دارو های ضد ویروس

والگان‌سیکلوویر

Valganciclovir یک داروی ضد ویروسی است که برای درمان رتینیت سیتومگالوویروس (CMV) در بیماران مبتلا به سندرم نقص ایمنی اکتسابی (ایدز) استفاده می‌شود.

نام های تجاری

والسیت

زمینه

والگانسیکلوویر هیدروکلراید (Valcyte، تولید شده توسط Roche) یک داروی ضد ویروسی است که برای درمان عفونت های سیتومگالوویروس استفاده می شود. به عنوان ال-والیل استر گانسیکلوویر، در واقع یک پیش دارو برای گانسیکلوویر است. پس از مصرف خوراکی، به سرعت توسط استرازهای روده ای و کبدی به گانسیکلوویر تبدیل می شود.

ساختار

Valganciclovir یک داروی ضد ویروسی است که برای درمان رتینیت سیتومگالوویروس (CMV) در بیماران مبتلا به سندرم نقص ایمنی اکتسابی (ایدز) استفاده می‌شود.

والگان‌سیکلوویر

وزن
میانگین: 354.3617
تک ایزوتوپی: 354.165167844
فرمول شیمیایی
14 H 22 N 6 O 5

فارماکولوژی

نشانه
Valganciclovir یک داروی ضد ویروسی است که برای درمان عفونت های سیتومگالوویروس استفاده می شود.

فارماکودینامیک

Valganciclovir یک داروی ضد ویروسی است که برای درمان عفونت های سیتومگالوویروس استفاده می شود. به عنوان ال-والیل استر گانسیکلوویر، در واقع یک پیش دارو برای گانسیکلوویر است. پس از مصرف خوراکی، به سرعت توسط استرازهای روده ای و کبدی به گانسیکلوویر تبدیل می شود. پس از این، آن (که آنالوگ گوانوزین است) به DNA وارد می شود و بنابراین نمی تواند به درستی توسط DNA پلیمراز خوانده شود. این منجر به خاتمه طولانی شدن DNA ویروسی می شود.

مکانیسم عمل

Valganciclovir یک پیش داروی ganciclovir است که به صورت مخلوطی از دو دیاسترومر وجود دارد. پس از تجویز، این دیاسترومرها به سرعت توسط استرازهای کبدی و روده ای به گانسیکلوویر تبدیل می شوند. در سلول های آلوده به سیتومگالوویروس (CMV)، گانسیکلوویر ابتدا توسط پروتئین کیناز ویروسی به شکل مونوفسفات فسفریله می شود، سپس از طریق کینازهای سلولی فسفریله می شود تا فرم تری فسفات تولید شود. این شکل تری فسفات به آرامی در داخل سلولی متابولیزه می شود. فسفوریلاسیون وابسته به کیناز ویروسی است و ترجیحاً در سلول های آلوده به ویروس رخ می دهد. فعالیت ویروسی گانسیکلوویر به دلیل مهار سنتز DNA ویروسی توسط گانسیکلوویر تری فسفات است. گانسیکلوویر تری فسفات در رشته DNA گنجانده شده و جایگزین بسیاری از بازهای آدنوزین می شود. این منجر به جلوگیری از سنتز DNA، از آنجایی که پل های فسفودی استر می توانند طولانی تر ساخته شوند و این رشته را بی ثبات می کند. گانسیکلوویر DNA پلیمرازهای ویروسی را موثرتر از پلیمراز سلولی مهار می کند و با حذف گانسیکلوویر، طولانی شدن زنجیره از سر گرفته می شود.

هدف اقدامات ارگانیسم
آDNA
ترکیب
انسان

جذب

والگانسیکلوویر به خوبی از دستگاه گوارش جذب می شود و فراهمی زیستی مطلق قرص های والگانسیکلوویر (پس از تجویز همراه با غذا) تقریباً 60٪ است.

حجم توزیع

  • 0.703 ± 0.134 L/kg

اتصال به پروتئیناتصال به پروتئین پلاسما گانسیکلوویر 1 تا 2 درصد در غلظت های 0.5 و 51 میلی گرم در میلی لیتر است.

متابولیسم

به سرعت در دیواره روده و کبد به گانسیکلوویر هیدرولیز می شود. هیچ متابولیت دیگری شناسایی نشده است.

مسیر

حذف راه اصلی دفع والگانسیکلوویر از طریق دفع کلیوی به عنوان گانسیکلوویر از طریق فیلتراسیون گلومرولی و ترشح توبولی فعال است.

نیمه عمر

تقریبا 4.08 ساعت. در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیه افزایش می یابد.

ترخیص کالا از گمرک

  • 3.07+/- 0.64 میلی لیتر در دقیقه/کیلوگرم [تجویز IV]
  • 5.3 لیتر در ساعت [بیمار با کلیرانس کراتینین 70.4 میلی لیتر در دقیقه]

سمیت

انتظار می رود که مصرف بیش از حد والگانسیکلوویر نیز احتمالاً منجر به افزایش سمیت کلیوی شود.

محصولات

مواد تشکیل دهنده محصول 

جزء UNII CAS کلید INCHI
والگانسیکلوویر هیدروکلراید 4P3T9QF9NZ 175865-59-5 ZORWARFPXPVJLW-MTFPJWTKSA-N

 

بخش های فعال 

نام نوع UNII CAS کلید INCHI
گانسیکلوویر پیش دارو P9G3CKZ4P5 82410-32-0 IRSCQMHQWWYFCW-UHFFFAOYSA-N

 

بین المللی / مارک های دیگر
Cymeval Valcyt
نام تجاری محصولات نسخه ای
محصولات نسخه عمومی

شناسه های شیمیایی

UNII
GCU97FKN3R
شماره CAS
175865-60-8
کلید InChI
WPVFJKSGQUFQAP-GKAPJAKFSA-N
InChI
InChI=1S/C14H22N6O5/c1-7(2)9(15)13(23)24-4-8(3-21)25-6-20-5-17-10-11(20)18-14( 16)19-12(10)22/h5,7-9,21H,3-4,6,15H2,1-2H3,(H3,16,18,19,22)/t8?,9-/m0/ s1
نام IUPAC
2-[(2-آمینو-6-اکسو-6،9-دی هیدرو-3H-پورین-9-ایل) متوکسی]-3-هیدروکسی پروپیل (2S)-2-آمینو-3-متیل بوتانوات
لبخند می زند
CC(C)[C@H](N)C(=O)OCC(CO)OCN1C=NC2=C1NC(N)=NC2=O

فرمهای مقدار مصرف

خواص
حالت
جامد
خواص پیش بینی شده
ویژگی ارزش منبع
حلالیت در آب 4.79 میلی گرم در میلی لیتر ALOGPS
logP -0.81 ALOGPS
logP -0.69 Chemaxon
logS -1.9 ALOGPS
pKa (قوی ترین اسیدی) 11.98 Chemaxon
pKa (قوی ترین پایه) 7.48 Chemaxon
بار فیزیولوژیکی 1 Chemaxon
تعداد گیرنده هیدروژن 9 Chemaxon
تعداد اهداکنندگان هیدروژن 4 Chemaxon
مساحت سطح قطبی 167.08 Å 2 Chemaxon
تعداد اوراق قابل چرخش 9 Chemaxon
انکسار 86.6 m 3 ·mol -1 Chemaxon
قطبی پذیری 34.88 Å 3 Chemaxon
تعداد حلقه ها 2 Chemaxon
فراهمی زیستی 1 Chemaxon
قانون پنج آره Chemaxon
فیلتر Ghose خیر Chemaxon
قانون وبر خیر Chemaxon
قانون MDDR مانند خیر Chemaxon

 

ویژگی های پیش بینی شده ADMET
ویژگی ارزش احتمال
جذب روده انسان + 0.9104
سد خونی مغزی + 0.9383
Caco-2 نفوذپذیر 0.8874
سوبسترای P-گلیکوپروتئین لایه 0.6534
مهارکننده P-گلیکوپروتئین I غیر بازدارنده 0.9314
مهارکننده P-گلیکوپروتئین II غیر بازدارنده 0.9395
ناقل کاتیون آلی کلیه غیر بازدارنده 0.9026
بستر CYP450 2C9 غیر بستر 0.8915
بستر CYP450 2D6 غیر بستر 0.8351
بستر CYP450 3A4 غیر بستر 0.5362
بستر CYP450 1A2 غیر بازدارنده 0.8981
مهارکننده CYP450 2C9 غیر بازدارنده 0.8585
مهارکننده CYP450 2D6 غیر بازدارنده 0.889
مهارکننده CYP450 2C19 غیر بازدارنده 0.8334
مهارکننده CYP450 3A4 غیر بازدارنده 0.9232
بی بندوباری مهارکننده CYP450 بی بندوباری مهاری CYP پایین 0.918
تست ایمز غیر سمی AMES 0.6023
سرطان زایی غیر سرطان زا 0.8588
تجزیه زیستی آماده زیست تخریب پذیر نیست 0.9356
سمیت حاد موش 2.1981 LD50، mol/kg قابل اجرا نیست
مهار hERG (پیش بینی I) مهار کننده ضعیف 0.9804
مهار hERG (پیش بینی کننده II) غیر بازدارنده 0.8918
منبع

دیدگاهتان را بنویسید

نشانی ایمیل شما منتشر نخواهد شد. بخش‌های موردنیاز علامت‌گذاری شده‌اند *

نه + شش =