استاوودین یک دی اکسی نوکلئوزید است که در درمان عفونت HIV استفاده می شود.
نام های تجاری
زریت
زمینه
یک آنالوگ دی اکسی نوکلئوزیدی که ترانس کریپتاز معکوس را مهار می کند و در شرایط آزمایشگاهی علیه HIV فعالیت دارد.
ساختار
استاوودین
- وزن
- میانگین: 224.2133
تک ایزوتوپی: 224.079706882 - فرمول شیمیایی
- C 10 H 12 N 2 O 4
فارماکولوژی
- نشانه
- برای درمان عفونت های ایمونوویروس انسانی (HIV).
فارماکودینامیک
استاوودین یک مهارکننده نوکلئوزیدی رونوشت معکوس (NRTI) با فعالیت در برابر ویروس نقص ایمنی انسانی نوع 1 (HIV-1) است. استاوودین به متابولیت های فعالی فسفریله می شود که برای الحاق به DNA ویروسی رقابت می کنند. آنها به طور رقابتی آنزیم ترانس کریپتاز معکوس HIV را مهار می کنند و به عنوان یک زنجیره پایان دهنده سنتز DNA عمل می کنند. فقدان یک گروه 3′-OH در آنالوگ نوکلئوزیدی گنجانیده شده از تشکیل پیوند فسفودی استر 5′ تا 3′ ضروری برای طویل شدن زنجیره DNA جلوگیری می کند و بنابراین، رشد DNA ویروسی خاتمه می یابد.
مکانیسم عمل
استاوودین هم از طریق رقابت با سوبسترای طبیعی dGTP و هم از طریق الحاق آن به DNA ویروسی، فعالیت رونوشت معکوس HIV-1 (RT) را مهار می کند.
| هدف | اقدامات | ارگانیسم |
|---|---|---|
| آترانس کریپتاز معکوس/RNaseH |
بازدارنده
|
ویروس نقص ایمنی انسانی 1 |
جذب
پس از مصرف خوراکی، استاوودین به سرعت جذب می شود ( فراهمی زیستی 68-104٪ است).
حجم توزیع
- 21 ± 46 لیتر
اتصال به پروتئینناچیز
متابولیسم
فسفریله داخل سلولی به استاوودین تری فسفات، سوبسترای فعال برای ترانس کریپتاز معکوس HIV.
نیمه عمر
0.8-1.5 ساعت (در بزرگسالان)
ترخیص کالا از گمرک
- کلیوی cl = 272 میلی لیتر در دقیقه [آزمودنی های سالم دریافت کننده 80 میلی گرم PO]
- 594 +/- 164 میلی لیتر در دقیقه [بیماران بزرگسال و کودکان مبتلا به HIV پس از انفوزیون وریدی 1 ساعته]
- 9.75 +/- 3.76 میلی‌لیتر/دقیقه/کیلوگرم [بیماران اطفال در معرض یا مبتلا به HIV (سن 5 هفته تا 15 سال) پس از انفوزیون وریدی 1 ساعته]
سمیت
عوارض جانبی شامل نوروپاتی محیطی سوزن سوزن شدن، سوزش، بی حسی یا درد در دست ها یا پاها، اسیدوز لاکتیک کشنده در بیماران تحت درمان با استاوودین (ZERIT) همراه با سایر داروهای ضد رتروویروسی، بزرگ شدن شدید کبد، التهاب (درد و تورم) گزارش شده است. ) کبد و نارسایی کبد.
مسیرها
| مسیر | دسته بندی |
|---|---|
| مسیر اقدام Stavudine | عمل دارویی |
محصولات
- بین المللی / مارک های دیگر
- Actastav (Actavis) / Ai Fu Ding (پزشکی Wujing) / Avostav (آزمایشگاه های Ranbaxy) / Estavudox (Biotoscana) / Exvihr (Biogen) / Flamistav (Flamingo Pharmacueticals) / Landstav (Landsteiner) / Lion (Filaksiing) / Majii داروسازی) / STV (Ivax) / Sazi (NEGPF) / Stadine (Stadine) / Stag (Hetero) / Stamar (LKM) / Stavex (Aurobindo) / Stavir (Cipla) / Stavubergen (Paylos) /Zerit XR (Bristol-Myers Squibb)
- نام تجاری محصولات نسخه ای
-
نام دوز استحکام – قدرت مسیر برچسب زن شروع بازاریابی پایان بازاریابی زریت پودر، برای محلول 1 میلی گرم / 1 میلی لیتر دهانی ER Squibb & Sons, LLC 09-06-1996 31-03-2019 
زریت پودر، برای محلول 200 میلی گرم دهانی Bristol Myers Squibb Pharma Eeig 08/09/2016 13-10-2020 
زریت کپسول 30 میلی گرم دهانی Bristol Myers Squibb Pharma Eeig 08/09/2016 13-10-2020 زریت کپسول، روکش ژلاتین 20 میلی گرم در 1 دهانی ER Squibb & Sons, LLC 24/06/1994 31-08-2020 زریت کپسول 20 میلی گرم دهانی Bristol Myers Squibb Pharma Eeig 08/09/2016 13-10-2020 زریت کپسول، روکش ژلاتین 15 میلی گرم در 1 دهانی ER Squibb & Sons, LLC 24/06/1994 30-06-2019 زریت پودر، برای محلول 1 میلی گرم در میلی لیتر دهانی بریستول مایرز اسکوئیب قابل اجرا نیست قابل اجرا نیست 
زریت کپسول، روکش ژلاتین 20 میلی گرم در 1 دهانی Physicians Total Care, Inc. 24/06/1994 30-06-2001 زریت کپسول، روکش ژلاتین 30 میلی گرم در 1 دهانی داروخانه مرکزی ایالت فلوریدا DOH 01-07-2009 قابل اجرا نیست زریت کپسول، روکش ژلاتین 40 میلی گرم در 1 دهانی ER Squibb & Sons, LLC 24/06/1994 30-09-2020 - محصولات نسخه عمومی
-
نام دوز استحکام – قدرت مسیر برچسب زن شروع بازاریابی پایان بازاریابی استاوودین پودر، برای محلول 1 میلی گرم / 1 میلی لیتر دهانی Aurobindo Pharma 29/12/2008 29/02/2016 استاوودین کپسول 20 میلی گرم در 1 دهانی Rising Pharmaceuticals, Inc. 29/12/2008 قابل اجرا نیست استاوودین کپسول 30 میلی گرم در 1 دهانی Aurobindo Pharma Limited 29/12/2008 قابل اجرا نیست استاوودین کپسول 30 میلی گرم در 1 دهانی گرین استون، LLC 29/12/2008 31/03/2013 استاوودین برای راه حل 1 میلی گرم / 1 میلی لیتر دهانی Cipla Ltd. 2009/03/20 قابل اجرا نیست استاوودین کپسول 20 میلی گرم در 1 دهانی گرین استون، LLC 29/12/2008 31/03/2013 استاوودین کپسول 30 میلی گرم در 1 دهانی Rising Health, Llc 29/12/2008 18-04-2019 استاوودین کپسول 20 میلی گرم در 1 دهانی داروسازی میلان 2011-08-24 2019-02-28 استاوودین کپسول 40 میلی گرم در 1 دهانی Rising Pharmaceuticals, Inc. 29/12/2008 قابل اجرا نیست استاوودین کپسول 40 میلی گرم در 1 دهانی داروخانه مرکزی ایالت فلوریدا DOH 01-07-2009 قابل اجرا نیست - محصولات مخلوط
-
نام عناصر دوز مسیر برچسب زن شروع بازاریابی پایان بازاریابی จีพีโอเวียร์ เอส 30 استاوودین (30 MG) + لامیوودین (150 MG) + Nevirapine (200 MG) องค์การเภสัชกรรม 2003-11-14 قابل اجرا نیست 
شناسه های شیمیایی
- UNII
- BO9LE4QFZF
- شماره CAS
- 3056-17-5
- کلید InChI
- XNKLLVCARDGLGL-JGVFFNPUSA-N
- InChI
-
InChI=1S/C10H12N2O4/c1-6-4-12(10(15)11-9(6)14)8-3-2-7(5-13)16-8/h2-4،7-8، 13H,5H2,1H3,(H,11,14,15)/t7-,8+/m0/s1
- نام IUPAC
-
1-[(2R,5S)-5-(هیدروکسی متیل)-2،5-دی هیدروفوران-2-ایل]-5-متیل-1،2،3،4-تتراهیدروپیریمیدین-2،4-دیون
- لبخند می زند
-
CC1=CN([C@@H]2O[C@H](CO)C=C2)C(=O)NC1=O
فرمهای مقدار مصرف
خواص
- حالت
- جامد
- ویژگی های تجربی
-
ویژگی ارزش منبع نقطه ذوب (درجه سانتیگراد) 159-160 درجه سانتیگراد در دسترس نیست حلالیت در آب 5-10 گرم در 100 میلی لیتر در دمای 21 درجه سانتیگراد در دسترس نیست logP -0.72 سانگستر (1993) - خواص پیش بینی شده
-
ویژگی ارزش منبع حلالیت در آب 40.5 میلی گرم در میلی لیتر ALOGPS logP -0.73 ALOGPS logP -0.23 Chemaxon logS -0.74 ALOGPS pKa (قوی ترین اسیدی) 9.95 Chemaxon pKa (قوی ترین پایه) -3 Chemaxon بار فیزیولوژیکی 0 Chemaxon تعداد گیرنده هیدروژن 4 Chemaxon تعداد اهداکنندگان هیدروژن 2 Chemaxon مساحت سطح قطبی 78.87 Å 2 Chemaxon تعداد اوراق قابل چرخش 2 Chemaxon انکسار 55.32 m3 · mol -1 Chemaxon قطبی پذیری 21.33 Å 3 Chemaxon تعداد حلقه ها 2 Chemaxon فراهمی زیستی 1 Chemaxon قانون پنج آره Chemaxon فیلتر Ghose آره Chemaxon قانون وبر خیر Chemaxon قانون MDDR مانند خیر Chemaxon - ویژگی های پیش بینی شده ADMET
-
ویژگی ارزش احتمال جذب روده انسان + 0.9889 سد خونی مغزی + 0.9381 نفوذپذیر Caco-2 – 0.8958 سوبسترای P-گلیکوپروتئین غیر بستر 0.7949 مهارکننده P-گلیکوپروتئین I غیر بازدارنده 0.9073 مهارکننده P-گلیکوپروتئین II غیر بازدارنده 0.7979 ناقل کاتیون آلی کلیه غیر بازدارنده 0.9226 بستر CYP450 2C9 غیر بستر 0.6707 بستر CYP450 2D6 غیر بستر 0.8872 بستر CYP450 3A4 غیر بستر 0.6011 بستر CYP450 1A2 غیر بازدارنده 0.9336 مهارکننده CYP450 2C9 غیر بازدارنده 0.907 مهارکننده CYP450 2D6 غیر بازدارنده 0.9231 مهارکننده CYP450 2C19 غیر بازدارنده 0.9026 مهارکننده CYP450 3A4 غیر بازدارنده 0.9269 بی بندوباری بازدارنده CYP450 بی بندوباری مهاری CYP کم 0.9445 تست ایمز غیر سمی AMES 0.7275 سرطان زایی غیر سرطان زا 0.8131 تجزیه زیستی آماده زیست تخریب پذیر نیست 0.6132 سمیت حاد موش 1.7802 LD50، مول/کیلوگرم قابل اجرا نیست مهار hERG (پیش بینی I) مهار کننده ضعیف 0.9413 مهار hERG (پیش بینی کننده II) غیر بازدارنده 0.9375