داروهای پیش از عمل و آرام‌بخش مراحل کوتاه‌مدت

آتروپین

  • ارسال توسط author-avatar
10 آگوست

آتروپین یک آنتاگونیست موسکارینی است که برای درمان مسمومیت توسط عوامل موسکارینی از جمله ارگانوفسفره ها و سایر داروها استفاده می شود.

زمینه

آتروپین یک آلکالوئید است که در اصل از Atropa belladonna سنتز شده است. این مخلوط راسمیک d-و l-hyoscyamine است که فقط L-hyoscyamine از نظر دارویی فعال است. آتروپین عموماً به صورت نمک سولفات موجود است و می‌توان آن را به روش‌های داخل وریدی، زیر جلدی، عضلانی، داخل استخوانی، داخل تراشه و چشمی تجویز کرد . آتروپین خوراکی فقط در محصولات ترکیبی موجود است. آتروپین یک آنتاگونیست رقابتی و برگشت پذیر گیرنده های موسکارینی است که اثرات استیل کولین و دیگر استرهای کولین را مسدود می کند.کاربردهای درمانی متنوعی از جمله گشاد شدن مردمک چشم و درمان مسمومیت آنتی کولینرژیک و برادی کاردی علامت دار در غیاب علل برگشت پذیر دارد. آتروپین یک داروی نسبتاً ارزان است و در فهرست داروهای ضروری سازمان بهداشت جهانی گنجانده شده است.

نام های تجاری

Atnaa، Atropen، Busulfex، Donnatal، Duodote، Enlon-plus، Isopto Atropine، Lomotil، Minims Atropine Sulphate، Motofen، Phenohytro

ساختار

آتروپین یک آنتاگونیست موسکارینی است که برای درمان مسمومیت توسط عوامل موسکارینی از جمله ارگانوفسفره ها و سایر داروها استفاده می شود.

آتروپین

وزن

میانگین: 289.3694
تک ایزوتوپی: 289.167793607
فرمول شیمیایی
C 17 H 23 NO 3

فارماکولوژی

نشانه

استفاده داخل وریدی، عضلانی، زیر جلدی، داخل استخوانی و داخل تراشه آتروپین برای مسدود کردن موقت اثرات موسکارینی شدید یا تهدید کننده حیات اندیکاسیون دارد. استفاده داخل عضلانی آتروپین به شکل انژکتور قلمی برای درمان مسمومیت با عوامل عصبی ارگانوفسفره حساس دارای فعالیت کولین استراز و همچنین حشره کش های ارگانوفسفره یا کاربامات در بیماران بزرگسال و اطفال نشان داده شده است .  استفاده چشمی از آتروپین برای میدریازیس، سیکلوپلژی و جریمه کردن چشم سالم در درمان آمبلیوپی نشان داده شده است.

در ترکیب با دیفنوکسین یا دیفنوکسیلات (قرص های خوراکی)، آتروپین به عنوان درمان کمکی در مدیریت اسهال حاد غیر اختصاصی نشان داده می شود.

فارماکودینامیک

آتروپین یک عامل ضد موسکارینی است که با اثرات استیل کولین مخالفت می کند. در دوزهای کوچک، آتروپین ضربان قلب را کاهش می دهد و تاکی کاردی به دلیل فلج کنترل واگ ایجاد می شود. در مقایسه با اسکوپولامین، آتروپین اثر قوی‌تر و طولانی‌تری بر قلب، روده و ماهیچه‌های برونش دارد، اما اثر ضعیف‌تری بر عنبیه، بدن مژگانی و برخی غدد ترشحی دارد. آتروپین منجر به افزایش سرعت تنفس و عمق تنفس می شود که احتمالاً به دلیل اتساع نایژه های ناشی از دارو است نه اثر خفیف آن بر تحریک واگ.

در دوز کافی، آتروپین انواع مختلف کند شدن قلب واگ رفلکس یا آسیستول را از بین می برد. آتروپین را می توان برای جلوگیری یا از بین بردن برادی کاردی یا آسیستول ناشی از تزریق استرهای کولین، عوامل آنتی کولین استراز یا سایر داروهای پاراسمپاتومیمتیک و ایست قلبی ناشی از تحریک واگ استفاده کرد. هنگامی که فعالیت واگ یک عامل اتیولوژیک است، آتروپین ممکن است میزان بلوک قلبی را کاهش دهد. در دوزهای بالینی، آتروپین با اتساع محیطی و کاهش ناگهانی فشار خون تولید شده توسط استرهای کولین مقابله می کند. با این حال، هنگامی که آتروپین به خودی خود تجویز می شود، اثر قابل توجه یا یکنواختی بر عروق خونی یا فشار خون اعمال نمی کند. استفاده از آتروپین موضعی در چشم با مهار انقباض عضله اسفنکتر مردمک حلقوی که معمولاً توسط استیل کولین تحریک می شود، باعث ایجاد میدریاز می شود. این منجر به انقباض عضله گشاد کننده مردمک شعاعی و گشاد شدن مردمک می شود.

استفاده از آتروپین ممکن است گلوکوم حاد را تسریع کند و تنگی جزئی ارگانیک پیلور را به انسداد کامل تبدیل کند. آتروپین همچنین ممکن است منجر به احتباس کامل ادرار در بیماران مبتلا به هیپرتروفی پروستات شود و باعث ضخیم شدن ترشحات برونش و تشکیل پلاگ های چسبناک در بیماران مبتلا به بیماری مزمن ریوی شود.

مکانیسم عمل

آتروپین به گیرنده های استیل کولین موسکارینی متصل شده و آن ها را مهار می کند و به طور رقابتی اثرات استیل کولین و دیگر استرهای کولین را مسدود می کند. به عنوان یک آنتاگونیست غیراختصاصی برگشت پذیر گیرنده های موسکارینی عمل می کند و میل به زیرگروه های گیرنده M1، M2، M3، M4 و M5 را نشان می دهد. آتروپین با اثرات استیل کولین بر بافت هایی که توسط اعصاب کولینرژیک پس گانگلیونی عصب دهی می شوند، مانند ماهیچه صاف، بافت قلب، غدد برون ریز و سیستم عصبی مرکزی مخالفت می کند. همچنین در عضله صاف کمتر عصب دهی شده که به استیل کولین درون زا پاسخ می دهد عمل می کند. بر اعمال آتروپین می توان با افزایش غلظت استیل کولین در مکان های گیرنده غلبه کرد (به عنوان مثال، استفاده از عوامل آنتی کولین استراز که هیدرولیز استیل کولین را مهار می کنند).

هدف اقدامات ارگانیسم
آگیرنده موسکارینی استیل کولین M1
آنتاگونیست
 انسان
آگیرنده موسکارینی استیل کولین M2
آنتاگونیست
 انسان
آگیرنده استیل کولین موسکارینی M3
آنتاگونیست
 انسان
آگیرنده موسکارینی استیل کولین M4
آنتاگونیست
 انسان
آگیرنده موسکارینی استیل کولین M5
آنتاگونیست
 انسان
Uزیرواحد آلفا-1 گیرنده گلایسین
آنتاگونیست
 انسان
Uزیرواحد آلفا-4 گیرنده استیل کولین عصبی در دسترس نیست انسان
Uزیرواحد گیرنده استیل کولین عصبی بتا-2 در دسترس نیست انسان
جذب
آتروپین داخل وریدی از یک مدل فارماکوکینتیک غیر خطی در دوزهای بین 0.5 تا 4 میلی گرم پیروی می کند. پس از تجویز عضلانی، آتروپین به سرعت جذب می شود. در بزرگسالانی که 1.67 میلی گرم آتروپین به صورت عضلانی دریافت کردند، C max 9.6 نانوگرم در میلی لیتر بود و T max از 3 به 60 دقیقه رسید. در افراد سالمی که 30 میکرولیتر محلول چشمی آتروپین دریافت کردند، C max و T max به ترتیب 288 pg/mL و 28 دقیقه بود. آتروپین به خوبی در دستگاه گوارش جذب می شود و به سرعت به گردش خون سیستمیک می رسد. هنگامی که آتروپین به صورت عضلانی تجویز می شود، فراهمی زیستی 50٪ دارد. AUC 0-INF و Cحداکثر آتروپین در زنان بیشتر از مردان است (15%).
حجم توزیع
آتروپین در سراسر بدن توزیع می شود. پس از تزریق داخل وریدی، کل حجم ظاهری توزیع آتروپین بین 1.0 و 1.7 L/kg بود.
اتصال به پروتئین
اتصال پروتئین آتروپین از 14% تا 44%، متغیر است و بین 2 تا 20 میکروگرم در میلی لیتر قابل اشباع است.
متابولیسم
آتروپین عمدتاً توسط هیدرولیز آنزیمی در کبد متابولیزه می شود. متابولیت های اصلی آتروپین نوراتروپین، آتروپین-n-اکسید، تروپین و اسید تروپیک هستند. متابولیسم آتروپین توسط آفت کش های ارگانوفسفره مهار می شود.
مسیر حذف
تقریباً 13 تا 50 درصد آتروپین بدون تغییر از طریق ادرار دفع می شود. در داوطلبان سالمی که آتروپین داخل وریدی دریافت کردند، 29 درصد تروپین همراه با 15 درصد از یک متابولیت ناشناس از طریق ادرار دفع شد.
نیمه عمر

پس از دوزهای داخل وریدی و عضلانی آتروپین، مقادیر نیمه عمر تقریباً بین 2 تا 4 ساعت متغیر است. در بیماران سالمند (65-75 ساله)، آتروپین وریدی نیمه عمر بیشتری (10 ساعت) دارد. همچنین نیمه عمر آتروپین در زنان کمی کوتاهتر از مردان است (تقریباً 20 دقیقه).

در داوطلبان سالمی که 30 میکرولیتر آتروپین سولفات با تجویز موضعی چشمی دریافت کردند، نیمه عمر آتروپین تقریباً 2.5 ساعت بود.

ترخیص کالا از گمرک
پس از تزریق داخل وریدی، کلیرانس کل آتروپین بین 5.9 و 6.8 میلی لیتر در دقیقه / کیلوگرم بود. ورزش، قبل و بعد از تزریق عضلانی، پاکسازی آتروپین را کاهش می دهد.
سمیت

دوزهای بالای آتروپین ممکن است باعث تپش قلب، گشاد شدن مردمک ها، مشکل در بلع، خشکی پوست داغ، تشنگی، سرگیجه، بی قراری، لرزش، خستگی و آتاکسی شود. دوزهای سمی آتروپین منجر به بیقراری و هیجان، توهم، هذیان و اغما می شود. در موارد مسمومیت شدید، آتروپین می تواند باعث فروپاشی گردش خون شود که منجر به کاهش فشار خون و نارسایی تنفسی می شود که ممکن است به دنبال فلج و کما منجر به مرگ شود.

در صورت مصرف بیش از حد آتروپین، درمان حمایتی باید انجام شود. در صورت کاهش تنفس، تنفس مصنوعی را با اکسیژن تهیه کنید و از روش های خنک کننده برای کاهش تب ناشی از آتروپین به ویژه در بیماران اطفال پیروی کنید. در صورت احتباس ادرار، ممکن است نیاز به کاتتریزاسیون باشد. آتروپین عمدتاً از طریق کلیه دفع می شود. بنابراین، برون ده ادرار باید حفظ شود و در صورت امکان افزایش یابد. در صورت فتوفوبیا ناشی از آتروپین، اتاق باید تاریک شود.ممکن است در صورت نیاز یک باربیتورات کوتاه اثر یا دیازپام برای کنترل هیجان و تشنج مشخص داده شود. با این حال، باید از مصرف دوزهای زیاد اجتناب کرد زیرا اثر افسردگی مرکزی ممکن است با افسردگی که در اواخر مسمومیت با آتروپین رخ می دهد همزمان باشد. محرک های مرکزی توصیه نمی شود.سمیت حاد خوراکی (LD50 ) آتروپین در موش 75 میلی گرم بر کیلوگرم است.

فعل و انفعالات

تداخلات دارویی 

این اطلاعات نباید بدون کمک یک ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی تفسیر شود. اگر فکر می کنید که یک تعامل را تجربه می کنید، فوراً با یک ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی تماس بگیرید. عدم وجود تعامل لزوماً به معنای عدم وجود تعامل نیست.

محصولات

مواد تشکیل دهنده محصول 

جزء UNII CAS کلید INCHI
آتروپین هیدروکلراید 33952-38-4
آتروپین سولفات 5908-99-6
آتروپین سولفات بدون آب 55-48-1
بین المللی / مارک های دیگر
آنسپین (کارهای شیمیایی شرقی) / آنتول (یینگ یوان) / آتروپن (مریدین) / آتروپت (سیگما) / آتروپن (فیشر) / بلاپان (فارماپول) / دیسورگال (مکس مدیک) / کینتروپین (Synpac-Kingdom) / ترومین (سنترال)
نام تجاری محصولات نسخه ای
محصولات نسخه عمومی
محصولات بدون نسخه
محصولات مخلوط
تایید نشده / محصولات دیگر 

دسته بندی ها
کدهای ATC
S01FA01 – آتروپین

A03CB03 – آتروپین و روانگردان

A03BA01 – آتروپین

دسته بندی مواد مخدر
تاکسونومی شیمیاییارائه شده توسط Classyfire
شرح
این ترکیب متعلق به کلاس ترکیبات آلی است که به آلکالوئیدهای تروپان معروف هستند. اینها ترکیبات آلی حاوی آلکالوئید دو حلقه ای نیتروژن دار N-Methyl-8-azabicyclo[3.2.1] اکتان هستند.
پادشاهی
ترکیبات آلی
سوپر کلاس
آلکالوئیدها و مشتقات
کلاس
آلکالوئیدهای تروپان
زیر کلاس
در دسترس نیست
والدین مستقیم
آلکالوئیدهای تروپان
والدین جایگزین
اسیدهای بتا هیدروکسی و مشتقات / پیپریدین ها / N-الکیل پیرولیدین ها / بنزن و مشتقات جایگزین / تری آلکیلامین ها / استرهای اسید کربوکسیلیک / اسیدهای آمینه و مشتقات / اسیدهای مونو کربوکسیلیک و مشتقات / ترکیبات آزاسیکلیک / الکل های اولیه 
جایگزین ها
الکل / آمین / اسید آمینه یا مشتقات / ترکیب هتروپلی حلقه ای معطر / آزاسایکل / بنزنوئید / بتا هیدروکسی اسید / گروه کربونیل / مشتق اسید کربوکسیلیک / استر کربوکسیلیک اسید 

چارچوب مولکولی
ترکیبات هتروپلی حلقه ای معطر
توصیفگرهای خارجی
راسمات ( CHEBI:16684 ) / تروپان آلکالوئیدها، آلکالوئیدها، تروپان آلکالوئیدها ( C01479 )
ارگانیسم های آسیب دیده
  • انسان و سایر پستانداران
شناسه های شیمیایی
UNII
7C0697DR9I
شماره CAS
51-55-8
کلید InChI
RKUNBYITZUJHSG-SPUOUPEWSA-N
InChI
InChI=1S/C17H23NO3/c1-18-13-7-8-14(18)10-15(9-13)21-17(20)16(11-19)12-5-3-2-4- 6-12/h2-6،13-16،19H،7-11H2،1H3/t13-،14+،15+،16؟
نام IUPAC
(1R,3S,5S)-8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-yl 3-hydroxy-2-phenylpropanoate
لبخند می زند
CN1[C@H]2CC[C@@H]1C[C@@H](C2)OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1

آزمایشات بالینی

جدیدتر لیدوکائین
بازگشت به لیست
قدیمی تر میدازولام

دیدگاهتان را بنویسید

نشانی ایمیل شما منتشر نخواهد شد. بخش‌های موردنیاز علامت‌گذاری شده‌اند *