دارو های ضد ویروس

لامیوودین

  • ارسال توسط author-avatar
03 سپتامبر

لامیوودین یک مهارکننده ترانس کریپتاز معکوس است که برای درمان عفونت های HIV و هپاتیت B استفاده می شود.

نام های تجاری

Cimduo، Combivir، Delstrigo، Dovato، Epivir، Epivir Hbv، Epzicom، Kivexa، Symfi، Triumeq، Trizivir، Zeffix

زمینه

یک مهارکننده ترانس کریپتاز معکوس و آنالوگ زالسیتابین که در آن یک اتم گوگرد جایگزین کربن 3′ حلقه پنتوز می شود. برای درمان ویروس نقص ایمنی انسانی نوع 1 (HIV-1) و هپاتیت B (HBV) استفاده می شود.

ساختار

لامیوودین یک مهارکننده ترانس کریپتاز معکوس است که برای درمان عفونت های HIV و هپاتیت B استفاده می شود.

لامیوودین

وزن
میانگین: 229.256
تک ایزوتوپی: 229.052111923
فرمول شیمیایی
C 8 H 11 N 3 O 3 S

فارماکولوژی

نشانه
برای درمان عفونت HIV و هپاتیت مزمن B (HBV).

فارماکودینامیک

لامیوودین یک مهارکننده نوکلئوزیدی رونوشت معکوس (NRTI) با فعالیت علیه ویروس نقص ایمنی انسانی نوع 1 (HIV-1) و هپاتیت B (HBV) برای اختلال در سنتز DNA ویروسی است. هنگامی که فسفریله می شود، لامیوودین می تواند متابولیت های فعالی را تشکیل دهد که برای الحاق به DNA ویروسی رقابت می کنند. از طریق ترکیب DNA، متابولیت های لامیوودین به طور رقابتی فعالیت آنزیم ترانس کریپتاز معکوس HIV را مهار می کنند و به عنوان یک زنجیر پایان دهنده سنتز DNA عمل می کنند. به دلیل فقدان یک گروه 3′-OH، آنالوگ های نوکلئوزیدی گنجانیده شده از تشکیل یک پیوند فسفودی استر 5′ تا 3′ جلوگیری می کنند که برای طویل شدن زنجیره DNA ضروری است.

مکانیسم عمل

لامیوودین یک آنالوگ نوکلئوزیدی مصنوعی است و به صورت درون سلولی به متابولیت 5′-تری فسفات فعال آن، لامیوودین تری فسفات (L-TP) فسفریله می شود. این آنالوگ نوکلئوزیدی توسط ترانس کریپتاز معکوس HIV و پلیمراز HBV به DNA ویروسی ادغام می شود و منجر به خاتمه زنجیره DNA می شود.

هدف اقدامات ارگانیسم
آترانس کریپتاز معکوس/RNaseH
بازدارنده
 ویروس نقص ایمنی انسانی 1
آDNA
کلاسور
 انسان
آپروتئین P
بازدارنده
 HBV-F

جذب

لامیوودین پس از تجویز خوراکی در بیماران مبتلا به HIV به سرعت جذب شد. فراهمی زیستی مطلق در 12 بیمار بالغ برای قرص 150 میلی گرمی 16 ± 86 درصد (میانگین ± انحراف معیار) و برای محلول خوراکی 13 ± 87 درصد بود. حداکثر غلظت لامیوودین سرم (Cmax) 0.5 ± 1.5 میکروگرم بر میلی لیتر بود که دوز خوراکی 2 میلی گرم بر کیلوگرم دو بار در روز به بیماران HIV-1 داده شد. هنگامی که همراه غذا داده می شود، در مقایسه با حالت ناشتا، جذب کندتر است.

حجم توزیع

حجم ظاهری توزیع، تجویز IV = 0.4 ± 1.3 L/kg. حجم توزیع مستقل از دوز بود و با وزن بدن ارتباطی نداشت.

اتصال به پروتئین

<36٪ به پروتئین پلاسما متصل می شود.

متابولیسم

لامیوودین یک راه جزئی برای حذف است. در انسان، تنها متابولیت شناخته شده لامیوودین، متابولیت ترانس سولفوکسید است. این تبدیل زیستی توسط سولفوترانسفرازها کاتالیز می شود.

مسیر حذف

اکثر لامیوودین بدون تغییر در ادرار توسط ترشح کاتیونی آلی فعال دفع می شود. 1.4 ± 5.2 درصد (میانگین ± انحراف معیار) از دوز به عنوان متابولیت ترانس سولفوکسید در ادرار دفع شد. لامیوودین در شیر مادر و شیر موش های شیرده دفع می شود.

نیمه عمر

5 تا 7 ساعت (بیماران سالم یا آلوده به HBV)

ترخیص کالا از گمرک

  • کلیرانس کلیوی = 56.9 ± 199.7 میلی لیتر در دقیقه [300 میلی گرم دوز خوراکی، افراد سالم]
  • کلیرانس کلیوی = 280.4 ± 75.2 میلی لیتر در دقیقه [تک دوز IV، بیماران مبتلا به HIV-1]
  • کلیرانس کل = 69.1 ± 398.5 میلی لیتر در دقیقه [بیماران آلوده به HIV-1]

سمیت

شایع ترین واکنش های جانبی گزارش شده (بروز 15 ≥٪) در بزرگسالان سردرد، حالت تهوع، ضعف و خستگی، علائم و نشانه های بینی، اسهال و سرفه بود.

مسیرها

مسیر دسته بندی
مسیر متابولیسم لامیوودین متابولیسم دارو
مسیر عمل لامیوودین عمل دارویی

محصولات

بین المللی / مارک های دیگر
Amilitrap (Dosa) / Antiheb (Mebiphar) / Avilam (Beximco) / Avolam (Ranbaxy Laboratories) / Epivir-HBV (GlaxoSmithKline) / Flamivud (Flamingo Pharmacueticals) / Ganvirel (Ivax) / Hepavir (SquareKapt) Hepavir ( Hepavir ) (هترو) / هپتودین (گلکسو اسمیت کلاین) / هپتودین (گلکسو اسمیت کلاین) / لامدا (کادیلا) / لامیبرگن (پایلوس) / لامیداک (زیدوس) / لامیتک (زیفام هند) / لامیویر (اینسپتا) /زفیکس (GlaxoSmithKline)
نام تجاری محصولات نسخه ای
محصولات نسخه عمومی
محصولات مخلوط

شناسه های شیمیایی

UNII
2T8Q726O95
شماره CAS
134678-17-4
کلید InChI
JTEGQNOMFQHVDC-NKWVEPMBSA-N
InChI
InChI=1S/C8H11N3O3S/c9-5-1-2-11(8(13)10-5)6-4-15-7(3-12)14-6/h1-2,6-7,12H، 3-4H2،(H2,9,10,13)/t6-,7+/m0/s1
نام IUPAC
4-آمینو-1-[(2R,5S)-2-(هیدروکسی متیل)-1,3-oxathiolan-5-yl]-1,2-دی هیدروپیریمیدین-2-ون
لبخند می زند
NC1=NC(=O)N(C=C1)[C@@H]1CS[C@H](CO)O1

فرمهای مقدار مصرف

خواص
حالت
جامد
ویژگی های تجربی
ویژگی ارزش منبع
نقطه ذوب (درجه سانتیگراد) 160-162 درجه سانتیگراد در دسترس نیست
حلالیت در آب mg/ml 70 در دسترس نیست
logP -1.4 در دسترس نیست

 

خواص پیش بینی شده
ویژگی ارزش منبع
حلالیت در آب 2.76 میلی گرم در میلی لیتر ALOGPS
logP -1.3 ALOGPS
logP -1.1 Chemaxon
logS -1.9 ALOGPS
pKa (قوی ترین اسیدی) 14.29 Chemaxon
pKa (قوی ترین پایه) 4.3 Chemaxon
بار فیزیولوژیکی 0 Chemaxon
تعداد گیرنده هیدروژن 5 Chemaxon
تعداد اهداکنندگان هیدروژن 2 Chemaxon
مساحت سطح قطبی 88.15 Å 2 Chemaxon
تعداد اوراق قابل چرخش 2 Chemaxon
انکسار 55.16 متر 3 · مول -1 Chemaxon
قطبی پذیری 21.98 Å 3 Chemaxon
تعداد حلقه ها 2 Chemaxon
فراهمی زیستی 1 Chemaxon
قانون پنج آره Chemaxon
فیلتر Ghose خیر Chemaxon
قانون وبر خیر Chemaxon
قانون MDDR مانند خیر Chemaxon

 

ویژگی های پیش بینی شده ADMET
ویژگی ارزش احتمال
جذب روده انسان + 0.9932
سد خونی مغزی + 0.9792
نفوذپذیر Caco-2 – 0.7147
سوبسترای P-گلیکوپروتئین غیر بستر 0.7523
مهارکننده P-گلیکوپروتئین I غیر بازدارنده 0.9561
مهارکننده P-گلیکوپروتئین II غیر بازدارنده 0.9803
ناقل کاتیون آلی کلیه غیر بازدارنده 0.8646
بستر CYP450 2C9 غیر بستر 0.7476
بستر CYP450 2D6 غیر بستر 0.8393
بستر CYP450 3A4 غیر بستر 0.6393
بستر CYP450 1A2 غیر بازدارنده 0.8687
مهارکننده CYP450 2C9 غیر بازدارنده 0.7933
مهارکننده CYP450 2D6 غیر بازدارنده 0.9206
مهارکننده CYP450 2C19 غیر بازدارنده 0.8282
مهارکننده CYP450 3A4 غیر بازدارنده 0.831
بی بندوباری بازدارنده CYP450 بی بندوباری مهاری CYP کم 0.887
تست ایمز AMES سمی 0.6341
سرطان زایی غیر سرطان زا 0.782
تجزیه زیستی آماده زیست تخریب پذیر نیست 0.9698
سمیت حاد موش 2.1348 LD50، mol/kg قابل اجرا نیست
مهار hERG (پیش بینی I) مهار کننده ضعیف 0.9834
مهار hERG (پیش بینی کننده II) غیر بازدارنده 0.8735
منبع
جدیدتر اسیکلوویر
بازگشت به لیست
قدیمی تر نویراپین

دیدگاهتان را بنویسید

نشانی ایمیل شما منتشر نخواهد شد. بخش‌های موردنیاز علامت‌گذاری شده‌اند *