استامینوفن

یک داروی ضد درد است که به تنهایی یا همراه با مواد افیونی برای کنترل درد و به عنوان یک عامل تب بر استفاده می شود.

نام های تجاری

آسپن، استادریل، آلزیتال، آپاداز، درد التهابی آرتریتن، بوپاپ، بوتاپاپ، کتافن، سیلاپاپ کودکان، کوریسیدین Hbp سرماخوردگی و آنفولانزا، Darvocet-N، Dayquil Sinex، Diphen، Dolofin، Dologen، Dologesic End Reformulated Dvorural , Esgic, Exaprin, Excedrin, Excedrin PM Triple Action, Excedrin Tension Headache, Feverall, Fioricet, Fioricet with Codeine, Goody’s Back & Body Pain Pain, Goody’s Body Pain, Goody’s Extra Strength, Goody’s Headache Relief, PM. PM، Little Fevers، Lorcet، Lortab، Mapap، Mersyndol، Midol Complete، Midol Cramps & Bodyaches، Nalocet، Norco، Orbivan، Pamprin Max Formula، Pamprin Multi-symptom، Panadol، Pediacare Children’s Fever Fever Reducer Pain Recuer, Percocet Reformulge, 2011، Pharbetol، Premsyn Pms، Prolate، Rivacocet،Robaxacet, Robaxacet-8, Roxicet, Sudafed PE Sinus Headache, Tactical, Tencon, Trezix, Triatec, Triatec-30, Triatec-8, Tylenol, Tylenol PM, Tylenol with Codeine, Ultracet, Vanatol, Vanatol V, X, Vanqui , Xolox, Zamicet, Zebutal, Zflex, Zydone

زمینه

استامینوفن (پاراستامول) که معمولاً به نام تیلنول نیز شناخته می شود، رایج ترین مسکن مصرفی در سراسر جهان است و به عنوان اولین درمان در شرایط درد توسط سازمان بهداشت جهانی (WHO) توصیه می شود. همچنین برای اثرات تب بر خود استفاده می شود و به کاهش تب کمک می کند. این دارو ابتدا در سال 1951 توسط FDA ایالات متحده تایید شد و به اشکال مختلف از جمله شربت، قرص معمولی، قرص جوشان، تزریقی، شیاف و اشکال دیگر موجود است.

استامینوفن اغلب همراه با سایر داروها در بیش از 600 داروی آلرژی بدون نسخه (OTC)، داروهای سرماخوردگی، داروهای خواب، مسکن ها و سایر محصولات یافت می شود. سردرگمی در مورد دوز این دارو ممکن است به دلیل در دسترس بودن فرمول ها، قوت ها و دستورالعمل های دوز مختلف برای کودکان در سنین مختلف ایجاد شود.با توجه به احتمال مصرف بیش از حد کشنده و نارسایی کبدی مرتبط با استفاده نادرست از استامینوفن، رعایت دستورالعمل‌های دوز فعلی و موجود ملی و سازنده در حین مصرف یا تجویز این دارو مهم است.

ساختار

استامینوفن (پاراستامول)

وزن: میانگین: 151.1626
تک ایزوتوپی: 151.063328537
فرمول شیمیایی: C ₈ H ₉ NO ₂

فارماکولوژی

نشانه
به طور کلی، استامینوفن برای درمان دردهای خفیف تا متوسط و کاهش تب استفاده می شود. این دارو به شکل های مختلف بدون نسخه در دسترس است که رایج ترین آنها اشکال خوراکی است.
تزریق استامینوفن برای مدیریت درد خفیف تا متوسط، مدیریت درد متوسط تا شدید با مسکن های کمکی مخدر و کاهش تب توصیه می شود.
به دلیل خطر کم ایجاد واکنش های آلرژیک، این دارو را می توان در بیمارانی که نسبت به سالیسیلات ها عدم تحمل دارند و افرادی که تمایل به آلرژی دارند، از جمله مبتلایان به آسم برونش، تجویز کرد.هنگام تجویز استامینوفن به کودکان باید دستورالعمل های دوز خاصی را دنبال کرد.

فارماکودینامیک

مطالعات حیوانی و بالینی نشان داده است که استامینوفن دارای اثرات ضد تب و ضد درد است. نشان داده شده است که این دارو فاقد اثرات ضد التهابی است. برخلاف گروه دارویی سالیسیلات ، استامینوفن در صورت مصرف در دوزهای توصیه شده، ترشح لوله ای اسید اوریک را مختل نمی کند و بر تعادل اسید و باز تأثیر نمی گذارد. استامینوفن هموستاز را مختل نمی کند و فعالیت های مهاری در برابر تجمع پلاکتی ندارد. واکنش های آلرژیک به دنبال مصرف استامینوفن نادر است.

مکانیسم عمل

با توجه به برچسب‌گذاری FDA، مکانیسم دقیق اثر استامینوفن به طور کامل مشخص نشده است . تصور می شود که اعمال مرکزی انجام می دهد که در نهایت منجر به کاهش علائم درد می شود.

یک نظریه این است که استامینوفن با مهار دو ایزوفرم سیکلواکسیژناز، COX-1 و COX-2، که در سنتز پروستاگلاندین (PG) نقش دارند، آستانه درد را افزایش می دهد. پروستاگلاندین ها مسئول ایجاد احساس درد هستند. استامینوفن سیکلواکسیژناز را در بافت های محیطی مهار نمی کند و بنابراین اثرات ضد التهابی محیطی ندارد. اگرچه اسید استیل سالیسیلیک (آسپرین) یک مهارکننده غیرقابل برگشت COX است و مستقیماً محل فعال این آنزیم را مسدود می کند، مطالعات نشان داده است که استامینوفن (پاراستامول) COX را به طور غیر مستقیم مسدود می کند. مطالعات همچنین نشان می دهد که استامینوفن به طور انتخابی یک نوع آنزیم COX را که از انواع شناخته شده COX-1 و COX-2 منحصر به فرد است، مسدود می کند. این آنزیم به عنوانCOX-3 . اثرات ضد تب استامینوفن احتمالاً به اثر مستقیم بر مراکز تنظیم کننده گرما در مغز نسبت داده می شود که منجر به اتساع عروق محیطی، تعریق و از دست دادن گرمای بدن می شود. مکانیسم دقیق اثر این دارو در حال حاضر به طور کامل شناخته نشده است، اما تحقیقات آینده ممکن است به دانش عمیق تر کمک کند.

هدف	اقدامات	ارگانیسم
آپروستاگلاندین G/H سنتاز 2	بازدارنده	انسان
آپروستاگلاندین G/H سنتاز 1	بازدارنده	انسان
Uپروستاگلاندین E سنتاز 3	بازدارنده	انسان
Uکانال کاتیونی بالقوه گیرنده گذرا زیرخانواده V عضو 1	فعال کننده	انسان

جذب

استامینوفن 88 درصد فراهمی زیستی خوراکی دارد و 90 دقیقه پس از مصرف به بالاترین غلظت پلاسمایی خود می رسد. حداکثر سطح استامینوفن آزاد در خون تا 3 ساعت پس از تجویز رکتال شکل شیاف استامینوفن به دست نمی آید و حداکثر غلظت خون تقریباً 50٪ غلظت مشاهده شده پس از مصرف دوز خوراکی معادل (10-20 میکروگرم در میلی لیتر) است. ).

درصد دوز رکتال استامینوفن که به طور سیستمیک جذب می شود متناقض است، که با تفاوت عمده در فراهمی زیستی استامینوفن پس از دوز تجویز شده از راه راست نشان داده می شود. ممکن است از دوزهای بالاتر مقعدی یا افزایش دفعات تجویز برای دستیابی به غلظت خونی استامینوفن مشابه غلظت های حاصل از مصرف خوراکی استامینوفن استفاده شود.

حجم توزیع

حجم توزیع حدود 0.9 لیتر بر کیلوگرم است. 10 تا 20 درصد دارو به گلبول های قرمز متصل می شود. به نظر می رسد استامینوفن به طور گسترده در اکثر بافت های بدن به جز در چربی توزیع می شود.

اتصال به پروتئین

اتصال استامینوفن به پروتئین های پلاسما کم است (از 10٪ تا 25٪)، زمانی که در دوزهای درمانی تجویز می شود.

متابولیسم

استامینوفن متابولیت اصلی فناستین و استانیلید است . ^{استامینوفن} عمدتاً توسط سینتیک های مرتبه اول در کبد متابولیزه می شود و متابولیسم آن شامل 3 مسیر است: کونژوگه با گلوکورونید، کونژوگه با سولفات، و اکسیداسیون از طریق مسیر آنزیم سیتوکروم P450، عمدتاً CYP2E1، برای تولید یک متابولیت واکنش پذیر استیل پی بنزوکینون ایمین یا NAPQI). در دوزهای درمانی معمولی، NAPQI سریعاً با گلوتاتیون ترکیب می شود و متعاقباً متابولیزه می شود تا هم ترکیبات سیستئین و هم مرکاپتوریک اسید تولید شود.

دوزهای بالای استامینوفن (مصرف بیش از حد) می تواند منجر به نکروز کبدی به دلیل کاهش گلوتاتیون و اتصال سطوح بالای متابولیت واکنشی (NAPQI) به بخش های مهم سلول های کبدی شود. با تجویز زودهنگام ترکیبات سولفیدریل، به عنوان مثال، متیونین و N-استیل سیستئین، می توان از آسیب های فوق به کبد جلوگیری کرد.

مسیر حذف

متابولیت های استامینوفن عمدتاً از طریق ادرار دفع می شوند. کمتر از 5 درصد به صورت استامینوفن آزاد (غیر کونژوگه) از طریق ادرار دفع می شود و حداقل 90 درصد از دوز تجویز شده در عرض 24 ساعت دفع می شود.

نیمه عمر

نیمه عمر برای بزرگسالان 2.5 ساعت پس از دوز وریدی mg/kg 15 است. پس از مصرف بیش از حد، نیمه عمر بسته به شدت آسیب به کبد می تواند بین 4 تا 8 ساعت باشد، زیرا استامینوفن را به شدت متابولیزه می کند.

ترخیص کالا از گمرک

بزرگسالان: 0.27 L/h/kg به دنبال دوز 15 mg/kg داخل وریدی (IV). کودکان: 0.34 L/h/kg به دنبال تزریق وریدی 15 mg/kg (دوز IV).

سمیت

LD50 = 338 mg/kg (خوراکی، موش)؛ LD50 = 1944 mg/kg (خوراکی، موش صحرایی)

مصرف بیش از حد و مسمومیت کبدی

مصرف بیش از حد استامینوفن ممکن است با نکروز توبولار کلیه، کمای هیپوگلیسمی و ترومبوسیتوپنی آشکار شود. گاهی اوقات، نکروز کبد و همچنین نارسایی کبد می تواند رخ دهد. مرگ و نیاز به پیوند کبد نیز ممکن است رخ دهد. ^{متابولیسم} توسط مسیر CYP2E1 یک متابولیت سمی استامینوفن به نام N-acetyl-p-benzoquinoneimine (NAPQI) را آزاد می کند. اثرات سمی ناشی از این دارو به NAPQI نسبت داده می شود نه استامینوفن به تنهایی.

سرطان زایی

مطالعات طولانی مدت روی موش ها و موش ها توسط برنامه ملی سم شناسی برای مطالعه خطر سرطان زایی استامینوفن تکمیل شده است. در مطالعات تغذیه دو ساله، موش‌های F344/N و موش‌های B6C3F1 رژیم غذایی حاوی استامینوفن تا 6000 ppm مصرف کردند. موش‌های ماده شواهدی از فعالیت سرطان‌زا نشان دادند که با بروز بالاتر لوسمی سلول‌های تک هسته‌ای در دوزهای 0.8 برابر حداکثر دوز روزانه انسان (MHDD) نشان داده شد. هیچ شواهدی از سرطان زایی در موش های صحرایی نر (7/0 برابر) یا موش ها (2/1 تا 4/1 برابر MHDD) مشاهده نشد. ارتباط بالینی این یافته در انسان ناشناخته است.

جهش زایی

استامینوفن در سنجش جهش معکوس باکتریایی (آزمون ایمز) جهش زایی پیدا نکرد. علی‌رغم این یافته، استامینوفن در آزمایش لنفوم موش آزمایشگاهی و همچنین آزمایش انحراف کروموزومی آزمایشگاهی با استفاده از لنفوسیت‌های انسانی مثبت بود. در مطالعات منتشر شده، گزارش شده است که استامینوفن هنگامی که دوز بالای 1500 میلی گرم بر کیلوگرم در روز به مدل موش داده می شود (3.6 برابر MHDD) کلاستوژنیک است (کروموزوم ها را مختل می کند). در دوز 750 mg/kg/day (1.8 برابر MHDD) هیچ گونه کلاستوژنیسیته مشاهده نشد که نشان می‌دهد این دارو آستانه‌ای قبل از ایجاد جهش‌زایی دارد. ارتباط بالینی این یافته در انسان ناشناخته است.

اختلال در باروری

در مطالعات انجام شده توسط برنامه ملی سم شناسی، ارزیابی های باروری در موش های سوئیسی در یک مطالعه اصلاحی مداوم انجام شده است. هیچ تاثیری بر باروری مشاهده نشد.

استفاده در بارداری و شیردهی

برچسب FDA برای استامینوفن آن را یک داروی حاملگی دسته C می داند، به این معنی که این دارو در مطالعات حیوانی اثرات نامطلوبی را نشان داده است. هیچ مطالعه بالینی انسانی در بارداری تا به امروز برای استامینوفن وریدی انجام نشده است. فقط در صورت لزوم از استامینوفن در دوران بارداری استفاده کنید. داده های اپیدمیولوژیک در مورد مصرف خوراکی استامینوفن در زنان باردار، هیچ افزایشی در خطر ناهنجاری های مادرزادی عمده نشان نمی دهد. در حالی که مطالعات بالینی آینده نگر برای بررسی نتایج پرستاری با استفاده از استامینوفن انجام نشده است، استامینوفن پس از تجویز خوراکی در غلظت های پایین در شیر انسان ترشح می شود. اطلاعات بیش از 15 مادر شیرده که استامینوفن مصرف می کردند به دست آمد و دوز محاسبه شده روزانه استامینوفن که به نوزاد می رسد حدود 1 تا 2 درصد دوز مادر است. هنگام مصرف استامینوفن توسط یک زن شیرده باید احتیاط کرد.