فلوسیتوزین یک ضد قارچ است که فقط برای درمان عفونتهای شدید در سراسر بدن ناشی از سویههای حساس کاندیدا یا کریپتوکوک استفاده میشود.
نام های تجاری
زمینه
یک آنالوگ سیتوزین فلورینه که به عنوان یک عامل ضد قارچ استفاده می شود.
ساختار
فلوسیتوزین
- وزن
- میانگین: 129.0925
تک ایزوتوپی: 129.03383997 - فرمول شیمیایی
- C 4 H 4 FN 3 O
فارماکولوژی
- نشانه
- برای درمان (در ترکیب با آمفوتریسین B) عفونت های جدی ناشی از سویه های حساس کاندیدا (سپتی سمی، اندوکاردیت و عفونت های سیستم ادراری) و/یا کریپتوکوک (مننژیت و عفونت های ریوی).
فارماکودینامیک
فلوسیتوزین یک ضد متابولیت است که به عنوان یک عامل ضد قارچ با فعالیت in vitro و in vivo علیه کاندیدا و کریپتوکوک عمل می کند. فلوسیتوزین از طریق سیتوزین پرماز وارد سلول قارچ می شود. بنابراین، فلوسیتوزین در موجودات قارچی به 5-fluorouracil متابولیزه می شود. 5-فلوئورواوراسیل به طور گسترده در RNA قارچ گنجانده شده و سنتز DNA و RNA را مهار می کند. نتیجه رشد نامتعادل و مرگ ارگانیسم قارچی است. هم افزایی ضد قارچی بین آنتی بیوتیک های Ancobon و polyene، به ویژه آمفوتریسین B، گزارش شده است.
مکانیسم عمل
اگرچه نحوه دقیق اثر ناشناخته است، پیشنهاد شده است که فلوسیتوزین مستقیماً بر روی ارگانیسم های قارچی با مهار رقابتی جذب پورین و پیریمیدین و به طور غیرمستقیم توسط متابولیسم داخل سلولی به 5- فلوئورواوراسیل تأثیر می گذارد. فلوسیتوزین از طریق سیتوزین پرماز وارد سلول قارچ می شود. بنابراین، فلوسیتوزین در موجودات قارچی به 5-fluorouracil متابولیزه می شود. 5-فلوئورواوراسیل به طور گسترده در RNA قارچ گنجانده شده و سنتز DNA و RNA را مهار می کند. نتیجه رشد نامتعادل و مرگ ارگانیسم قارچی است. همچنین به نظر می رسد که یک مهار کننده تیمیدیلات سنتاز قارچی باشد.
| هدف | اقدامات | ارگانیسم |
|---|---|---|
| آDNA |
پیوند متقابل/آلکیلاسیون
|
انسان |
| UDNA (سیتوزین-5) – متیل ترانسفراز 1 |
دیگر
|
انسان |
| Uتیمیدیلات سنتاز |
بازدارنده
|
مخمر |
جذب
پس از مصرف خوراکی به سرعت و عملاً به طور کامل جذب می شود. فراهمی زیستی 78 تا 89 درصد.
اتصال به پروتئین
28-31٪
متابولیسم
فلوسیتوزین احتمالاً توسط باکتری های روده یا اهداف قارچی دآمینه می شود و به 5-فلوئورواوراسیل، متابولیت فعال تبدیل می شود.
مسیر حذف
فلوسیتوزین از طریق کلیه ها با فیلتراسیون گلومرولی بدون بازجذب لوله ای قابل توجه دفع می شود. مقدار کمی از دوز از طریق مدفوع دفع می شود.
نیمه عمر
2.4 تا 4.8 ساعت
سمیت
خوراکی، موش: LD 50 = > 15 گرم بر کیلوگرم.
محصولات
- بین المللی / مارک های دیگر
- Ancotil (Meda) / Flusine (TTY Biopharm)
- نام تجاری محصولات نسخه ای
-
نام دوز استحکام – قدرت مسیر برچسب زن شروع بازاریابی پایان بازاریابی آنکوبون کپسول 500 میلی گرم در 1 دهانی سلامتی کاردینال 01-01-1982 28/02/2013 
آنکوبون کپسول 500 میلی گرم در 1 دهانی Bausch Health US LLC 26-11-1971 قابل اجرا نیست آنکوبون کپسول 250 میلی گرم در 1 دهانی Bausch Health US LLC 26-11-1971 قابل اجرا نیست - محصولات نسخه عمومی
-
نام دوز استحکام – قدرت مسیر برچسب زن شروع بازاریابی پایان بازاریابی فلوسیتوزین کپسول 250 میلی گرم در 1 دهانی Aurobindo Pharma Limited 01-05-2020 قابل اجرا نیست فلوسیتوزین کپسول 250 میلی گرم در 1 دهانی Oceanside Pharmaceuticals 17/01/2012 30-11-2014 فلوسیتوزین کپسول 500 میلی گرم در 1 دهانی بسته بندی سلامت آمریکایی 01-05-2021 قابل اجرا نیست فلوسیتوزین کپسول 500 میلی گرم در 1 دهانی Lupin Pharmaceuticals, Inc. 07-07-2017 قابل اجرا نیست فلوسیتوزین کپسول 250 میلی گرم در 1 دهانی عمده داروسازی 07-07-2017 قابل اجرا نیست فلوسیتوزین کپسول 500 میلی گرم در 1 دهانی بسته بندی سلامت آمریکایی 2018-01-15 30-11-2022 فلوسیتوزین کپسول 250 میلی گرم در 1 دهانی AvPAK 12-04-2021 قابل اجرا نیست فلوسیتوزین کپسول 250 میلی گرم در 1 دهانی Rising Pharmaceuticals, Inc. 03/11/2011 30-04-2019 فلوسیتوزین کپسول 500 میلی گرم در 1 دهانی Strides Pharma Science Limited 06-03-2022 قابل اجرا نیست فلوسیتوزین کپسول 250 میلی گرم در 1 دهانی مدیریت مواد Carilion 03/11/2011 قابل اجرا نیست
شناسه های شیمیایی
- UNII
- D83282DT06
- شماره CAS
- 7-85-2022
- کلید InChI
- XRECTZIEBJDKEO-UHFFFAOYSA-N
- InChI
-
InChI=1S/C4H4FN3O/c5-2-1-7-4(9)8-3(2)6/h1H،(H3,6,7,8,9)
- نام IUPAC
-
4-آمینو-5-فلوئورو-1،2-دی هیدروپیریمیدین-2-ون
- لبخند می زند
-
NC1=C(F)C=NC(=O)N1
فرمهای مقدار مصرف
خواص
- حالت
- جامد
- ویژگی های تجربی
-
ویژگی ارزش منبع نقطه ذوب (درجه سانتیگراد) 296 درجه سانتی گراد PhysProp حلالیت در آب 1.5E+004 mg/L (در دمای 25 درجه سانتیگراد) MERCK INDEX (1996) logP -1.1 در دسترس نیست pKa 3.26 BUDAVARI، S ET AL. (1996) - خواص پیش بینی شده
-
ویژگی ارزش منبع حلالیت در آب 2.14 میلی گرم در میلی لیتر ALOGPS logP -0.69 ALOGPS logP -1 Chemaxon logS -1.8 ALOGPS pKa (قوی ترین اسیدی) 8.31 Chemaxon pKa (قوی ترین پایه) 1.78 Chemaxon بار فیزیولوژیکی 0 Chemaxon تعداد گیرنده هیدروژن 3 Chemaxon تعداد اهداکنندگان هیدروژن 2 Chemaxon مساحت سطح قطبی 67.48 Å 2 Chemaxon تعداد اوراق قابل چرخش 0 Chemaxon انکسار 28.15 متر 3 · مول -1 Chemaxon قطبی پذیری 10.04 Å 3 Chemaxon تعداد حلقه ها 1 Chemaxon فراهمی زیستی 1 Chemaxon قانون پنج آره Chemaxon فیلتر Ghose خیر Chemaxon قانون وبر خیر Chemaxon قانون MDDR مانند خیر Chemaxon - ویژگی های پیش بینی شده ADMET
-
ویژگی ارزش احتمال جذب روده انسان + 0.9734 سد خونی مغزی + 0.9653 Caco-2 نفوذپذیر – 0.606 سوبسترای P-گلیکوپروتئین غیر بستر 0.8098 مهارکننده P-گلیکوپروتئین I غیر بازدارنده 0.9304 مهارکننده P-گلیکوپروتئین II غیر بازدارنده 0.9945 ناقل کاتیون آلی کلیه غیر بازدارنده 0.8989 بستر CYP450 2C9 غیر بستر 0.8239 بستر CYP450 2D6 غیر بستر 0.8854 بستر CYP450 3A4 غیر بستر 0.7224 بستر CYP450 1A2 غیر بازدارنده 0.9045 مهارکننده CYP450 2C9 غیر بازدارنده 0.9629 مهارکننده CYP450 2D6 غیر بازدارنده 0.9669 مهارکننده CYP450 2C19 غیر بازدارنده 0.918 مهارکننده CYP450 3A4 غیر بازدارنده 0.9831 بی بندوباری بازدارنده CYP450 بی بندوباری مهاری CYP کم 0.9703 تست ایمز غیر سمی AMES 0.692 سرطان زایی غیر سرطان زا 0.9287 تجزیه زیستی آماده زیست تخریب پذیر نیست 1.0 سمیت حاد موش 1.9498 LD50، mol/kg قابل اجرا نیست مهار hERG (پیش بینی I) مهار کننده ضعیف 0.9624 مهار hERG (پیش بینی کننده II) غیر بازدارنده 0.9071