اتیونامید یک عامل ضد سل خط دوم است که برای درمان سل در زمانی که سایر درمان ها شکست خورده اند استفاده می شود.

نام های تجاری

زمینه

یک عامل ضد سل خط دوم که سنتز مایکولیک اسید را مهار می کند. همچنین ممکن است برای درمان جذام استفاده شود. (از اسمیت و رینارد، کتاب درسی فارماکولوژی، 1992، ص868)

ساختار

اتیوناماید

وزن

میانگین: 166.243
تک ایزوتوپی: 166.05646902

فرمول شیمیایی

C ₈ H ₁₀ N ₂ S

فارماکولوژی

نشانه

برای استفاده در درمان سل ریوی و خارج ریوی زمانی که سایر داروهای ضد سل شکست خورده باشند.

فارماکودینامیک

Ethinamate در برابر M. tuberculosis باکتریواستاتیک است . در مطالعه‌ای که مقاومت به اتیونامید را بررسی می‌کرد، اتیونامید خوراکی در ابتدا تعداد ارگانیسم‌های مایکوباکتریوم توبرکلوزیس قابل کشت را از ریه‌های موش‌های آلوده به H37Rv کاهش داد. مقاومت دارویی با ادامه تک‌تراپی با اتیونامید ایجاد شد، اما زمانی که موش‌ها اتیونامید را همراه با استرپتومایسین یا ایزونیازید دریافت کردند، ایجاد نشد.

مکانیسم عمل

بسته به غلظت دارو در محل عفونت و حساسیت ارگانیسم عفونی، اتیونامید ممکن است دارای اثر باکتریواستاتیک یا باکتری کش باشد. اتیونامید، مانند پروتیونامید و پیرازین آمید، یک مشتق اسید نیکوتینیک مربوط به ایزونیازید است. تصور می شود که اتیونامید دستخوش تغییرات درون سلولی می شود و به روشی مشابه ایزونیازید عمل می کند. ایزونیازید از سنتز اسیدهای مایکولئیک، یک جزء ضروری دیواره سلولی باکتری، جلوگیری می کند. به طور خاص ایزونیازید با تشکیل یک ترکیب اضافی کووالانسی با کوفاکتور NAD، InhA، انویل ردوکتاز مایکوباکتریوم توبرکلوزیس را مهار می کند. این ترکیب اضافی INH-NAD است که به عنوان یک مهارکننده رقابتی آهسته و محکم برای InhA عمل می کند.

جذب

اساساً پس از مصرف خوراکی کاملاً جذب می شود و در معرض هیچ متابولیسم قابل توجهی در اولین عبور قرار نمی گیرد. فراهمی زیستی تقریباً 100٪.

حجم توزیع

• 93.5 لیتر [داوطلبان سالم]

اتصال به پروتئین

تقریباً 30٪ به پروتئین ها متصل می شود.

متابولیسم

کبدی و گسترده. به متابولیت فعال سولفوکسید و چندین متابولیت غیرفعال متابولیزه می شود. نشان داده شده است که متابولیت سولفوکسید دارای فعالیت ضد میکروبی در برابر مایکوباکتریوم توبرکلوزیس است .

مسیر حذف

کمتر از 1 درصد از دوز خوراکی به صورت اتیونامید از طریق ادرار دفع می شود. اتیونامید به طور گسترده به متابولیت های فعال و غیر فعال متابولیزه می شود.

نیمه عمر

2 تا 3 ساعت

سمیت

علائم مصرف بیش از حد شامل تشنج، حالت تهوع و استفراغ است.

محصولات

بین المللی / مارک های دیگر

اتاتیل (سانوفی) / اتید (لوپین) / اتیوککس (رادیکورا) / اتومید (Vesalius Pharma) / Etionamida (AC Farma) / Eton (Macleods) / Eton (Umeda) / Etyomid (Koçak) / Myobid (Panacea) / Trecator-SC / Tubermin (Meiji Seika Kaisha)

نام تجاری محصولات نسخه ای

نام	دوز	استحکام – قدرت	مسیر	برچسب زن	شروع بازاریابی	پایان بازاریابی
ترکاتور	قرص، روکش فیلم	250 میلی گرم در 1	دهانی	Wyeth Pharmaceuticals Llc، یکی از شرکت های تابعه Pfizer Inc.	08/11/2004	قابل اجرا نیست

شناسه های شیمیایی

UNII

OAY8ORS3CQ

شماره CAS

536-33-4

کلید InChI

AEOCXXJPGCBFJA-UHFFFAOYSA-N

InChI

InChI=1S/C8H10N2S/c1-2-7-5-6(8(9)11)3-4-10-7/h3-5H,2H2,1H3,(H2,9,11)

نام IUPAC

2-اتیل پیریدین-4-کربوتیوآمید

لبخند می زند

CCC1=NC=CC(=C1)C(N)=S

فرمهای مقدار مصرف

خواص

حالت

جامد

ویژگی های تجربی

ویژگی	ارزش	منبع
نقطه ذوب (درجه سانتیگراد)	166	Chimie et Atomistique، فرانسه: ثبت اختراع بریتانیا 800250: 20 اوت 1958.
حلالیت در آب	عملا نامحلول	در دسترس نیست
logP	0.5	در دسترس نیست

 

خواص پیش بینی شده

ویژگی	ارزش	منبع
حلالیت در آب	0.839 میلی گرم در میلی لیتر	ALOGPS
logP	1.88	ALOGPS
logP	1.33	Chemaxon
logS	-2.3	ALOGPS
pKa (قوی ترین اسیدی)	11.89	Chemaxon
pKa (قوی ترین پایه)	5	Chemaxon
بار فیزیولوژیکی	0	Chemaxon
تعداد گیرنده هیدروژن	1	Chemaxon
تعداد اهداکنندگان هیدروژن	1	Chemaxon
مساحت سطح قطبی	38.91 Å 2	Chemaxon
تعداد اوراق قابل چرخش	2	Chemaxon
انکسار	50.19 متر 3 · مول -1	Chemaxon
قطبی پذیری	17.99 Å 3	Chemaxon
تعداد حلقه ها	1	Chemaxon
فراهمی زیستی	1	Chemaxon
قانون پنج	آره	Chemaxon
فیلتر Ghose	آره	Chemaxon
قانون وبر	آره	Chemaxon
قانون MDDR مانند	خیر	Chemaxon

 

ویژگی های پیش بینی شده ADMET

ویژگی	ارزش	احتمال
جذب روده انسان	+	0.9797
سد خونی مغزی	+	0.9476
Caco-2 نفوذپذیر	+	0.6962
سوبسترای P-گلیکوپروتئین	غیر بستر	0.7714
مهارکننده P-گلیکوپروتئین I	غیر بازدارنده	0.9646
مهارکننده P-گلیکوپروتئین II	غیر بازدارنده	1.0
ناقل کاتیون آلی کلیه	غیر بازدارنده	0.8178
بستر CYP450 2C9	غیر بستر	0.8459
بستر CYP450 2D6	غیر بستر	0.7439
بستر CYP450 3A4	غیر بستر	0.8278
بستر CYP450 1A2	بازدارنده	0.9107
مهارکننده CYP450 2C9	غیر بازدارنده	0.907
مهارکننده CYP450 2D6	غیر بازدارنده	0.923
مهارکننده CYP450 2C19	غیر بازدارنده	0.9025
مهارکننده CYP450 3A4	غیر بازدارنده	0.8309
بی بندوباری بازدارنده CYP450	بی بندوباری مهاری CYP کم	0.7557
تست ایمز	غیر سمی AMES	0.9132
سرطان زایی	غیر سرطان زا	0.8337
تجزیه زیستی	آماده زیست تخریب پذیر نیست	0.994
سمیت حاد موش	2.1316 LD50، mol/kg	قابل اجرا نیست
مهار hERG (پیش بینی I)	مهار کننده ضعیف	0.9735
مهار hERG (پیش بینی کننده II)	غیر بازدارنده	0.9115

منبع