داروهای ضد عفونت

کلیندامایسین

کلیندامایسین یک آنتی بیوتیک لینکوزامید است که برای درمان عفونت های جدی ناشی از باکتری های حساس بی هوازی، استرپتوکوک، استافیلوکوک و پنوموکوک استفاده می شود.

نام های تجاری

آکانیا، بنزاکلین، بیاکنا، کلئوسین، کلئوسین-تی، کلینداسین، کلینداژل، کلیندس، کلیندوکسیل، دالاسین، دالاسین سی، دواک، اووکلین، نواک، اونکستون، ولتین، زاسیاتو، زیانا

زمینه

کلیندامایسین یک آنتی بیوتیک لینکوزامید نیمه مصنوعی است که در درمان انواع عفونت های جدی ناشی از میکروارگانیسم های حساس  و همچنین به صورت موضعی برای آکنه ولگاریس استفاده می شود.  دارای طیف نسبتاً باریکی از فعالیت است که شامل باکتری های بی هوازی و همچنین کوکسی ها و باسیل های گرم مثبت و باسیل های گرم منفی می شود. جالب توجه است که به نظر می‌رسد کلیندامایسین دارای فعالیتی علیه تک یاخته‌ها است و در درمان توکسوپلاسموز، مالاریا و بابزیوز به‌طور غیرقانونی استفاده شده است.

کلیندامایسین از لینکومایسین مشتق شده و تا حد زیادی جایگزین لینکومایسین ، یک لینکوسامید طبیعی و عضوی همنام از این کلاس آنتی بیوتیکی است، به دلیل خواص بهبود یافته آن نسبت به ترکیب اصلی. نام لینکومایسین از لینکلن، نبراسکا گرفته شده است، جایی که برای اولین بار از Streptomyces lincolnensis که در نمونه خاک یافت شد، جدا شد.

گروه ها

تایید شد، دامپزشک تایید شد

ساختار

کلیندامایسین یک آنتی بیوتیک لینکوزامید است که برای درمان عفونت های جدی ناشی از باکتری های حساس بی هوازی، استرپتوکوک، استافیلوکوک و پنوموکوک استفاده می شود.

کلیندامایسین

وزن
میانگین: 424.98
تک ایزوتوپی: 424.179871
فرمول شیمیایی
18 H 33 ClN 2 O 5 S

فارماکولوژی

نشانه

در فرمول‌های خوراکی و تزریقی، کلیندامایسین برای درمان عفونت‌های جدی ناشی از باکتری‌های بی‌هوازی حساس، و همچنین استافیلوکوک‌ها، استرپتوکوک‌ها و پنوموکوک‌های حساس نشان داده می‌شود.  که به صورت موضعی استفاده می شود، برای درمان آکنه ولگاریس اندیکاسیون دارد و در ترکیب با بنزوئیل پراکسید یا ترتینوئین برای این منظور موجود است. کلیندامایسین همچنین به عنوان کرم واژینال، شیاف یا ژل برای درمان واژینوز باکتریایی در زنان غیر باردار استفاده می شود.

کلیندامایسین برای پیشگیری ضد میکروبی در برابر عفونت های استرپتوکوک گروه Viridans در بیماران مستعد تحت عمل جراحی دهان، دندان یا تنفس فوقانی استفاده می شود و ممکن است برای پیشگیری از اندوکاردیت باکتریایی در بیماران مبتلا به آلرژی به پنی سیلین در معرض خطر بالای این عفونت ها استفاده شود.

فارماکودینامیک

کلیندامایسین اثر باکتریواستاتیک خود را از طریق مهار سنتز پروتئین میکروبی اعمال می کند. کلیندامایسین Tmax و نیمه عمر نسبتاً کوتاهی دارد که نیاز به تجویز هر شش ساعت یکبار برای اطمینان از غلظت کافی آنتی بیوتیک دارد.

اسهال مرتبط با کلستریدیوم دیفیسیل (CDAD) در بیمارانی که از کلیندامایسین استفاده می کنند، مشاهده شده است که شدت آن از اسهال خفیف تا کولیت کشنده متغیر است و گاهاً بیش از دو ماه پس از قطع درمان با آنتی بیوتیک رخ می دهد. رشد بیش از حد C. difficile ناشی از مصرف آنتی بیوتیک، همراه با تولید سموم A و B در آن، به عوارض و مرگ و میر در این بیماران کمک می کند. به دلیل خطرات مرتبط، کلیندامایسین باید برای عفونت های جدی که استفاده از عوامل ضد میکروبی کمتر سمی برای آنها نامناسب است، مصرف شود.

کلیندامایسین در برابر تعدادی از باکتری های هوازی گرم مثبت و همچنین بی هوازی های گرم مثبت و گرم منفی فعال است.  ممکن است مقاومت در برابر کلیندامایسین ایجاد شود و عموماً نتیجه اصلاح پایه در RNA ریبوزومی 23S است. مقاومت متقاطع بین کلیندامایسین و لینکومایسین کامل است و همچنین ممکن است بین کلیندامایسین و آنتی‌بیوتیک‌های ماکرولید (مانند اریترومایسین ) به دلیل شباهت‌ها در محل‌های اتصال آنها رخ دهد.

از آنجایی که الگوهای حساسیت ضد میکروبی از نظر جغرافیایی متمایز هستند، آنتی بیوگرام های محلی باید برای اطمینان از پوشش کافی پاتوژن های مربوطه قبل از استفاده، مورد مشورت قرار گیرند.

مکانیسم عمل

کلیندامایسین با اتصال به RNA 23S زیرواحد 50S ریبوزوم باکتری، سنتز پروتئین باکتریایی را مهار می کند.  هم از مونتاژ ریبوزوم و هم فرآیند ترجمه جلوگیری می کند. تصور می شود مکانیسم مولکولی که از طریق آن این اتفاق می افتد به دلیل ساختار سه بعدی کلیندامایسین است که شباهت زیادی به انتهای 3′ L-Pro-Met-tRNA و tRNA دی اسیله شده در طول چرخه افزایش طول پپتید دارد. آنالوگ ساختاری این مولکول های tRNA، کلیندامایسین شروع زنجیره پپتیدی را مختل می کند و ممکن است تجزیه پپتیدیل-tRNA را از ریبوزوم های باکتری تحریک کند.

مکانیسمی که کلیندامایسین موضعی از طریق آن آکنه ولگاریس را درمان می کند نامشخص است، اما ممکن است به فعالیت آن در برابر پروپیونی باکتریوم آکنه ، باکتری مرتبط با آکنه مربوط باشد.

هدف اقدامات ارگانیسم
آپروتئین ریبوزومی 50S L1
بازدارنده
استافیلوکوکوس اورئوس (سویه NCTC 8325)
جذب
فراهمی زیستی خوراکی تقریباً کامل است، تقریباً 90٪ و حداکثر غلظت سرمی (C max ) به طور متوسط ​​2.50 میکروگرم در میلی لیتر در 0.75 ساعت (T max ) به دست می آید. AUC به دنبال دوز خوراکی 300 میلی گرم تقریباً 11 میکروگرم در ساعت در میلی لیتر است. قرار گرفتن در معرض سیستمیک ناشی از تجویز شیاف واژینال 40 تا 50 برابر کمتر از میزان مشاهده شده پس از تجویز تزریقی است  و C max مشاهده شده پس از تجویز فرمولاسیون کرم واژینال 0.1 درصد از میزان مشاهده شده پس از تجویز تزریقی بود.
حجم توزیع
کلیندامایسین به طور گسترده در بدن، از جمله در استخوان، توزیع می شود، اما در مایع مغزی نخاعی توزیع نمی شود. حجم توزیع به طور متغیر بین 43-74 L. برآورد شده است.
اتصال به پروتئین
اتصال پروتئین کلیندامایسین وابسته به غلظت است و بین 60 تا 94 درصد متغیر است. این در درجه اول به گلیکوپروتئین آلفا-1-اسید در سرم متصل می شود.
متابولیسم
کلیندامایسین تحت متابولیسم کبدی عمدتاً توسط CYP3A4 و به میزان کمتری CYP3A5 قرار می گیرد. دو متابولیت غیرفعال شناسایی شده است – یک متابولیت اکسیداتیو، کلیندامایسین سولفوکسید، و یک متابولیت N-دمیله شده، N-desmethylclindamycin.
مسیر حذف
تقریباً 10٪ از زیست فعالی کلیندامایسین از طریق ادرار و 3.6٪ از طریق مدفوع دفع می شود و بقیه به صورت متابولیت های غیرفعال دفع می شود.
نیمه عمر
نیمه عمر حذف کلیندامایسین در بزرگسالان حدود 3 ساعت و در کودکان 2.5 ساعت است.  نیمه عمر در افراد مسن به حدود 4 ساعت افزایش می یابد.
ترخیص کالا از گمرک
کلیرانس پلاسمایی کلیندامایسین 12.3-17.4 L/h تخمین زده می شود و در بیماران مبتلا به سیروز کاهش می یابد و در افراد مبتلا به کم خونی تغییر می کند.
سمیت
LD 50 خوراکی در موش و موش به ترتیب mg/kg 2540 و mg/kg 2190 است.

در حالی که هیچ موردی از مصرف بیش از حد گزارش نشده است، انتظار می رود علائم مطابق با مشخصات عوارض جانبی کلیندامایسین باشد و بنابراین ممکن است شامل درد شکمی، تهوع، استفراغ و اسهال باشد. در طول آزمایشات بالینی، به یک کودک 3 ساله دوز 100 میلی گرم بر کیلوگرم روزانه به مدت 5 روز داده شد و فقط درد خفیف شکم و اسهال را نشان داد. زغال فعال ممکن است برای حذف داروی جذب نشده مفید باشد، اما همودیالیز و دیالیز صفاقی بی اثر هستند.  اقدامات حمایتی عمومی در موارد مصرف بیش از حد کلیندامایسین توصیه می شود.

مسیرها
مسیر دسته بندی
مسیر عمل کلیندامایسین عمل دارویی

فعل و انفعالات

تداخلات دارویی 

این اطلاعات نباید بدون کمک یک ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی تفسیر شود. اگر فکر می کنید که یک تعامل را تجربه می کنید، فوراً با یک ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی تماس بگیرید. عدم وجود تعامل لزوماً به معنای عدم وجود تعامل نیست.

محصولات

مواد تشکیل دهنده محصول 

جزء UNII CAS کلید INCHI
کلیندامایسین هیدروکلراید T20OQ1YN1W 21462-39-5 AUODDLQVRAJAJM-XJQDNNTCSA-N
کلیندامایسین پالمیتات هیدروکلراید VN9A8JM7M7 25507-04-4 GTNDZRUWKHDICY-DJHAJVGHSA-N
کلیندامایسین فسفات EH6D7113I8 24729-96-2 UFUVLHLTWXBHGZ-MGZQPHGTSA-N

 

بین المللی / مارک های دیگر
کلینیمایسین (حیات) دالاسین سی (فایزر) محلول موضعی دالاسین تی (فایزر) زینداکلین (کرافورد)
نام تجاری محصولات نسخه ای
محصولات نسخه عمومی
محصولات بدون نسخه
محصولات مخلوط
تایید نشده / محصولات دیگر 
شناسه های شیمیایی
UNII
3U02EL437C
شماره CAS
18323-44-9
کلید InChI
KDLRVYVGXIQJDK-AWPVFWJPSA-N
InChI
InChI=1S/C18H33ClN2O5S/c1-5-6-10-7-11(21(3)8-10)17(25)20-12(9(2)19)16-14(23)13(22) 15(24)18(26-16)27-4/h9-16,18,22-24H,5-8H2,1-4H3,(H,20,25)/t9-,10+,11-,12 +،13-،14+،15+،16+،18+/m0/s1
نام IUPAC
(2S,4R)-N-[(1S,2S)-2-chloro-1-[(2R,3R,4S,5R,6R)-3,4,5-تری هیدروکسی-6-(متیل سولفانیل) oxan-2 -yl]propyl]-1-methyl-4-propylpyrrolidine-2-carboxamide
لبخند می زند
[H][C@@](NC(=O)[C@@H]1C[C@@H](CCC)CN1C)([C@H](C)Cl)[C@@]1( [H])O[C@H](SC)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O

فرمهای مقدار مصرف

خواص
حالت
جامد
ویژگی های تجربی
ویژگی ارزش منبع
نقطه ذوب (درجه سانتیگراد) 141-143 C برچسب زدن کانادایی
حلالیت در آب محلول در آب برچسب زدن کانادایی
logP 2.16 HANSCH، C ET AL. (1995)
pKa 7.6 برچسب زدن کانادایی

 

خواص پیش بینی شده
ویژگی ارزش منبع
حلالیت در آب 3.1 میلی گرم در میلی لیتر ALOGPS
logP 1.76 ALOGPS
logP 1.04 Chemaxon
logS -2.1 ALOGPS
pKa (قوی ترین اسیدی) 12.41 Chemaxon
pKa (قوی ترین پایه) 7.55 Chemaxon
بار فیزیولوژیکی 1 Chemaxon
تعداد گیرنده هیدروژن 6 Chemaxon
تعداد اهداکنندگان هیدروژن 4 Chemaxon
مساحت سطح قطبی 102.26 Å 2 Chemaxon
تعداد اوراق قابل چرخش 7 Chemaxon
انکسار 105.72 m3 · mol -1 Chemaxon
قطبی پذیری 44.82 Å 3 Chemaxon
تعداد حلقه ها 2 Chemaxon
فراهمی زیستی 1 Chemaxon
قانون پنج آره Chemaxon
فیلتر Ghose آره Chemaxon
قانون وبر خیر Chemaxon
قانون MDDR مانند خیر Chemaxon

 

ویژگی های پیش بینی شده ADMET
ویژگی ارزش احتمال
جذب روده انسان + 0.8143
سد خونی مغزی 0.9697
نفوذپذیر Caco-2 0.8236
سوبسترای P-گلیکوپروتئین لایه 0.7653
مهارکننده P-گلیکوپروتئین I غیر بازدارنده 0.7311
مهارکننده P-گلیکوپروتئین II بازدارنده 0.7894
ناقل کاتیون آلی کلیه غیر بازدارنده 0.8784
بستر CYP450 2C9 غیر بستر 0.8214
بستر CYP450 2D6 غیر بستر 0.9116
بستر CYP450 3A4 لایه 0.6762
بستر CYP450 1A2 غیر بازدارنده 0.9045
مهارکننده CYP450 2C9 غیر بازدارنده 0.9071
مهارکننده CYP450 2D6 غیر بازدارنده 0.9231
مهارکننده CYP450 2C19 غیر بازدارنده 0.9025
مهارکننده CYP450 3A4 غیر بازدارنده 0.8876
بی بندوباری بازدارنده CYP450 بی بندوباری مهاری CYP کم 0.9107
تست ایمز غیر سمی AMES 0.6967
سرطان زایی غیر سرطان زا 0.9172
تجزیه زیستی آماده زیست تخریب پذیر نیست 0.994
سمیت حاد موش 2.3192 LD50، mol/kg قابل اجرا نیست
مهار hERG (پیش بینی I) مهار کننده ضعیف 0.9887
مهار hERG (پیش بینی کننده II) غیر بازدارنده 0.59
منبع

دیدگاهتان را بنویسید

نشانی ایمیل شما منتشر نخواهد شد. بخش‌های موردنیاز علامت‌گذاری شده‌اند *

9 − پنج =