داروهای ضد عفونت

اتامبوتول

اتامبوتول یک عامل ضد سل است که در پیشگیری و درمان سل (TB) استفاده می شود.

نام های تجاری

اتیبی، میامبوتول

زمینه

اتامبوتول یک عامل باکتریواستاتیک است که در کنار داروهایی مانند ایزونیازید ، ریفامپین و پیرازین آمید در درمان سل ریوی تجویز می شود. اتامبوتول برای اولین بار در سال 1961 در ادبیات توصیف شد. این دارو به دلیل نیاز به درمان های فعال علیه سویه های مقاوم به ایزونیازید مایکوباکتریوم توبرکلوزیس ایجاد شد.

اتامبوتول در 6 نوامبر 1967 تاییدیه FDA را دریافت کرد.

ساختار

اتامبوتول یک عامل ضد سل است که در پیشگیری و درمان سل (TB) استفاده می شود.

اتامبوتول

وزن
میانگین: 204.3098
تک ایزوتوپی: 204.183778022
فرمول شیمیایی
10 H 24 N 2 O 2

فارماکولوژی

نشانه
اتامبوتول در ترکیب با سایر داروهای ضد سل در درمان سل ریوی نشان داده می شود. اتامبوتول معمولاً در ترکیب با ایزونیازید، ریفامپین و پیرازینامید استفاده می شود.
فارماکودینامیک
اتامبوتول در ترکیب با سایر داروهای ضد سل در درمان سل ریوی نشان داده می شود. مدت اثر طولانی دارد زیرا روزانه تجویز می شود و یک پنجره درمانی متوسط ​​دارد. بیماران باید در مورد خطر نوریت بینایی و مسمومیت کبدی مشاوره شوند.
مکانیسم عمل

اتامبوتول در سلول های مایکوباکتریوم منتشر می شود. اتامبوتول هنگامی که وارد سلول می شود، آرابینوزیل ترانسفرازها (embA، embB و embC) را مهار می کند و از تشکیل اجزای دیواره سلولی آرابینوگالاکتان و لیپوآرابینومانان جلوگیری می کند و از تقسیم سلولی جلوگیری می کند. کاهش غلظت آرابینوگالاکتان در دیواره سلولی، تعداد محل های اتصال مایکولیک اسید را کاهش می دهد و منجر به تجمع اسید مایکولیک، ترهالوز مونومیکولات و ترهالوز دی مایکولات می شود.لیپوآرابینومانان جزء یک مولکول سطح سلولی است که در تعامل با سلول های میزبان نقش دارد. سطوح کاهش یافته لیپوآابینومانان ممکن است در تعامل مایکوباکتری با سلول های میزبان تداخل ایجاد کند.

هدف اقدامات ارگانیسم
آاحتمالی آرابینوزیل ترانسفراز C
بازدارنده
مایکوباکتریوم توبرکلوزیس
آآرابینوزیل ترانسفراز احتمالی B
بازدارنده
مایکوباکتریوم توبرکلوزیس
آآرابینوزیل ترانسفراز احتمالی A
بازدارنده
مایکوباکتریوم توبرکلوزیس
جذب
اتامبوتول خوراکی تقریباً 80-75 درصد از راه خوراکی در دسترس زیستی است. یک دوز خوراکی 25 میلی گرم بر کیلوگرم اتامبوتول به C max 2-5 میکروگرم بر میلی لیتر می رسد، با T max 2-4 ساعت. در یک مطالعه جداگانه، AUC 0-8 بسته به پلی مورفیسم های ژنتیکی CYP1A2 از 5.5 ± 6.3 ساعت * میلی گرم در لیتر تا 7.6 ± 10.8 ساعت * میلی گرم در لیتر متغیر بود.
حجم توزیع
بیماران مبتلا به سل و HIV دارای حجم توزیع اتامبوتول 76.2 لیتر هستند.
اتصال به پروتئین
اتامبوتول 20 تا 30 درصد به پروتئین در پلاسما متصل می شود. اطلاعات در مورد پروتئین هایی که اتامبوتول به آنها متصل می شود به آسانی در دسترس نیست.
متابولیسم
اتامبوتول عمدتاً توسط یک آلدهید دهیدروژناز به یک متابولیت آلدهید اکسید می شود و به دنبال آن به اسید دی کربوکسیلیک 2,2′-(ethylinediimino)دی-بوتیریک اسید تبدیل می شود.
مسیر حذف
اتامبوتول 50٪ به عنوان ترکیب اصلی متابولیزه نشده و 8-15٪ به عنوان متابولیت های غیرفعال از طریق ادرار دفع می شود. 22-20 درصد از یک دوز بدون تغییر در مدفوع دفع می شود.
نیمه عمر
نیمه عمر اتامبوتول در بیماران با عملکرد طبیعی کلیه 3.3 ساعت است.  در بیماران مبتلا به نارسایی کلیه، نیمه عمر می تواند 7 ساعت یا بیشتر باشد.
ترخیص کالا از گمرک
بیماران مبتلا به سل و HIV دارای کلیرانس خوراکی اتامبوتول 77.4 L/h هستند.
سمیت
بیمارانی که مصرف بیش از حد مزمن اتامبوتول را تجربه می کنند ممکن است با اختلال در دید رنگ و کاهش حدت بینایی به عنوان علائم نوروپاتی بینایی ظاهر شوند.در این موارد اتامبوتول باید قطع شود. داده های مربوط به مصرف بیش از حد حاد اتامبوتول به آسانی در دسترس نیست. بیمارانی که مصرف بیش از حد حاد اتامبوتول را تجربه می‌کنند، ممکن است خطر و شدت عوارض جانبی مانند خارش، درد مفاصل، ناراحتی‌های گوارشی، درد شکم، بی‌حالی، سردرد، سرگیجه، آشفتگی ذهنی، گیجی و توهمات احتمالی را تجربه کنند. بیماران باید با اقدامات علامتی و حمایتی درمان شوند.

فعل و انفعالات

تداخلات دارویی 

این اطلاعات نباید بدون کمک یک ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی تفسیر شود. اگر فکر می کنید که یک تعامل را تجربه می کنید، فوراً با یک ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی تماس بگیرید. عدم وجود تعامل لزوماً به معنای عدم وجود تعامل نیست.

محصولات

مواد تشکیل دهنده محصول 

جزء UNII CAS کلید INCHI
اتامبوتول هیدروکلراید QE4VW5FO07 1070-11-7 AUAHHJJRFHRVPV-BZDVOYDHSA-N
بین المللی / مارک های دیگر
Etibi (Valeant Canada Limited) Tibutol (Refasa)
نام تجاری محصولات نسخه ای
محصولات نسخه عمومی
محصولات مخلوط
شناسه های شیمیایی
UNII
8G167061QZ
شماره CAS
74-55-5
کلید InChI
AEUTYOVWOVBAKS-UWVGGRQHSA-N
InChI
InChI=1S/C10H24N2O2/c1-3-9(7-13)11-5-6-12-10(4-2)8-14/h9-14H,3-8H2,1-2H3/t9-,10 -/m0/s1
نام IUPAC
(2S)-2-[(2-{[(2S)-1-هیدروکسی بوتان-2-ایل]آمینو}اتیل)آمینو]بوتان-1-اول
لبخند می زند
CC[C@@H](CO)NCCN[C@@H](CC)CO

فرمهای مقدار مصرف

خواص
حالت
جامد
ویژگی های تجربی
ویژگی ارزش منبع
نقطه ذوب (درجه سانتیگراد) 171.5-174.5 Wilkinson، RG و Shepherd، RG; ثبت اختراع ایالات متحده 3,297,707; 10 ژانویه 1967; به شرکت سیانامید آمریکا واگذار شد.
حلالیت در آب 1000 میلی گرم در میلی لیتر بکر و همکاران، 2008
logP 0.4 بکر و همکاران، 2008

 

خواص پیش بینی شده
ویژگی ارزش منبع
logP -0.059 Chemaxon
pKa (قوی ترین اسیدی) 14.82 Chemaxon
pKa (قوی ترین پایه) 9.55 Chemaxon
بار فیزیولوژیکی 1 Chemaxon
تعداد گیرنده هیدروژن 4 Chemaxon
تعداد اهداکنندگان هیدروژن 4 Chemaxon
مساحت سطح قطبی 64.52 Å 2 Chemaxon
تعداد اوراق قابل چرخش 9 Chemaxon
انکسار 57.89 متر 3 · مول -1 Chemaxon
قطبی پذیری 24.47 Å 3 Chemaxon
تعداد حلقه ها 0 Chemaxon
فراهمی زیستی 1 Chemaxon
قانون پنج آره Chemaxon
فیلتر Ghose آره Chemaxon
قانون وبر خیر Chemaxon
قانون MDDR مانند خیر Chemaxon

 

ویژگی های پیش بینی شده ADMET
ویژگی ارزش احتمال
0.9157
سد خونی مغزی 0.7803
نفوذپذیر Caco-2 + 0.5
سوبسترای P-گلیکوپروتئین لایه 0.7142
مهارکننده P-گلیکوپروتئین I غیر بازدارنده 0.9412
مهارکننده P-گلیکوپروتئین II غیر بازدارنده 0.9374
ناقل کاتیون آلی کلیه غیر بازدارنده 0.8558
بستر CYP450 2C9 غیر بستر 0.8575
بستر CYP450 2D6 غیر بستر 0.6485
بستر CYP450 3A4 غیر بستر 0.8023
بستر CYP450 1A2 غیر بازدارنده 0.9046
مهارکننده CYP450 2C9 غیر بازدارنده 0.907
مهارکننده CYP450 2D6 غیر بازدارنده 0.9231
مهارکننده CYP450 2C19 غیر بازدارنده 0.9251
مهارکننده CYP450 3A4 غیر بازدارنده 0.972
بی بندوباری بازدارنده CYP450 بی بندوباری مهاری CYP کم 0.9763
تست ایمز غیر سمی AMES 0.9132
سرطان زایی غیر سرطان زا 0.6982
تجزیه زیستی آماده زیست تخریب پذیر نیست 0.8997
سمیت حاد موش 2.2797 LD50، mol/kg قابل اجرا نیست
مهار hERG (پیش بینی I) مهار کننده ضعیف 0.8706
مهار hERG (پیش بینی کننده II) غیر بازدارنده 0.8672
منبع

دیدگاهتان را بنویسید

نشانی ایمیل شما منتشر نخواهد شد. بخش‌های موردنیاز علامت‌گذاری شده‌اند *

20 − 15 =