لوامیزول یک آگونیست گیرنده نیکوتین است که برای درمان عفونت های کرمی و برخی از عفونت های پوستی استفاده می شود.

زمینه

لوامیزول یک داروی ضد کرم است که معمولا برای درمان عفونت های انگلی، ویروسی و باکتریایی استفاده می شود. لوامیزول توسط Janssen ساخته شد و اولین بار در سال 1969 به عنوان یک عامل برای درمان آلودگی به کرم استفاده شد. قبل از این، لوامیزول به عنوان یک درمان ضد روماتیسمی در دهه 1970 و 1980 برای بیماران مبتلا به آرتریت روماتوئید استفاده می شد.

به دلیل اثرات تعدیل کننده سیستم ایمنی، این دارو در درمان بیماری های مختلف ناشی از سیستم ایمنی مورد مطالعه قرار گرفته است که برخی از مطالعات نتایج مثبتی را نشان می دهند. این دارو در ترکیب با داروهای دیگر برای درمان انواع سرطان نیز استفاده شده است.

لوامیزول در سال 2000 به دلیل توانایی آن در ایجاد عوارض جانبی جدی از جمله آگرانولوسیتوز از بازار آمریکا خارج شد. جالب توجه است که لوامیزول به عنوان یک ماده تقلبی در کوکائین یافت شده است و می تواند منجر به انواع اثرات نامطلوب در افراد مصرف کننده این دارو شود.

گروه ها

تایید شده، تحقیقاتی، تایید شده توسط دامپزشکی، پس گرفته شده است.

ساختار

لوامیزول

وزن

میانگین: 204.291
تک ایزوتوپی: 204.072119084

فرمول شیمیایی

C ₁₁ H ₁₂ N ₂ S

فارماکولوژی

نشانه

برای درمان کمکی در ترکیب با فلوئورواوراسیل پس از برداشتن جراحی در بیماران مبتلا به سرطان کولون مرحله C دوکس. همچنین برای درمان ملانوم بدخیم و سرطان سر/گردن استفاده می شود.

فارماکودینامیک

لوامیزول یک مشتق مصنوعی ایمیدازوتیازول است که به طور گسترده در درمان آلودگی به کرم در انسان و حیوانات استفاده می شود. به عنوان یک ضد کرم، احتمالاً با هدف قرار دادن گیرنده استیل کولین نیکوتینرژیک نماتد عمل می کند. به عنوان یک تعدیل کننده ایمنی، به نظر می رسد که لوامیزول یک محرک ایمنی است که نشان داده شده است که سلول های NK و سلول های T فعال را در بیمارانی که این دارو را به همراه 5FU برای مرحله سوم سرطان روده بزرگ دریافت می کنند، افزایش می دهد.

مکانیسم عمل

به نظر می رسد مکانیسم اثر لوامیزول به عنوان یک عامل ضد انگلی با فعالیت آگنوزیتی آن نسبت به گیرنده های استیل کولین نیکوتینی زیرگروه L در عضلات نماتد مرتبط باشد. این عمل آگونیستی ظرفیت مردان را برای کنترل ماهیچه های تولید مثلی کاهش می دهد و توانایی آنها را برای جفت گیری محدود می کند. مکانیسم اثر لوامیزول به عنوان یک داروی ضد سرطان در ترکیب با فلوئورواوراسیل ناشناخته است. اثرات لوامیزول بر سیستم ایمنی پیچیده است. به نظر می رسد این دارو به جای تحریک پاسخ به سطوح بالاتر از حد طبیعی، عملکرد سیستم ایمنی افسرده را بازیابی می کند. لوامیزول می‌تواند تشکیل آنتی‌بادی‌ها علیه آنتی‌ژن‌های مختلف را تحریک کند، پاسخ‌های سلول‌های T را با تحریک فعال‌سازی و تکثیر سلول‌های T تقویت کند، عملکرد مونوسیت‌ها و ماکروفاژها از جمله فاگوسیتوز و کموتاکسی را تقویت کند و تحرک نوتروفیل‌ها را افزایش دهد.

هدف	اقدامات	ارگانیسم
آزیرواحد آلفا-3 گیرنده استیل کولین عصبی	آگونیست	انسان
Uآلکالین فسفاتاز، نوع سلول زاینده	بازدارنده	انسان
Uزیر واحد گیرنده استیل کولین آلفا نوع unc-38	فعال کننده	Caenorhabditis elegans
Uزیر واحد گیرنده استیل کولین آلفا نوع unc-63	فعال کننده	Caenorhabditis elegans
Uزیر واحد گیرنده استیل کولین بتا نوع lev-1	فعال کننده	Caenorhabditis elegans
Uزیر واحد گیرنده استیل کولین بتا نوع unc-29	فعال کننده	Caenorhabditis elegans

جذب

لوامیزول به سرعت (2 ساعت) از دستگاه گوارش جذب می شود.

اتصال به پروتئین

20-25٪

متابولیسم

عمدتاً کبدی (گسترده) با متابولیت های فعال و غیر فعال.

نیمه عمر

4.4-5.6 ساعت (دو فازی)

سمیت

LD ₅₀ = 40 mg/kg (خوک، زیر جلدی). LD ₅₀ = 180 میلی گرم بر کیلوگرم (موش، خوراکی)

فعل و انفعالات

تداخلات دارویی 

این اطلاعات نباید بدون کمک یک ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی تفسیر شود. اگر فکر می کنید که یک تعامل را تجربه می کنید، فوراً با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی تماس بگیرید. عدم وجود تعامل لزوماً به معنای عدم وجود تعامل نیست.

شناسه های شیمیایی

UNII

2880D3468G

شماره CAS

14769-73-4

کلید InChI

HLFSDGLLUJUHTE-SNVBAGLBSA-N

InChI

InChI=1S/C11H12N2S/c1-2-4-9(5-3-1)10-8-13-6-7-14-11(13)12-10/h1-5,10H,6-8H2/ t10-/m1/s1

نام IUPAC

(6S)-6-فنیل-2H,3H,5H,6H-ایمیدازو[2,1-b][1,3]تیازول

لبخند می زند

C1CN2C[C@@H](N=C2S1)C1=CC=CC=C1

خواص

حالت

جامد

ویژگی های تجربی

ویژگی	ارزش	منبع
نقطه ذوب (درجه سانتیگراد)	227-227.5	اختراعات ایالات متحده 3,274,209; 3,364,112; 3,463,786; 3,579,530 و 3,646,051.
حلالیت در آب	210 میلی گرم در میلی لیتر	در دسترس نیست
logP	1.84	BIOBYTE (1995)

 

خواص پیش بینی شده

ویژگی	ارزش	منبع
حلالیت در آب	1.44 میلی گرم در میلی لیتر	ALOGPS
logP	2.2	ALOGPS
logP	2.36	Chemaxon
logS	-2.2	ALOGPS
pKa (قوی ترین پایه)	6.98	Chemaxon
بار فیزیولوژیکی	0	Chemaxon
تعداد گیرنده هیدروژن	2	Chemaxon
تعداد اهداکنندگان هیدروژن	0	Chemaxon
مساحت سطح قطبی	15.6 Å 2	Chemaxon
تعداد اوراق قابل چرخش	1	Chemaxon
انکسار	60.08 متر 3 · مول -1	Chemaxon
قطبی پذیری	22.35 Å 3	Chemaxon
تعداد حلقه ها	3	Chemaxon
فراهمی زیستی	1	Chemaxon
قانون پنج	آره	Chemaxon
فیلتر Ghose	آره	Chemaxon
قانون وبر	آره	Chemaxon
قانون MDDR مانند	خیر	Chemaxon

 

ویژگی های پیش بینی شده ADMET

ویژگی	ارزش	احتمال
جذب روده انسان	+	0.9868
سد خونی مغزی	+	0.9513
Caco-2 نفوذپذیر	+	0.5286
سوبسترای P-گلیکوپروتئین	لایه	0.6429
مهارکننده P-گلیکوپروتئین I	غیر بازدارنده	0.7329
مهارکننده P-گلیکوپروتئین II	غیر بازدارنده	0.8382
ناقل کاتیون آلی کلیه	بازدارنده	0.728
بستر CYP450 2C9	غیر بستر	0.8531
بستر CYP450 2D6	غیر بستر	0.5639
بستر CYP450 3A4	غیر بستر	0.7161
بستر CYP450 1A2	بازدارنده	0.9107
مهارکننده CYP450 2C9	غیر بازدارنده	0.9071
مهارکننده CYP450 2D6	بازدارنده	0.8026
مهارکننده CYP450 2C19	غیر بازدارنده	0.9026
مهارکننده CYP450 3A4	غیر بازدارنده	0.9238
بی بندوباری مهارکننده CYP450	بی بندوباری بازدارنده CYP بالا	0.837
تست ایمز	غیر سمی AMES	0.6514
سرطان زایی	غیر سرطان زا	0.935
تجزیه زیستی	آماده زیست تخریب پذیر نیست	1.0
سمیت حاد موش	2.6601 LD50، mol/kg	قابل اجرا نیست
مهار hERG (پیش بینی I)	مهار کننده ضعیف	0.7472
مهار hERG (پیش بینی کننده II)	غیر بازدارنده	0.8734

منبع