داروهای ضد عفونت

نیستاتین

نیستاتین یک ضد قارچ پلی یون یونوفور است که برای درمان عفونت های قارچی پوستی، پوستی مخاطی و دستگاه گوارش، به ویژه عفونت های ناشی از گونه های کاندیدا استفاده می شود.

نام های تجاری

Flagystatin، Mycostatin، Nyaderm، Nyamyc، Nystop، Viaderm Kc

زمینه

نیستاتین یک داروی ضد قارچ پلی ین است که دارای فعالیت قارچ کشی و قارچ کشی وسیع الطیف علیه تعدادی از مخمرها و قارچ ها، به ویژه گونه های کاندیدا است. این یکی از موثرترین عوامل ضد قارچی است که توسط باکتری ها سنتز می شود، در این مورد یک سویه از Streptomyces noursei  ، و ارتباط نزدیکی با آمفوتریسین B دارد ، که فقط کمی از نظر ساختار متفاوت است.  نیستاتین دارای فعالیت ضد قارچی بیشتری نسبت به آمفوتریسین B است – نیستاتین تزریقی تزریقی، با این حال، با سمیت قابل توجهی همراه است و در فرمول مناسب برای استفاده سیستمیک موجود نیست. از آنجایی که پس از تجویز خوراکی یا موضعی جذب بسیار کمی می‌شود، اثربخشی نیستاتین به درمان/پیشگیری از عفونت‌های قارچی پوستی، مخاطی، و قارچی دستگاه گوارش محدود می‌شود.

گروه ها

تایید شد، دام پزشک تایید شد

ساختار

نیستاتین یک ضد قارچ پلی یون یونوفور است که برای درمان عفونت های قارچی پوستی، پوستی مخاطی و دستگاه گوارش، به ویژه عفونت های ناشی از گونه های کاندیدا استفاده می شود.

نیستاتین

وزن
میانگین: 926.107
تک ایزوتوپی: 925.503499959
فرمول شیمیایی
47 H 75 NO 17

فارماکولوژی

نشانه

نیستاتین در فرمول های خوراکی برای درمان و/یا پیشگیری از کاندیدیازیس دهان (معروف به برفک دهان)، کاندیدیازیس روده و کاندیدیاز مقعدی موجود است. به صورت موضعی برای درمان کاندیدیازیس ولوواژینال و سایر عفونت های کاندیدا پوستی اندیکاسیون دارد. یک محصول ترکیبی حاوی نیستاتین در کنار نئومایسین ، گرامیسیدین D و تریامسینولون (Viaderm KC®) در درمان درماتوزهای پاسخ‌دهنده به کورتیکواستروئید ناشی از عفونت‌های باکتریایی یا کاندیدیایی و برای خارش انی/فرج نشان داده شده است.همچنین در ترکیب با مترونیدازول برای درمان عفونت های مختلط به دلیل وجود داردتریکوموناس واژینالیس و کاندیدا آلبیکنس .

نیستاتین همچنین گاهی اوقات برای پیشگیری از کاندیدیازیس تهاجمی در نوزادان کم وزن استفاده می شود، اگرچه معمولاً به عنوان یک گزینه خط دوم بعد از فلوکونازول استفاده می شود .

فارماکودینامیک

نیستاتین یک ضد قارچ است که در شرایط آزمایشگاهی هم قارچ کش و هم قارچ کش در برابر طیف وسیعی از مخمرها و قارچ های مخمر مانند است. اثرات ضد قارچی خود را از طریق اختلال در غشای سلولی قارچ اعمال می کند. مقاومت به نیستاتین در کاندیدا آلبیکنس حداقل است ، اما در سایر گونه های کاندیدا تمایل به ایجاد آن دارد. نیستاتین هیچ فعالیت قابل توجهی در برابر باکتری ها، تک یاخته ها یا ویروس ها ندارد. این دارو دارای سمیت سیستمیک قابل توجهی است و در حال حاضر در فرمول مناسب برای استفاده سیستمیک در دسترس نیست – بنابراین اثربخشی آن در حال حاضر محدود به عفونت های موضعی، دهان و دستگاه گوارش است.

مکانیسم عمل

نیستاتین یک یونوفور کانال ساز است، به این معنی که اثر درمانی خود را از طریق تشکیل یک منافذ پوشاننده غشاء در غشای پلاسمایی قارچ اعمال می کند. تشکیل این منافذ منجر به تغییر در نفوذپذیری غشا می شود که امکان نشت محتویات داخل سلولی و متعاقب آن اختلال در گرادیان های الکتروشیمیایی لازم برای عملکرد مناسب سلول را فراهم می کند. انتخاب سلول های قارچی نسبت به سلول های پستانداران به دلیل تمایل بیشتر نیستاتین به ارگوسترول است، یک استرول کلیدی که در دیواره های سلولی قارچ یافت می شود، برخلاف همتای پستانداران آن، کلسترول.

هدف اقدامات ارگانیسم
آارگوسترول
کلاسور
کاندیدا آلبیکنس

جذب

سیستمیک نیستاتین پس از مصرف خوراکی حداقل است،  و غلظت پلاسمایی قابل تشخیص پس از تجویز موضعی یا واژینال به دست نمی آید.

حجم توزیع

نیستاتین در گردش خون سیستمیک جذب نمی شود و بنابراین توزیع نمی شود.

اتصال به پروتئین

نیستاتین در گردش خون سیستمیک جذب نمی شود و بنابراین در معرض اتصال به پروتئین پلاسما نیست.

متابولیسم

از آنجایی که نیستاتین تحت جذب سیستمیک بسیار کم است، به میزان قابل توجهی متابولیزه نمی شود.

مسیر حذف

اکثر نیستاتین خوراکی تجویز شده بدون تغییر در مدفوع دفع می شود.

سمیت

LD 50 خوراکی در موش 10 گرم بر کیلوگرم است. هیچ گزارشی مبنی بر اثرات سمی جدی به دنبال مصرف بیش از حد نیستاتین گزارش نشده است – دوزهای بیش از پنج میلیون واحد در روز منجر به حالت تهوع و ناراحتی های دستگاه گوارش بدون هیچ گونه عوارض مرتبط دیگری شده است.

محصولات

مواد تشکیل دهنده محصول 

جزء UNII CAS کلید INCHI
نیستاتین دی هیدرات در دسترس نیست در دسترس نیست VXWFKTGGEJLHPP-WFCLXGQZSA-N

 

بین المللی / مارک های دیگر
Adiclair (Ardeypharm) Afunginal (Euro Generics) Biofanal (Pfleger) Candacide (Be-Tabs Pharmaceuticals) Candermil (LKM) Candex (Square) Candidias (Fabra) / Candistat Ambalal Sarabhai Candistinses) Canstat (Aspen Pharmacare) Cazetin (Ifars) Diaper NZ (Cheminter) Dipni (Omega) Enystin (Kalbe) Fukangning (Deyer) Fungatin (Ferron) Fungicidin Leciva (Zentiva) /Fungistin (Beximco) Fungostatin (Nobel) Funistatin (Nobel) Gynostatin (Iqfarma) Kandistatin (Metiska) Kenalon (Ta Fong) Lederlind (Riemser) Ledernyst (Riemser) Lystin (Biolab) Nilstat (Glenmark) Nyaderm (Taro) Nystan (Bristol Myers Squibb)
نام تجاری محصولات نسخه ای
محصولات نسخه عمومی
محصولات بدون نسخه
محصولات مخلوط
تایید نشده / محصولات دیگر 

شناسه های شیمیایی

UNII
W1LX4T91WI
شماره CAS
1400-61-9
کلید InChI
VQOXZBDYSJBXMA-NQTDYLQESA-N
InChI
InChI=1S/C47H75NO17/c1-27-17-15-13-11-9-7-5-6-8-10-12-14-16-18-34(64-46-44(58)41( 48)43(57)30(4)63-46)24-38-40(45(59)60)37(54)26-47(61,65-38)25-36(53)35(52) 20-19-31(49)21-32(50)22-33(51)23-39(55)62-29(3)28(2)42(27)56/h5-6,8,10- 18,27-38,40-44,46,49-54,56-58,61H,7,9,19-26,48H2,1-4H3,(H,59,60)/b6-5+,10 -8+,13-11+,14-12+,17-15+,18-16+/t27-,28-,29-,30+,31+,32+,33+,34-,35+ ,36+,37-,38-,40+,41-,42+,43+,44-,46-,47+/m0/s1
نام IUPAC
(1S,3R,4R,7R,9R,11R,15S,16R,17R,18S,19E,21E,25E,27E,29E,31E,33R,35S,36R,37S)-33-{[(2R,3S ,4S,5S,6R)-4-amino-3,5-dihydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy}-1,3,4,7,9,11,17,37-octahydroxy-15,16 18-تری متیل-13-اکسو-14،39-دیوکسابی سیکلو[33.3.1]نوناتریاکونتا-19،21،25،27،29،31-هگزائن-36-کربوکسیلیک اسید
لبخند می زند
[H][C@]12C[C@@H](O[C@H]3O[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](N)[C @@H]3O)\C=C\C=C\C=C\C=C\CC\C=C\C=C\[C@H](C)[C@@H](O) [C@H](C)[C@H](C)OC(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)C[C@H](O)CC [C@H](O)[C@H](O)C[C@](O)(C[C@H](O)[C@H]1C(O)=O)O2

فرمهای مقدار مصرف

خواص
حالت
جامد
ویژگی های تجربی
ویژگی ارزش منبع
نقطه ذوب (درجه سانتیگراد) 160 درجه سانتیگراد (تجزیه می شود) MSDS
حلالیت در آب 360 میلی گرم در لیتر (در 24 درجه سانتیگراد) YALKOWSKY، SH & DANNENFELSER، RM (1992)
logP 0.5 در دسترس نیست

 

خواص پیش بینی شده
ویژگی ارزش منبع
حلالیت در آب 0.086 میلی گرم در میلی لیتر ALOGPS
logP -3.1 ALOGPS
logP -1.9 Chemaxon
logS -4 ALOGPS
pKa (قوی ترین اسیدی) 3.61 Chemaxon
pKa (قوی ترین پایه) 9.11 Chemaxon
بار فیزیولوژیکی 0 Chemaxon
تعداد گیرنده هیدروژن 17 Chemaxon
تعداد اهداکنندگان هیدروژن 12 Chemaxon
مساحت سطح قطبی 319.61 Å 2 Chemaxon
تعداد اوراق قابل چرخش 3 Chemaxon
انکسار 243.55 متر 3 · مول -1 Chemaxon
قطبی پذیری 100.62 Å 3 Chemaxon
تعداد حلقه ها 3 Chemaxon
فراهمی زیستی 0 Chemaxon
قانون پنج خیر Chemaxon
فیلتر Ghose خیر Chemaxon
قانون وبر خیر Chemaxon
قانون MDDR مانند خیر Chemaxon

 

ویژگی های پیش بینی شده ADMET
ویژگی ارزش احتمال
جذب روده انسان 0.8641
سد خونی مغزی 0.9581
نفوذپذیر Caco-2 0.741
سوبسترای P-گلیکوپروتئین لایه 0.5182
مهارکننده P-گلیکوپروتئین I غیر بازدارنده 0.814
مهارکننده P-گلیکوپروتئین II غیر بازدارنده 0.6721
ناقل کاتیون آلی کلیه غیر بازدارنده 0.96
بستر CYP450 2C9 غیر بستر 0.8313
بستر CYP450 2D6 غیر بستر 0.867
بستر CYP450 3A4 غیر بستر 0.5273
بستر CYP450 1A2 غیر بازدارنده 0.916
مهارکننده CYP450 2C9 غیر بازدارنده 0.9374
مهارکننده CYP450 2D6 غیر بازدارنده 0.9354
مهارکننده CYP450 2C19 غیر بازدارنده 0.9243
مهارکننده CYP450 3A4 غیر بازدارنده 0.931
بی بندوباری بازدارنده CYP450 بی بندوباری مهاری CYP کم 0.987
تست ایمز غیر سمی AMES 0.8992
سرطان زایی غیر سرطان زا 0.9731
تجزیه زیستی آماده زیست تخریب پذیر نیست 0.8601
سمیت حاد موش 2.1245 LD50، mol/kg قابل اجرا نیست
مهار hERG (پیش بینی I) مهار کننده ضعیف 0.9462
مهار hERG (پیش بینی کننده II) غیر بازدارنده 0.8971
منبع

دیدگاهتان را بنویسید

نشانی ایمیل شما منتشر نخواهد شد. بخش‌های موردنیاز علامت‌گذاری شده‌اند *

چهار × سه =