دارو های ضد ویروس

نویراپین

Nevirapine یک مهارکننده ترانس کریپتاز معکوس غیر نوکلئوزیدی است که به عنوان بخشی از یک رژیم مدیریتی برای عفونت ویروس HIV-1 استفاده می شود.

نام های تجاری

ویرامون

زمینه

یک مهارکننده قوی و غیر نوکلئوزیدی ترانس کریپتاز معکوس (NNRTI) که در ترکیب با آنالوگ های نوکلئوزیدی برای درمان عفونت ویروس نقص ایمنی انسانی نوع 1 (HIV-1) و ایدز استفاده می شود. از نظر ساختاری، nevirapine متعلق به کلاس شیمیایی dipyridodiazepinone است.

ساختار

Nevirapine یک مهارکننده ترانس کریپتاز معکوس غیر نوکلئوزیدی است که به عنوان بخشی از یک رژیم مدیریتی برای عفونت ویروس HIV-1 استفاده می شود.

نویراپین 

وزن
میانگین: 266.2979
تک ایزوتوپی: 266.11676109
فرمول شیمیایی
15 H 14 N 4 O

فارماکولوژی

نشانه
برای استفاده در ترکیب با سایر داروهای ضد رتروویروسی در درمان مداوم عفونت HIV-1.

فارماکودینامیک

Nevirapine یک مهارکننده ترانس کریپتاز معکوس غیر نوکلئوزیدی (nNRTI) با فعالیت در برابر ویروس نقص ایمنی انسانی نوع 1 (HIV-1) است. HIV-2 RT و DNA پلیمرازهای یوکاریوتی (مانند DNA پلیمرازهای آلفا، بتا یا سیگما) توسط نویراپین مهار نمی شوند. Nevirapine به طور کلی تنها پس از کاهش سیستم ایمنی و آشکار شدن عفونت تجویز می شود. همیشه حداقل با یک داروی دیگر HIV مانند Retrovir یا Videx مصرف می شود. اگر دارو به تنهایی مصرف شود، ویروس می تواند به نویراپین مقاومت کند، اگرچه حتی اگر به درستی استفاده شود، نویراپین تنها برای مدت محدودی موثر است.

مکانیسم عمل

Nevirapine مستقیماً به ترانس کریپتاز معکوس (RT) متصل می شود و فعالیت های DNA پلیمراز وابسته به RNA و وابسته به DNA را با ایجاد اختلال در سایت کاتالیزوری آنزیم مسدود می کند. فعالیت نویراپین با قالب یا نوکلئوزید تری فسفات ها رقابت نمی کند.

هدف اقدامات ارگانیسم
آترانس کریپتاز معکوس/RNaseH
بازدارنده
ویروس نقص ایمنی انسانی 1

جذب

Nevirapine پس از مصرف خوراکی در افراد سالم و بزرگسالان مبتلا به عفونت HIV-1 به آسانی (بیش از 90٪) جذب می شود. فراهمی زیستی مطلق در بزرگسالان سالم پس از تجویز تک دوز 9 ± 93 درصد (میانگین ± انحراف معیار) برای یک قرص 50 میلی گرمی و 8 ± 91 درصد برای محلول خوراکی است. حداکثر غلظت نویراپین پلاسما 0.4 ± 2 میکروگرم بر میلی لیتر (7.5 میکرومولار) تا 4 ساعت پس از یک دوز 200 میلی گرمی به دست آمد. نشان داده شده است که قرص ها و سوسپانسیون Nevirapine در دوزهای تا 200 میلی گرم در دسترس زیستی و قابل تعویض هستند. هنگامی که قرص خوراکی همراه با یک وعده غذایی پرچرب داده می شود، میزان جذب آن با حالت ناشتا مقایسه می شود.

حجم توزیع

  • 1.21 ± 0.09 L/kg [حجم ظاهری توزیع، بزرگسالان سالم، IV] Nevirapine قادر به عبور از جفت است و در شیر مادر یافت می شود.

اتصال به پروتئین

60% به پروتئین پلاسما متصل می شود.

متابولیسم

کبدی. مطالعات in vivo در انسان و مطالعات in vitro با میکروزوم های کبد انسان نشان داده است که nevirapine به طور گسترده ای از طریق متابولیسم سیتوکروم P450 3A4 به چندین متابولیت هیدروکسیله تبدیل می شود.

مسیر حذف

بنابراین متابولیسم سیتوکروم P450، کونژوگاسیون گلوکورونید و دفع ادراری متابولیت‌های گلوکورونید شده نشان‌دهنده مسیر اولیه تبدیل و حذف نویراپین در انسان است. تنها بخش کوچکی (<5٪) از رادیواکتیویته در ادرار (که کمتر از 3٪ از کل دوز را نشان می دهد) از ترکیب اصلی تشکیل شده است. بنابراین، دفع کلیوی نقش جزئی در حذف ترکیب اصلی دارد.

نیمه عمر

45 ساعت

سمیت

علائم مصرف بیش از حد شامل ادم، اریتم ندوزوم، خستگی، تب، سردرد، بی خوابی، حالت تهوع، انفیلترات ریوی، بثورات پوستی، سرگیجه، استفراغ و کاهش وزن است. شایع ترین واکنش نامطلوب بثورات پوستی است.

مسیرها

مسیر دسته بندی
مسیر متابولیسم نویراپین متابولیسم دارو
مسیر اقدام Nevirapine عمل دارویی

محصولات

مواد تشکیل دهنده محصول 

جزء UNII CAS کلید INCHI
نویراپین همی هیدرات B7XF2TD73C 220988-26-1 KMTLSXAXTLQBKJ-UHFFFAOYSA-N

 

نام تجاری محصولات نسخه ای
محصولات نسخه عمومی
محصولات مخلوط

شناسه های شیمیایی

UNII
99DK7FVK1H
شماره CAS
129618-40-2
کلید InChI
NQDJXKOVJZTUJA-UHFFFAOYSA-N
InChI
InChI=1S/C15H14N4O/c1-9-6-8-17-14-12(9)18-15(20)11-3-2-7-16-13(11)19(14)10-4- 5-10/h2-3,6-8,10H,4-5H2,1H3,(H,18,20)
نام IUPAC
2-cyclopropyl-7-methyl-2,4,9,15-tetraazatricyclo[9.4.0.0^{3,8}]pentadeca-1(11)،3،5،7،12،14-hexaen-10-one
لبخند می زند
CC1=C2NC(=O)C3=C(N=CC=C3)N(C3CC3)C2=NC=C1

فرمهای مقدار مصرف

خواص
حالت
جامد
ویژگی های تجربی
ویژگی ارزش منبع
نقطه ذوب (درجه سانتیگراد) 196.06 در دسترس نیست
حلالیت در آب 0.7046 میلی گرم در لیتر در دسترس نیست
logP 2.5 در دسترس نیست
نفوذپذیری Caco2 -4.52 ADME Research، USCD

 

خواص پیش بینی شده
ویژگی ارزش منبع
حلالیت در آب 0.105 میلی گرم در میلی لیتر ALOGPS
logP 1.75 ALOGPS
logP 2.49 Chemaxon
logS -3.4 ALOGPS
pKa (قوی ترین اسیدی) 14.98 Chemaxon
pKa (قوی ترین پایه) 3.28 Chemaxon
بار فیزیولوژیکی 0 Chemaxon
تعداد گیرنده هیدروژن 4 Chemaxon
تعداد اهداکنندگان هیدروژن 1 Chemaxon
مساحت سطح قطبی 58.12 Å 2 Chemaxon
تعداد اوراق قابل چرخش 1 Chemaxon
انکسار 77.48 متر 3 · مول -1 Chemaxon
قطبی پذیری 27.8 Å 3 Chemaxon
تعداد حلقه ها 4 Chemaxon
فراهمی زیستی 1 Chemaxon
قانون پنج آره Chemaxon
فیلتر Ghose آره Chemaxon
قانون وبر خیر Chemaxon
قانون MDDR مانند خیر Chemaxon

 

ویژگی های پیش بینی شده ADMET
ویژگی ارزش احتمال
جذب روده انسان + 0.9958
سد خونی مغزی + 0.9756
نفوذپذیر Caco-2 + 0.8867
سوبسترای P-گلیکوپروتئین غیر بستر 0.5606
مهارکننده P-گلیکوپروتئین I غیر بازدارنده 0.6488
مهارکننده P-گلیکوپروتئین II غیر بازدارنده 0.8514
ناقل کاتیون آلی کلیه غیر بازدارنده 0.7124
بستر CYP450 2C9 غیر بستر 0.6179
بستر CYP450 2D6 لایه 0.8919
بستر CYP450 3A4 لایه 0.6413
بستر CYP450 1A2 بازدارنده 0.6175
مهارکننده CYP450 2C9 غیر بازدارنده 0.8009
مهارکننده CYP450 2D6 غیر بازدارنده 0.9451
مهارکننده CYP450 2C19 غیر بازدارنده 0.7971
مهارکننده CYP450 3A4 غیر بازدارنده 0.8309
بی بندوباری بازدارنده CYP450 بی بندوباری مهاری CYP کم 0.5443
تست ایمز AMES سمی 0.5952
سرطان زایی غیر سرطان زا 0.9383
تجزیه زیستی آماده زیست تخریب پذیر نیست 0.964
سمیت حاد موش 2.6729 LD50، mol/kg قابل اجرا نیست
مهار hERG (پیش بینی I) مهار کننده ضعیف 0.9827
مهار hERG (پیش بینی کننده II) غیر بازدارنده 0.8321
منبع

دیدگاهتان را بنویسید

نشانی ایمیل شما منتشر نخواهد شد. بخش‌های موردنیاز علامت‌گذاری شده‌اند *

18 − هفده =