اتامبوتول یک عامل ضد سل است که در پیشگیری و درمان سل (TB) استفاده می شود.
نام های تجاری
اتیبی، میامبوتول
زمینه
اتامبوتول یک عامل باکتریواستاتیک است که در کنار داروهایی مانند ایزونیازید ، ریفامپین و پیرازین آمید در درمان سل ریوی تجویز می شود. اتامبوتول برای اولین بار در سال 1961 در ادبیات توصیف شد. این دارو به دلیل نیاز به درمان های فعال علیه سویه های مقاوم به ایزونیازید مایکوباکتریوم توبرکلوزیس ایجاد شد.
اتامبوتول در 6 نوامبر 1967 تاییدیه FDA را دریافت کرد.
ساختار
اتامبوتول
- وزن
- میانگین: 204.3098
تک ایزوتوپی: 204.183778022 - فرمول شیمیایی
- C 10 H 24 N 2 O 2
فارماکولوژی
- نشانه
- اتامبوتول در ترکیب با سایر داروهای ضد سل در درمان سل ریوی نشان داده می شود. اتامبوتول معمولاً در ترکیب با ایزونیازید، ریفامپین و پیرازینامید استفاده می شود.
- فارماکودینامیک
- اتامبوتول در ترکیب با سایر داروهای ضد سل در درمان سل ریوی نشان داده می شود. مدت اثر طولانی دارد زیرا روزانه تجویز می شود و یک پنجره درمانی متوسط دارد. بیماران باید در مورد خطر نوریت بینایی و مسمومیت کبدی مشاوره شوند.
- مکانیسم عمل
-
اتامبوتول در سلول های مایکوباکتریوم منتشر می شود. اتامبوتول هنگامی که وارد سلول می شود، آرابینوزیل ترانسفرازها (embA، embB و embC) را مهار می کند و از تشکیل اجزای دیواره سلولی آرابینوگالاکتان و لیپوآرابینومانان جلوگیری می کند و از تقسیم سلولی جلوگیری می کند. کاهش غلظت آرابینوگالاکتان در دیواره سلولی، تعداد محل های اتصال مایکولیک اسید را کاهش می دهد و منجر به تجمع اسید مایکولیک، ترهالوز مونومیکولات و ترهالوز دی مایکولات می شود.لیپوآرابینومانان جزء یک مولکول سطح سلولی است که در تعامل با سلول های میزبان نقش دارد. سطوح کاهش یافته لیپوآابینومانان ممکن است در تعامل مایکوباکتری با سلول های میزبان تداخل ایجاد کند.
هدف اقدامات ارگانیسم آاحتمالی آرابینوزیل ترانسفراز C بازدارندهمایکوباکتریوم توبرکلوزیس آآرابینوزیل ترانسفراز احتمالی B بازدارندهمایکوباکتریوم توبرکلوزیس آآرابینوزیل ترانسفراز احتمالی A بازدارندهمایکوباکتریوم توبرکلوزیس - جذب
- اتامبوتول خوراکی تقریباً 80-75 درصد از راه خوراکی در دسترس زیستی است. یک دوز خوراکی 25 میلی گرم بر کیلوگرم اتامبوتول به C max 2-5 میکروگرم بر میلی لیتر می رسد، با T max 2-4 ساعت. در یک مطالعه جداگانه، AUC 0-8 بسته به پلی مورفیسم های ژنتیکی CYP1A2 از 5.5 ± 6.3 ساعت * میلی گرم در لیتر تا 7.6 ± 10.8 ساعت * میلی گرم در لیتر متغیر بود.
- حجم توزیع
- بیماران مبتلا به سل و HIV دارای حجم توزیع اتامبوتول 76.2 لیتر هستند.
- اتصال به پروتئین
- اتامبوتول 20 تا 30 درصد به پروتئین در پلاسما متصل می شود. اطلاعات در مورد پروتئین هایی که اتامبوتول به آنها متصل می شود به آسانی در دسترس نیست.
- متابولیسم
- اتامبوتول عمدتاً توسط یک آلدهید دهیدروژناز به یک متابولیت آلدهید اکسید می شود و به دنبال آن به اسید دی کربوکسیلیک 2,2′-(ethylinediimino)دی-بوتیریک اسید تبدیل می شود.
- مسیر حذف
- اتامبوتول 50٪ به عنوان ترکیب اصلی متابولیزه نشده و 8-15٪ به عنوان متابولیت های غیرفعال از طریق ادرار دفع می شود. 22-20 درصد از یک دوز بدون تغییر در مدفوع دفع می شود.
- نیمه عمر
- نیمه عمر اتامبوتول در بیماران با عملکرد طبیعی کلیه 3.3 ساعت است. در بیماران مبتلا به نارسایی کلیه، نیمه عمر می تواند 7 ساعت یا بیشتر باشد.
- ترخیص کالا از گمرک
- بیماران مبتلا به سل و HIV دارای کلیرانس خوراکی اتامبوتول 77.4 L/h هستند.
- سمیت
- بیمارانی که مصرف بیش از حد مزمن اتامبوتول را تجربه می کنند ممکن است با اختلال در دید رنگ و کاهش حدت بینایی به عنوان علائم نوروپاتی بینایی ظاهر شوند.در این موارد اتامبوتول باید قطع شود. داده های مربوط به مصرف بیش از حد حاد اتامبوتول به آسانی در دسترس نیست. بیمارانی که مصرف بیش از حد حاد اتامبوتول را تجربه می‌کنند، ممکن است خطر و شدت عوارض جانبی مانند خارش، درد مفاصل، ناراحتی‌های گوارشی، درد شکم، بی‌حالی، سردرد، سرگیجه، آشفتگی ذهنی، گیجی و توهمات احتمالی را تجربه کنند. بیماران باید با اقدامات علامتی و حمایتی درمان شوند.
فعل و انفعالات
- تداخلات دارویی
-
این اطلاعات نباید بدون کمک یک ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی تفسیر شود. اگر فکر می کنید که یک تعامل را تجربه می کنید، فوراً با یک ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی تماس بگیرید. عدم وجود تعامل لزوماً به معنای عدم وجود تعامل نیست.
محصولات
- مواد تشکیل دهنده محصول
-
جزء UNII CAS کلید INCHI اتامبوتول هیدروکلراید QE4VW5FO07 1070-11-7 AUAHHJJRFHRVPV-BZDVOYDHSA-N - بین المللی / مارک های دیگر
- Etibi (Valeant Canada Limited) / Tibutol (Refasa)
- نام تجاری محصولات نسخه ای
-
نام دوز استحکام – قدرت مسیر برچسب زن شروع بازاریابی پایان بازاریابی اتامبوتول هیدروکلراید تبلت 400 میلی گرم در 1 دهانی داروخانه مرکزی ایالت فلوریدا DOH 01-07-2009 قابل اجرا نیست 
اتیبی تبلت 400 میلی گرم دهانی Bausch Health، Canada Inc. 1972-12-31 قابل اجرا نیست 
اتیبی تبلت 100 میلی گرم دهانی Bausch Health، Canada Inc. 1972-12-31 قابل اجرا نیست میامبوتول قرص، روکش فیلم 400 میلی گرم در 1 دهانی راه حل های دارویی AS 10/08/2007 قابل اجرا نیست میامبوتول قرص، روکش فیلم 400 میلی گرم در 1 دهانی سلامتی کاردینال 2011-06-27 30/11/2017 میامبوتول قرص، روکش فیلم 100 میلی گرم در 1 دهانی STI Pharma, LLC 10/08/2007 قابل اجرا نیست میامبوتول تبلت 400 میلی گرم در 1 دهانی Physicians Total Care, Inc. 10/08/2007 قابل اجرا نیست میامبوتول قرص، روکش فیلم 400 میلی گرم در 1 دهانی راه حل های دارویی AS 10/08/2007 قابل اجرا نیست میامبوتول قرص، روکش فیلم 400 میلی گرم در 1 دهانی STI Pharma, LLC 10/08/2007 قابل اجرا نیست میامبوتول قرص، روکش فیلم 400 میلی گرم در 1 دهانی راه حل های دارویی AS 10/08/2007 2018-10-31 - محصولات نسخه عمومی
-
نام دوز استحکام – قدرت مسیر برچسب زن شروع بازاریابی پایان بازاریابی اتامبوتول قرص، روکش فیلم 400 میلی گرم در 1 دهانی Physicians Total Care, Inc. 2010-12-20 قابل اجرا نیست اتامبوتول هیدروکلراید قرص، روکش فیلم 100 میلی گرم در 1 دهانی STI Pharma 2006-12-15 قابل اجرا نیست اتامبوتول هیدروکلراید قرص، روکش فیلم 400 میلی گرم در 1 دهانی Teva Pharmaceuticals USA, Inc. 2001-11-27 2021-10-31 
اتامبوتول هیدروکلراید تبلت 400 میلی گرم در 1 دهانی راه حل های دارویی AS 04/07/2009 قابل اجرا نیست اتامبوتول هیدروکلراید قرص، روکش فیلم 400 میلی گرم در 1 دهانی STI Pharma LLC 2006-12-15 قابل اجرا نیست اتامبوتول هیدروکلراید تبلت 100 میلی گرم در 1 دهانی مدیریت مواد Carilion 04/07/2009 قابل اجرا نیست اتامبوتول هیدروکلراید قرص، روکش فیلم 100 میلی گرم در 1 دهانی Epic Pharma, LLC 18/03/2015 قابل اجرا نیست اتامبوتول هیدروکلراید قرص، روکش فیلم 100 میلی گرم در 1 دهانی وزارت خدمات بهداشتی دولتی، شعبه داروسازی 2006-12-15 قابل اجرا نیست اتامبوتول هیدروکلراید قرص، روکش فیلم 400 میلی گرم در 1 دهانی REMEDYREPACK Inc. 2017/09/27 قابل اجرا نیست اتامبوتول هیدروکلراید تبلت 400 میلی گرم در 1 دهانی Lupin Pharmaceuticals, Inc. 04/07/2009 قابل اجرا نیست - محصولات مخلوط
-
نام عناصر دوز مسیر برچسب زن شروع بازاریابی پایان بازاریابی ISOTHAM اتامبوتول (400 MG) + ایزونیازید (150 MG) قرص، روکش فیلم บริษัท ยูเมด้า จำกัด 2016-07-10 2020-08-23 
ฟอร์ค๊อส – แทรค اتامبوتول هیدروکلراید (275 MG) + ایزونیازید (75 MG) + Pyrazinamide (400 MG) + ریفامپیسین (150 MG) قرص، روکش دار دهانی บริษัท แอตแลนต้า เมดดิคแคร์ กำกัดด 2019-10-10 قابل اجرا نیست ริมสตาร์ 4 – FDC اتامبوتول هیدروکلراید (275 MG) + ایزونیازید (400 MG) + Pyrazinamide (75 MG) + ریفامپیسین (150 MG) قرص، روکش فیلم دهانی องค์การเภสัชกรรม 19/05/2008 قابل اجرا نیست ไรป์ – 900 اتامبوتول هیدروکلراید (275 میلی گرم) + ایزونیازید (75 میلی گرم) + پیرازینامید (400 میلی گرم) + ریفامپیسین (150 میلی گرم) قرص، روکش دار دهانی บริษัท ยูเมด้า จำกัด 18/01/2010 2020-08-23 ไรฟาโฟร์ อี -275 اتامبوتول هیدروکلراید (275 MG) + ایزونیازید (400 MG) + Pyrazinamide (75 MG) + ریفامپیسین (150 MG) قرص، روکش فیلم دهانی บริษัท ซาโนฟี่-อเวนตีส (ประเทศไทย) จย 2004/02/24 قابل اجرا نیست ไรโสบูทอล اتامبوتول (275 MG) + ایزونیازید (75 MG) + ریفامپیسین (150 MG) قرص، روکش فیلم บริษัท ยูเมด้า จำกัด 18/03/2010 2020-08-23
شناسه های شیمیایی
- UNII
- 8G167061QZ
- شماره CAS
- 74-55-5
- کلید InChI
- AEUTYOVWOVBAKS-UWVGGRQHSA-N
- InChI
-
InChI=1S/C10H24N2O2/c1-3-9(7-13)11-5-6-12-10(4-2)8-14/h9-14H,3-8H2,1-2H3/t9-,10 -/m0/s1
- نام IUPAC
-
(2S)-2-[(2-{[(2S)-1-هیدروکسی بوتان-2-ایل]آمینو}اتیل)آمینو]بوتان-1-اول
- لبخند می زند
-
CC[C@@H](CO)NCCN[C@@H](CC)CO
فرمهای مقدار مصرف
خواص
- حالت
- جامد
- ویژگی های تجربی
-
ویژگی ارزش منبع نقطه ذوب (درجه سانتیگراد) 171.5-174.5 Wilkinson، RG و Shepherd، RG; ثبت اختراع ایالات متحده 3,297,707; 10 ژانویه 1967; به شرکت سیانامید آمریکا واگذار شد. حلالیت در آب 1000 میلی گرم در میلی لیتر بکر و همکاران، 2008 logP 0.4 بکر و همکاران، 2008 - خواص پیش بینی شده
-
ویژگی ارزش منبع logP -0.059 Chemaxon pKa (قوی ترین اسیدی) 14.82 Chemaxon pKa (قوی ترین پایه) 9.55 Chemaxon بار فیزیولوژیکی 1 Chemaxon تعداد گیرنده هیدروژن 4 Chemaxon تعداد اهداکنندگان هیدروژن 4 Chemaxon مساحت سطح قطبی 64.52 Å 2 Chemaxon تعداد اوراق قابل چرخش 9 Chemaxon انکسار 57.89 متر 3 · مول -1 Chemaxon قطبی پذیری 24.47 Å 3 Chemaxon تعداد حلقه ها 0 Chemaxon فراهمی زیستی 1 Chemaxon قانون پنج آره Chemaxon فیلتر Ghose آره Chemaxon قانون وبر خیر Chemaxon قانون MDDR مانند خیر Chemaxon - ویژگی های پیش بینی شده ADMET
-
ویژگی ارزش احتمال 0.9157 سد خونی مغزی – 0.7803 نفوذپذیر Caco-2 + 0.5 سوبسترای P-گلیکوپروتئین لایه 0.7142 مهارکننده P-گلیکوپروتئین I غیر بازدارنده 0.9412 مهارکننده P-گلیکوپروتئین II غیر بازدارنده 0.9374 ناقل کاتیون آلی کلیه غیر بازدارنده 0.8558 بستر CYP450 2C9 غیر بستر 0.8575 بستر CYP450 2D6 غیر بستر 0.6485 بستر CYP450 3A4 غیر بستر 0.8023 بستر CYP450 1A2 غیر بازدارنده 0.9046 مهارکننده CYP450 2C9 غیر بازدارنده 0.907 مهارکننده CYP450 2D6 غیر بازدارنده 0.9231 مهارکننده CYP450 2C19 غیر بازدارنده 0.9251 مهارکننده CYP450 3A4 غیر بازدارنده 0.972 بی بندوباری بازدارنده CYP450 بی بندوباری مهاری CYP کم 0.9763 تست ایمز غیر سمی AMES 0.9132 سرطان زایی غیر سرطان زا 0.6982 تجزیه زیستی آماده زیست تخریب پذیر نیست 0.8997 سمیت حاد موش 2.2797 LD50، mol/kg قابل اجرا نیست مهار hERG (پیش بینی I) مهار کننده ضعیف 0.8706 مهار hERG (پیش بینی کننده II) غیر بازدارنده 0.8672
منبع
