داروهای ضد عفونت

کلاریترومایسین

کلاریترومایسین یک آنتی بیوتیک ماکرولید است که برای درمان طیف گسترده ای از عفونت های باکتریایی مانند اوتیت حاد، فارنژیت، التهاب لوزه ها، عفونت های دستگاه تنفسی، عفونت های پوستی بدون عارضه و عفونت هلیکوباکتر پیلوری استفاده می شود.

نام های تجاری

Biaxin، Biaxin Bid، Omeclamox، Prevpac، Voquezna 14 Day Triplepak 20;500;500

زمینه

کلاریترومایسین، یک آنتی بیوتیک ماکرولید نیمه مصنوعی مشتق شده از اریترومایسین، سنتز پروتئین باکتریایی را با اتصال به زیر واحد ریبوزومی باکتریایی 50S مهار می کند. اتصال فعالیت پپتیدیل ترانسفراز را مهار می کند و در انتقال اسید آمینه در طول فرآیند ترجمه و مونتاژ پروتئین دخالت می کند. کلاریترومایسین بسته به ارگانیسم و ​​غلظت دارو ممکن است باکتریواستاتیک یا باکتری کش باشد.

ساختار

کلاریترومایسین یک آنتی بیوتیک ماکرولید است که برای درمان طیف گسترده ای از عفونت های باکتریایی مانند اوتیت حاد، فارنژیت، التهاب لوزه ها، عفونت های دستگاه تنفسی، عفونت های پوستی بدون عارضه و عفونت هلیکوباکتر پیلوری استفاده می شود.

کلاریترومایسین

وزن
میانگین: 747.9534
تک ایزوتوپی: 747.476891299
فرمول شیمیایی
38 H 69 NO 13

فارماکولوژی

نشانه

یک داروی جایگزین برای درمان اوتیت میانی حاد ناشی از H. influenzae، M. catarrhalis، یا S. pneumoniae در بیماران با سابقه حساسیت به پنی سیلین نوع I. همچنین برای درمان فارنژیت و لوزه های ناشی از استرپتوکوک پیوژنز حساس و همچنین عفونت های دستگاه تنفسی از جمله سینوزیت حاد فک بالا، تشدید باکتریایی حاد برونشیت مزمن، پنومی خفیف تا متوسط ​​اکتسابی از جامعه، بیماری لژیونر، و بیماری لژیونر، و. نشانه های دیگر عبارتند از درمان عفونت بدون عارضه پوست یا ساختار پوست، عفونت هلیکوباکتر پیلوری، بیماری زخم اثنی عشر، عفونت بارتونلا، بیماری زودرس لایم و آنسفالیت ناشی از توکسوپلاسما گوندی .(در بیماران آلوده به HIV همراه با پیریمتامین). کلاریترومایسین همچنین ممکن است بروز کریپتوسپوریدیوز را کاهش دهد، از بروز اندوکاردیت استرپتوکوک آلفا همولیتیک (گروه ویریدانس) جلوگیری کند و همچنین به عنوان یک پیشگیری اولیه برای باکتریمی مایکوباکتریوم آویوم کمپلکس (MAC) یا عفونت های منتشر (در بزرگسالان، نوجوانان و کودکان) عمل کند. با عفونت پیشرفته HIV).

کلاریترومایسین در ترکیب با فونپرازان و آموکسی سیلین به عنوان درمان سه گانه همراه برای درمان عفونت هلیکوباکتر پیلوری ( H. pylori ) در بزرگسالان نشان داده می شود.

فارماکودینامیک
کلاریترومایسین یک آنتی بیوتیک ماکرولید است که طیف فعالیت آن شامل بسیاری از باکتری های گرم مثبت ( استافیلوکوکوس اورئوس، استافیلوکوکوس پنومونیه و استافیلوکوکوس پیوژنز ) و گرم منفی هوازی ( هموفیلوس آنفولانزا، H. پاراآنفلوئنزا، و بسیاری از باکتری های موراکسلا کاتارروبیک)، برخی از مایکوباکتری ها و برخی موجودات دیگر از جمله مایکوپلاسما، اورهاپلاسما، کلامیدیا، توکسوپلاسما و بورلیا . سایر باکتری های هوازی که کلاریترومایسین علیه آنها فعالیت دارد عبارتند از C. pneumoniae و M. pneumoniae.. کلاریترومایسین دارای فعالیت in vitro مشابه یا بیشتر از اریترومایسین در برابر ارگانیسم های حساس به اریترومایسین است. کلاریترومایسین معمولاً باکتریواستاتیک است، اما بسته به ارگانیسم و ​​غلظت دارو ممکن است باکتری کش باشد.
مکانیسم عمل

کلاریترومایسین ابتدا به کلاریترومایسین 14-OH متابولیزه می شود که فعال است و با ترکیب اصلی خود به صورت هم افزایی عمل می کند. مانند سایر ماکرولیدها، سپس به دیواره سلولی باکتری نفوذ می کند و به طور برگشت پذیر به دامنه V RNA ریبوزومی 23S زیر واحد 50S ریبوزوم باکتری متصل می شود و از انتقال آمینواسیل انتقال-RNA و سنتز پلی پپتید جلوگیری می کند. کلاریترومایسین همچنین ایزوآنزیم CYP3A4 میکروزومی کبدی و P-glycoprotein را که یک پمپ تخلیه دارو وابسته به انرژی است، مهار می کند.

هدف اقدامات ارگانیسم
آپروتئین ریبوزومی 50S L10
بازدارنده
شیگلا فلکسنر
Uکانال تحت ولتاژ پتاسیم زیرخانواده H عضو 2 در دسترس نیست انسان
Uحامل املاح عضو خانواده ناقل آنیون آلی 1B1 در دسترس نیست انسان
Uحامل املاح عضو خانواده ناقل آنیون آلی 1B3 در دسترس نیست انسان
جذب
کلاریترومایسین به خوبی جذب می شود، اسید پایدار است و ممکن است همراه با غذا مصرف شود.
اتصال به پروتئین
70% پروتئین متصل است
متابولیسم
کبدی – عمدتاً توسط CYP3A4 متابولیزه می شود که منجر به تداخلات دارویی متعدد می شود.
مسیر حذف
بعد از یک قرص 250 میلی گرمی هر 12 ساعت، تقریباً 20٪ از دوز به صورت کلاریترومایسین از طریق ادرار دفع می شود، در حالی که پس از یک قرص 500 میلی گرمی هر 12 ساعت، دفع کلاریترومایسین از طریق ادرار تا حدودی بیشتر و تقریباً 30٪ است.
نیمه عمر
3-4 ساعت
سمیت
علائم مسمومیت شامل اسهال، حالت تهوع، طعم غیر طبیعی، سوء هاضمه و ناراحتی شکمی است. کاهش شنوایی گذرا با دوزهای بالا مشاهده شده است. کولیت کاذب غشایی با استفاده از کلاریترومایسین گزارش شده است. واکنش های آلرژیک از کهیر و جوش های خفیف پوست تا موارد نادر آنافیلاکسی و سندرم استیونز جانسون نیز رخ داده است. موارد نادری از اختلالات شدید کبدی نیز گزارش شده است. نارسایی کبدی معمولا برگشت پذیر است، اما مرگ و میر گزارش شده است. کلاریترومایسین همچنین ممکن است باعث تغییر رنگ دندان شود که ممکن است با تمیز کردن دندان از بین برود. ناهنجاری های جنینی مانند نقایص قلبی عروقی، شکاف کام و تاخیر در رشد جنین در حیوانات مشاهده شده است. کلاریترومایسین ممکن است باعث طولانی شدن QT شود.
مسیرها
مسیر دسته بندی
مسیر عمل کلاریترومایسین عمل دارویی

فعل و انفعالات

تداخلات دارویی 

این اطلاعات نباید بدون کمک یک ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی تفسیر شود. اگر فکر می کنید که یک تعامل را تجربه می کنید، فوراً با یک ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی تماس بگیرید. عدم وجود تعامل لزوماً به معنای عدم وجود تعامل نیست.

محصولات

مواد تشکیل دهنده محصول 

جزء UNII CAS کلید INCHI
کلاریترومایسین سیترات 16K08R7NG0 848130-51-8 MDRWXDRMSKEMRE-AZFLODHXSA-N
بین المللی / مارک های دیگر
Klacid XL Klaricid XL Macladin Naxy Veclam Zeclar
نام تجاری محصولات نسخه ای
محصولات نسخه عمومی
محصولات مخلوط
تایید نشده / محصولات دیگر 

شناسه های شیمیایی
UNII
H1250JIK0A
شماره CAS
81103-11-9
کلید InChI
AGOYDEPGAOXOCK-KCBOHYOISA-N
InChI
InChI=1S/C38H69NO13/c1-15-26-38(10,45)31(42)21(4)28(40)19(2)17-37(9,47-14)33(52-35- 29(41)25(39(11)12)16-20(3)48-35)22(5)30(23(6)34(44)50-26)51-27-18-36(8, 46-13)32(43)24(7)49-27/h19-27,29-33,35,41-43,45H,15-18H2,1-14H3/t19-,20-,21+,22 +,23-,24+,25+,26-,27+,29-,30+,31-,32+,33-,35+,36-,37-,38-/m1/s1
نام IUPAC
(3R,4S,5S,6R,7R,9R,11R,12R,13S,14R)-6-{[(2S,3R,4S,6R)-4-(dimethylamino)-3-hydroxy-6-methyloxan- 2-یل]اکسی}-14-اتیل-12،13-دی هیدروکسی-4-{[(2R,4R,5S,6S)-5-هیدروکسی-4-متوکسی-4,6-دی متیلوکسان-2-ایل]اکسی }-7-متوکسی-3،5،7،9،11،13-هگزا متیل-1-اگزاسیکلوتترادکان-2،10-دیون
لبخند می زند
[H][C@@]1(C[C@](C)(OC)[C@H](O)[C@H](C)O1)O[C@H]1[C @H](C)[C@@H](O[C@]2([H])O[C@H](C)C[C@@H]([C@H]2O)N( ج)ج)[C@@](C)(C[C@H](C)C(=O)[C@H](C)[C@H](O)[C@]( ج)(O)[C@@H](CC)OC(=O)[C@@H]1C)OC

فرمهای مقدار مصرف

خواص
حالت
جامد
ویژگی های تجربی
ویژگی ارزش منبع
نقطه ذوب (درجه سانتیگراد) 220 دسامبر درجه سانتیگراد PhysProp
حلالیت در آب 0.33 میلی گرم در لیتر در دسترس نیست
logP 3.16 MCFARLAND، JW ET AL. (1997)
pKa 8.99 (در 25 درجه سانتیگراد) MCFARLAND، JW ET AL. (1997)

 

خواص پیش بینی شده
ویژگی ارزش منبع
حلالیت در آب 0.217 میلی گرم در میلی لیتر ALOGPS
logP 3.18 ALOGPS
logP 3.24 Chemaxon
logS -3.5 ALOGPS
pKa (قوی ترین اسیدی) 12.46 Chemaxon
pKa (قوی ترین پایه) 9 Chemaxon
بار فیزیولوژیکی 1 Chemaxon
تعداد گیرنده هیدروژن 13 Chemaxon
تعداد اهداکنندگان هیدروژن 4 Chemaxon
مساحت سطح قطبی 182.91 Å 2 Chemaxon
تعداد اوراق قابل چرخش 8 Chemaxon
انکسار 190.79 متر 3 · مول -1 Chemaxon
قطبی پذیری 82.03 Å 3 Chemaxon
تعداد حلقه ها 3 Chemaxon
فراهمی زیستی 0 Chemaxon
قانون پنج خیر Chemaxon
فیلتر Ghose خیر Chemaxon
قانون وبر خیر Chemaxon
قانون MDDR مانند آره Chemaxon

 

ویژگی های پیش بینی شده ADMET
ویژگی ارزش احتمال
جذب روده انسان 0.5434
سد خونی مغزی 0.987
نفوذپذیر Caco-2 0.8674
سوبسترای P-گلیکوپروتئین لایه 0.7714
مهارکننده P-گلیکوپروتئین I بازدارنده 0.8475
مهارکننده P-گلیکوپروتئین II غیر بازدارنده 0.622
ناقل کاتیون آلی کلیه غیر بازدارنده 0.8987
بستر CYP450 2C9 غیر بستر 0.7898
بستر CYP450 2D6 غیر بستر 0.9161
بستر CYP450 3A4 لایه 0.6672
بستر CYP450 1A2 غیر بازدارنده 0.8973
مهارکننده CYP450 2C9 غیر بازدارنده 0.8851
مهارکننده CYP450 2D6 غیر بازدارنده 0.9258
مهارکننده CYP450 2C19 غیر بازدارنده 0.8835
مهارکننده CYP450 3A4 غیر بازدارنده 0.5524
بی بندوباری بازدارنده CYP450 بی بندوباری مهاری CYP کم 0.898
تست ایمز غیر سمی AMES 0.8967
سرطان زایی غیر سرطان زا 0.9294
تجزیه زیستی آماده زیست تخریب پذیر نیست 1.0
سمیت حاد موش 2.7236 LD50، mol/kg قابل اجرا نیست
مهار hERG (پیش بینی I) مهار کننده ضعیف 0.9883
مهار hERG (پیش بینی کننده II) غیر بازدارنده 0.9038
منبع

دیدگاهتان را بنویسید

نشانی ایمیل شما منتشر نخواهد شد. بخش‌های موردنیاز علامت‌گذاری شده‌اند *

چهار × 4 =