo Pharma Limited 2017-12-15 قابل اجرا نیست افاویرنز قرص، روکش فیلم 600 میلی گرم در 1 دهانی Aurobindo Pharma Limited 2018-09-21 قابل اجرا نیست افاویرنز قرص، روکش فیلم 600 میلی گرم در 1 دهانی Cipla USA Inc. 18-06-2018 قابل اجرا نیست افاویرنز قرص، روکش فیلم 600 میلی گرم در 1 دهانی REMEDYREPACK INC. 12-02-2018 11-05-2020 افاویرنز کپسول 200 میلی گرم در 1 دهانی Rising Pharmaceuticals, Inc. 2017-12-15 قابل اجرا نیست افاویرنز کپسول 200 میلی گرم در 1 دهانی Aurobindo Pharma Limited 2017-12-15 قابل اجرا نیست افاویرنز قرص، روکش فیلم 600 میلی گرم در 1 دهانی REMEDYREPACK INC. 29-10-2021 قابل اجرا نیست افاویرنز قرص، روکش فیلم 600 میلی گرم در 1 دهانی Aurobindo Pharma Limited 30/08/2018 قابل اجرا نیست - محصولات مخلوط
-
نام عناصر دوز مسیر برچسب زن شروع بازاریابی پایان بازاریابی Apo-efavirenz-emtricitabine-tenofovir افاویرنز (600 میلی گرم) + امتریسیتابین (200 میلی گرم) + تنوفوویر دیزوپروکسیل فومارات (300 میلی گرم) تبلت دهانی شرکت آپوتکس 04/09/2018 قابل اجرا نیست آتریپلا افاویرنز (600 میلی گرم) + امتریسیتابین (200 میلی گرم) + تنوفوویر دیزوپروکسیل فومارات (300 میلی گرم) تبلت دهانی Gilead Sciences, Llc 2007-10-23 22-12-2021 آتریپلا Efavirenz (600 mg/1) + Emtricitabine (200 mg/1) + Tenofovir disoproxil fumarate (300 mg/1) قرص، روکش فیلم دهانی Gilead Sciences, Llc 2006/07/20 قابل اجرا نیست آتریپلا Efavirenz (600 mg/1) + Emtricitabine (200 mg/1) + Tenofovir disoproxil fumarate (300 mg/1) قرص، روکش فیلم دهانی راه حل های دارویی AS 2006/07/20 قابل اجرا نیست آتریپلا Efavirenz (600 mg/1) + Emtricitabine (200 mg/1) + Tenofovir disoproxil fumarate (300 mg/1) قرص، روکش فیلم دهانی راه حل های دارویی AS 2006/07/20 30-11-2019 آتریپلا Efavirenz (600 mg/1) + Emtricitabine (200 mg/1) + Tenofovir disoproxil fumarate (300 mg/1) قرص، روکش فیلم دهانی REMEDYREPACK INC. 2017/03/20 قابل اجرا نیست آتریپلا Efavirenz (600 mg/1) + Emtricitabine (200 mg/1) + Tenofovir disoproxil fumarate (300 mg/1) قرص، روکش فیلم دهانی Lake Erie Medical Dba Quality Care Products Llc 2006/07/20 2014-12-31 آتریپلا Efavirenz (600 mg/1) + Emtricitabine (200 mg/1) + Tenofovir disoproxil fumarate (300 mg/1) قرص، روکش فیلم دهانی Physicians Total Care, Inc. 16-10-2012 قابل اجرا نیست آتریپلا Efavirenz (600 mg/1) + Emtricitabine (200 mg/1) + Tenofovir disoproxil fumarate (300 mg/1) قرص، روکش فیلم دهانی داروخانه مرکزی دو 01-07-2009 قابل اجرا نیست آتریپلا Efavirenz (600 mg/1) + Emtricitabine (200 mg/1) + Tenofovir disoproxil fumarate (300 mg/1) قرص، روکش فیلم دهانی بیمارستان اورا مک کنان 06/03/2015 2017/05/24
شناسه های شیمیایی
- UNII
- JE6H2O27P8
- شماره CAS
- 154598-52-4
- کلید InChI
- XPOQHMRABVBWPR-ZDUSSCGKSA-N
- InChI
-
InChI=1S/C14H9ClF3NO2/c15-9-3-4-11-10(7-9)13(14(16,17)18,21-12(20)19-11)6-5-8-1- 2-8/h3-4,7-8H,1-2H2,(H,19,20)/t13-/m0/s1
- نام IUPAC
-
(4S)-6-کلرو-4-(2-سیکلوپروپیلتینیل)-4-(تری فلورومتیل)-2،4-دی هیدرو-1H-3،1-بنزوکسازین-2-ون
- لبخند می زند
-
FC(F)(F)[C@]1(OC(=O)NC2=C1C=C(Cl)C=C2)C#CC1CC1
فرمهای مقدار مصرف
خواص
- حالت
- جامد
- ویژگی های تجربی
-
ویژگی ارزش منبع نقطه ذوب (درجه سانتیگراد) 139-141 درجه سانتیگراد در دسترس نیست logP 4.6 در دسترس نیست - خواص پیش بینی شده
-
ویژگی ارزش منبع حلالیت در آب 0.00855 میلی گرم در میلی لیتر ALOGPS logP 3.89 ALOGPS logP 4.46 Chemaxon logS -4.6 ALOGPS pKa (قوی ترین اسیدی) 12.52 Chemaxon pKa (قوی ترین پایه) -1.5 Chemaxon بار فیزیولوژیکی 0 Chemaxon تعداد گیرنده هیدروژن 2 Chemaxon تعداد اهداکنندگان هیدروژن 1 Chemaxon مساحت سطح قطبی 38.33 Å 2 Chemaxon تعداد اوراق قابل چرخش 3 Chemaxon انکسار 71.34 m3 · mol -1 Chemaxon قطبی پذیری 26.81 Å 3 Chemaxon تعداد حلقه ها 3 Chemaxon فراهمی زیستی 1 Chemaxon قانون پنج آره Chemaxon فیلتر Ghose آره Chemaxon قانون وبر آره Chemaxon قانون MDDR مانند خیر Chemaxon - ویژگی های پیش بینی شده ADMET
-
ویژگی ارزش احتمال جذب روده انسان + 0.9964 سد خونی مغزی + 0.9182 نفوذپذیر Caco-2 + 0.5553 سوبسترای P-گلیکوپروتئین غیر بستر 0.7617 مهارکننده P-گلیکوپروتئین I غیر بازدارنده 0.7451 مهارکننده P-گلیکوپروتئین II غیر بازدارنده 0.9557 ناقل کاتیون آلی کلیه غیر بازدارنده 0.9157 بستر CYP450 2C9 غیر بستر 0.8033 بستر CYP450 2D6 غیر بستر 0.9116 بستر CYP450 3A4 لایه 0.6037 بستر CYP450 1A2 بازدارنده 0.6996 مهارکننده CYP450 2C9 غیر بازدارنده 0.6975 مهارکننده CYP450 2D6 غیر بازدارنده 0.8699 مهارکننده CYP450 2C19 غیر بازدارنده 0.5291 مهارکننده CYP450 3A4 غیر بازدارنده 0.7577 بی بندوباری بازدارنده CYP450 بی بندوباری مهاری CYP کم 0.6705 تست ایمز غیر سمی AMES 0.6991 سرطان زایی غیر سرطان زا 0.8997 تجزیه زیستی آماده زیست تخریب پذیر نیست 1.0 سمیت حاد موش 2.5416 LD50، mol/kg قابل اجرا نیست مهار hERG (پیش بینی I) مهار کننده ضعیف 0.9617 مهار hERG (پیش بینی کننده II) غیر بازدارنده 0.9098