آباکاویر یک مهارکننده نوکلئوزیدی معکوس ترانس کریپتاز ضد ویروسی است که در ترکیب با سایر داروهای ضد رترو ویروسی برای درمان HIV استفاده می شود.
نام های تجاری
زمینه
آباکاویر (ABC) یک مهارکننده قوی آنالوگ نوکلئوزیدی ترانس کریپتاز معکوس (NRTI) است که برای درمان HIV و ایدز استفاده می شود. از نظر شیمیایی، این یک نوکلئوزید کربوسیکلیک مصنوعی است و انانتیومر با پیکربندی مطلق 1S، 4R در حلقه سیکلوپنتن است. در داخل بدن، سولفات آباکاویر به پایه آزاد خود یعنی آباکاویر تجزیه می شود.
ساختار
آباکاویر
- وزن
- میانگین: 286.3323
تک ایزوتوپی: 286.154209228 - فرمول شیمیایی
- C 14 H 18 N 6 O
فارماکولوژی
- نشانه
- اباکاویر در ترکیب با سایر عوامل ضد رتروویروسی برای درمان عفونت HIV-1 نشان داده شده است. این دارو در یک محصول ترکیبی در کنار دولوتگراویر و لامیوودین برای درمان بیماران بزرگسال و کودکان مبتلا به HIV-1 با وزن ≥10 کیلوگرم موجود است.
فارماکودینامیک
آباکاویر یک مهارکننده نوکلئوزیدی رونوشت معکوس (NRTI) با فعالیت علیه ویروس نقص ایمنی انسانی نوع 1 (HIV-1) است. آباکاویر به متابولیت های فعالی فسفریله می شود که برای الحاق به DNA ویروسی رقابت می کنند. آنها به طور رقابتی آنزیم ترانس کریپتاز معکوس HIV را مهار می کنند و به عنوان یک زنجیره پایان دهنده سنتز DNA عمل می کنند. غلظت داروی لازم برای تأثیر 50 درصدی تکثیر ویروسی (EC50) به ترتیب از 3.7 تا 5.8 میکرومولار (1 میکرومولار = 0.28 میکروگرم بر میلی لیتر) و 0.07 تا 1.0 میکرومولار در برابر HIV-1IIIB و HIV-1BaL بود و 0.26 ± بود. 0.18 میکرومولار در برابر 8 ایزوله بالینی. آباکاویر دارای فعالیت هم افزایی در کشت سلولی در ترکیب با مهارکننده نوکلئوزیدی ترانس کریپتاز معکوس (NRTI) زیدوودین، مهارکننده ترانس کریپتاز معکوس غیر نوکلئوزیدی (NNRTI) نویراپین بود. و مهارکننده پروتئاز (PI) آمپرناویر. و فعالیت افزایشی در ترکیب با NRTIهای دیدانوزین، امتریسیتابین، لامیوودین، استاوودین، تنوفوویر و زالسیتابین.
مکانیسم عمل
آباکاویر یک آنالوگ نوکلئوزیدی مصنوعی کربوسیکلیک و یک عامل ضد ویروسی است. در داخل سلولی، آباکاویر توسط آنزیم های سلولی به متابولیت فعال کربوویر تری فسفات، آنالوگ دئوکسی گوانوزین-5′-تری فسفات (dGTP) تبدیل می شود. کربوویر تری فسفات هم از طریق رقابت با سوبسترای طبیعی dGTP و هم از طریق الحاق آن به DNA ویروسی، فعالیت رونوشت معکوس HIV-1 (RT) را مهار می کند. رشد DNA ویروسی متوقف می شود زیرا نوکلئوتید ترکیب شده فاقد گروه 3′-OH است که برای تشکیل پیوند فسفودی استر 5′ تا 3′ ضروری برای طویل شدن زنجیره DNA لازم است.
| هدف | اقدامات | ارگانیسم |
|---|---|---|
| آترانس کریپتاز معکوس/RNaseH |
بازدارنده
|
ویروس نقص ایمنی انسانی 1 |
| Uآنتی ژن سازگاری بافتی کلاس I HLA، زنجیره آلفا B-57 | در دسترس نیست | انسان |
جذب
سریع و گسترده پس از مصرف خوراکی (83٪ فراهمی زیستی، قرص). هنگامی که یک قرص 300 میلی گرمی دو بار در روز به افراد داده می شود، حداکثر غلظت پلاسمایی (Cmax) 0.89 ± 3.0 میکروگرم بر میلی لیتر و ناحیه زیر منحنی (AUC 0-12 ساعت) 6.02 ± 1.73 میکروگرم در ساعت در میلی لیتر بود.
حجم توزیع
- 0.86 ± 0.15 L/kg [تجویز IV]
اتصال به پروتئین
متوسط (تقریباً 50%). اتصال آباکاویر به پروتئین پلاسما مستقل از غلظت بود.
متابولیسم
کبدی، توسط الکل دهیدروژناز و گلوکورونوزیل ترانسفراز به ترتیب به متابولیت 5′-کربوکسیلیک اسید و متابولیت 5′-گلوکورونید تبدیل می شود. این متابولیت ها فعالیت ضد ویروسی ندارند. آباکاویر به طور قابل توجهی توسط آنزیم های سیتوکروم P450 متابولیزه نمی شود.
مسیر حذف
حذف آباکاویر در یک مطالعه تعادل جرمی پس از تجویز دوز 600 میلی گرمی 14C-abacavir اندازه گیری شد: 99٪ از رادیواکتیویته بازیابی شد، 1.2٪ در ادرار به عنوان آباکاویر، 30٪ به عنوان اسید 5′-کربوکسیلیک دفع شد. متابولیت، 36٪ به عنوان متابولیت 5′-گلوکورونید، و 15٪ به عنوان متابولیت های جزئی ناشناس در ادرار. دفع مدفوع 16 درصد از دوز را تشکیل می دهد. دفع کلیوی اباکاویر بدون تغییر یک راه جزئی برای دفع در انسان است.
نیمه عمر
0.63 ± 1.54 ساعت
ترخیص کالا از گمرک
- 0.80 ± 0.24 L/hr/kg [بیماران بالغ بدون علامت، آلوده به HIV-1 که به صورت تکی (دوز IV 150 میلی گرم) دریافت می کنند.
سمیت
مقداری دژنراسیون میوکارد در موش‌ها و موش‌ها مشاهده شده است. شایع ترین واکنش های جانبی گزارش شده با حداقل شدت متوسط (بروز ≥10٪) در کارآزمایی های بالینی HIV-1 بزرگسالان، تهوع، سردرد، ضعف و خستگی، تهوع و استفراغ، و اختلالات خواب/خواب بود. واکنش‌های حساسیت مفرط جدی با آباکاویر همراه بوده است که به شدت با حضور آلل HLA-B*57:01 مرتبط است. این واکنش در 6 هفته اول درمان در بیماران خود را نشان می دهد. طبق توصیه سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA) بیماران باید از نظر وجود این آلل آزمایش شوند.
مسیرها
| مسیر | دسته بندی |
|---|---|
| مسیر اقدام آباکاویر | عمل دارویی |
محصولات
- مواد تشکیل دهنده محصول
-
جزء UNII CAS کلید INCHI هیدروکلراید آباکاویر RP0T719KX7 136777-48-5 QXNOPHSMRJNHHG-SCYNACPDSA-N مونوهیدرات هیدروکلراید آباکاویر GZP7A66C3C در دسترس نیست XYDFTVTUCLYHFD-WAZPLGGWSA-N سولفات آباکاویر J220T4J9Q2 188062-50-2 WMHSRBZIJNQHKT-FFKFEZPRSA-N - نام تجاری محصولات نسخه ای
-
نام دوز استحکام – قدرت مسیر برچسب زن شروع بازاریابی پایان بازاریابی اپزیکام قرص، روکش فیلم 600 میلی گرم در 1 دهانی Remedy Repack 15/03/2013 2014-03-15 
زیاژن قرص، روکش فیلم 300 میلی گرم در 1 دهانی راه حل های دارویی AS 29-12-1998 قابل اجرا نیست 
زیاژن قرص، روکش فیلم 300 میلی گرم در 1 دهانی داروخانه مرکزی ایالت فلوریدا DOH 01-07-2009 قابل اجرا نیست زیاژن راه حل 20 میلی گرم در میلی لیتر دهانی ViiV Healthcare ULC 1999-06-15 قابل اجرا نیست 
زیاژن قرص، روکش فیلم 300 میلی گرم در 1 دهانی شرکت مراقبت های بهداشتی ViiV 29-12-1998 قابل اجرا نیست 
زیاژن قرص، روکش فیلم 300 میلی گرم در 1 دهانی Remedy Repack 11/02/2012 22/08/2013 زیاژن راه حل 20 میلی گرم در 1 میلی لیتر دهانی Glaxosmithkline Inc 28-01-1999 2012-10-31 زیاژن راه حل 20 میلی گرم در میلی لیتر دهانی Vii V Healthcare BV 22-12-2020 قابل اجرا نیست 
زیاژن تبلت 300 میلی گرم دهانی ViiV Healthcare ULC 09-06-1999 قابل اجرا نیست زیاژن راه حل 20 میلی گرم در 1 میلی لیتر دهانی Glaxosmithkline Inc 28-01-1999 2018/01/29 - محصولات نسخه عمومی
-
نام دوز استحکام – قدرت مسیر برچسب زن شروع بازاریابی پایان بازاریابی اباکاویر تبلت 300 میلی گرم در 1 دهانی XLCARE Pharmaceuticals Inc. 2021-05-28 قابل اجرا نیست اباکاویر قرص، روکش فیلم 300 میلی گرم در 1 دهانی بیمارستان اورا مک کنان 29/02/2016 2017/05/24 اباکاویر تبلت 300 میلی گرم در 1 دهانی AvPAK 10-04-2020 قابل اجرا نیست اباکاویر راه حل 20 میلی گرم در 1 میلی لیتر دهانی Aurobindo Pharma Limited 2018-03-14 قابل اجرا نیست اباکاویر قرص، روکش فیلم 300 میلی گرم در 1 دهانی REMEDYREPACK INC. 2018-06-21 قابل اجرا نیست اباکاویر راه حل 20 میلی گرم در 1 میلی لیتر دهانی داروسازی کمبر 26/09/2016 قابل اجرا نیست اباکاویر راه حل 20 میلی گرم در 1 میلی لیتر دهانی Pharmaceutical Associates, Inc. 20/08/2020 قابل اجرا نیست اباکاویر قرص، روکش فیلم 300 میلی گرم در 1 دهانی عمده داروسازی 2012-12-17 قابل اجرا نیست اباکاویر قرص، روکش فیلم 300 میلی گرم در 1 دهانی بسته بندی سلامت آمریکایی 2013/01/24 قابل اجرا نیست اباکاویر قرص، روکش فیلم 300 میلی گرم در 1 دهانی Aurobindo Pharma Limited 2012-12-17 قابل اجرا نیست - محصولات مخلوط
-
نام عناصر دوز مسیر برچسب زن شروع بازاریابی پایان بازاریابی آباکاویر و لامیوودین سولفات آباکاویر (600 میلی گرم در 1) + لامیوودین (300 میلی گرم در 1) قرص، روکش فیلم دهانی Laurus Labs Limited 25/07/2022 قابل اجرا نیست آباکاویر و لامیوودین سولفات آباکاویر (600 میلی گرم در 1) + لامیوودین (300 میلی گرم در 1) قرص، روکش فیلم دهانی Aurobindo Pharma Limited 2018-11-15 قابل اجرا نیست آباکاویر و لامیوودین سولفات آباکاویر (600 میلی گرم در 1) + لامیوودین (300 میلی گرم در 1) قرص، روکش فیلم دهانی آزمایشگاه های پراسکو 29/09/2016 31-12-2020 آباکاویر و لامیوودین سولفات آباکاویر (600 میلی گرم در 1) + لامیوودین (300 میلی گرم در 1) قرص، روکش فیلم دهانی Burel Pharmaceuticals, Llc 2019-11-15 قابل اجرا نیست آباکاویر و لامیوودین سولفات آباکاویر (600 میلی گرم در 1) + لامیوودین (300 میلی گرم در 1) قرص، روکش فیلم دهانی Lupin Pharmaceuticals, Inc. 28/03/2017 قابل اجرا نیست آباکاویر و لامیوودین سولفات آباکاویر (600 میلی گرم در 1) + لامیوودین (300 میلی گرم در 1) قرص، روکش فیلم دهانی شرکت داروسازی Zydus USA Inc. 2019-03-14 قابل اجرا نیست آباکاویر و لامیوودین سولفات آباکاویر (600 میلی گرم در 1) + لامیوودین (300 میلی گرم در 1) قرص، روکش فیلم دهانی Teva Pharmaceuticals USA, Inc. 29/09/2016 30-11-2021 آباکاویر و لامیوودین سولفات آباکاویر (600 میلی گرم در 1) + لامیوودین (300 میلی گرم در 1) قرص، روکش فیلم دهانی REMEDYREPACK INC. 2017/08/28 04-05-2020 آباکاویر و لامیوودین سولفات آباکاویر (600 میلی گرم در 1) + لامیوودین (300 میلی گرم در 1) قرص، روکش فیلم دهانی Burel Pharmaceuticals, Llc 28/03/2017 2022-02-28 آباکاویر و لامیوودین سولفات آباکاویر (600 میلی گرم در 1) + لامیوودین (300 میلی گرم در 1) قرص، روکش فیلم دهانی Cipla USA Inc. 28/03/2017 قابل اجرا نیست
شناسه های شیمیایی
- UNII
- WR2TIP26VS
- شماره CAS
- 136470-78-5
- کلید InChI
- MCGSCOLBFJQGHM-SCZZXKLOSA-N
- InChI
-
InChI=1S/C14H18N6O/c15-14-18-12(17-9-2-3-9)11-13(19-14)20(7-16-11)10-4-1-8(5- 10)6-21/h1,4,7-10,21H,2-3,5-6H2,(H3,15,17,18,19)/t8-,10+/m1/s1
- نام IUPAC
-
[(1S,4R)-4-[2-amino-6-(cyclopropylamino)-9H-purin-9-yl]cyclopent-2-en-1-yl] متانول
- لبخند می زند
-
NC1=NC2=C(N=CN2[C@@H]2C[C@H](CO)C=C2)C(NC2CC2)=N1
فرمهای مقدار مصرف
خواص
- حالت
- جامد
- ویژگی های تجربی
-
ویژگی ارزش منبع نقطه ذوب (درجه سانتیگراد) 165 درجه سانتی گراد در دسترس نیست حلالیت در آب 77 میلی گرم در میلی لیتر (نمک سولفات) برچسب FDA logP 1.20 برچسب FDA - خواص پیش بینی شده
-
ویژگی ارزش منبع حلالیت در آب 1.21 میلی گرم در میلی لیتر ALOGPS logP 0.61 ALOGPS logP 0.39 Chemaxon logS -2.4 ALOGPS pKa (قوی ترین اسیدی) 15.41 Chemaxon pKa (قوی ترین پایه) 5.8 Chemaxon بار فیزیولوژیکی 0 Chemaxon تعداد گیرنده هیدروژن 6 Chemaxon تعداد اهداکنندگان هیدروژن 3 Chemaxon مساحت سطح قطبی 101.88 Å 2 Chemaxon تعداد اوراق قابل چرخش 4 Chemaxon انکسار 82.62 m 3 ·mol -1 Chemaxon قطبی پذیری 30.43 Å 3 Chemaxon تعداد حلقه ها 4 Chemaxon فراهمی زیستی 1 Chemaxon قانون پنج آره Chemaxon فیلتر Ghose آره Chemaxon قانون وبر خیر Chemaxon قانون MDDR مانند خیر Chemaxon - ویژگی های پیش بینی شده ADMET
-
ویژگی ارزش احتمال جذب روده انسان + 1.0 سد خونی مغزی + 0.9383 نفوذپذیر Caco-2 – 0.5808 سوبسترای P-گلیکوپروتئین غیر بستر 0.5551 مهارکننده P-گلیکوپروتئین I غیر بازدارنده 0.9155 مهارکننده P-گلیکوپروتئین II غیر بازدارنده 0.6573 ناقل کاتیون آلی کلیه غیر بازدارنده 0.7734 بستر CYP450 2C9 غیر بستر 0.8595 بستر CYP450 2D6 غیر بستر 0.9116 بستر CYP450 3A4 غیر بستر 0.7376 بستر CYP450 1A2 غیر بازدارنده 0.538 مهارکننده CYP450 2C9 غیر بازدارنده 0.8707 مهارکننده CYP450 2D6 غیر بازدارنده 0.7852 مهارکننده CYP450 2C19 غیر بازدارنده 0.8667 مهارکننده CYP450 3A4 غیر بازدارنده 0.559 بی بندوباری بازدارنده CYP450 بی بندوباری مهاری CYP کم 0.8683 تست ایمز غیر سمی AMES 0.6662 سرطان زایی غیر سرطان زا 0.8649 تجزیه زیستی آماده زیست تخریب پذیر نیست 0.9806 سمیت حاد موش 2.4758 LD50، mol/kg قابل اجرا نیست مهار hERG (پیش بینی I) مهار کننده ضعیف 0.8918 مهار hERG (پیش بینی کننده II) غیر بازدارنده 0.8734
