داروهای ضد عفونت

فلوسیتوزین

فلوسیتوزین یک ضد قارچ است که فقط برای درمان عفونت‌های شدید در سراسر بدن ناشی از سویه‌های حساس کاندیدا یا کریپتوکوک استفاده می‌شود.

نام های تجاری

آنکوبون

زمینه

یک آنالوگ سیتوزین فلورینه که به عنوان یک عامل ضد قارچ استفاده می شود.

ساختار

فلوسیتوزین یک ضد قارچ است که فقط برای درمان عفونت‌های شدید در سراسر بدن ناشی از سویه‌های حساس کاندیدا یا کریپتوکوک استفاده می‌شود.

فلوسیتوزین

وزن
میانگین: 129.0925
تک ایزوتوپی: 129.03383997
فرمول شیمیایی
4 H 4 FN 3 O

فارماکولوژی

نشانه
برای درمان (در ترکیب با آمفوتریسین B) عفونت های جدی ناشی از سویه های حساس کاندیدا (سپتی سمی، اندوکاردیت و عفونت های سیستم ادراری) و/یا کریپتوکوک (مننژیت و عفونت های ریوی).

فارماکودینامیک

فلوسیتوزین یک ضد متابولیت است که به عنوان یک عامل ضد قارچ با فعالیت in vitro و in vivo علیه کاندیدا و کریپتوکوک عمل می کند. فلوسیتوزین از طریق سیتوزین پرماز وارد سلول قارچ می شود. بنابراین، فلوسیتوزین در موجودات قارچی به 5-fluorouracil متابولیزه می شود. 5-فلوئورواوراسیل به طور گسترده در RNA قارچ گنجانده شده و سنتز DNA و RNA را مهار می کند. نتیجه رشد نامتعادل و مرگ ارگانیسم قارچی است. هم افزایی ضد قارچی بین آنتی بیوتیک های Ancobon و polyene، به ویژه آمفوتریسین B، گزارش شده است.

مکانیسم عمل

اگرچه نحوه دقیق اثر ناشناخته است، پیشنهاد شده است که فلوسیتوزین مستقیماً بر روی ارگانیسم های قارچی با مهار رقابتی جذب پورین و پیریمیدین و به طور غیرمستقیم توسط متابولیسم داخل سلولی به 5- فلوئورواوراسیل تأثیر می گذارد. فلوسیتوزین از طریق سیتوزین پرماز وارد سلول قارچ می شود. بنابراین، فلوسیتوزین در موجودات قارچی به 5-fluorouracil متابولیزه می شود. 5-فلوئورواوراسیل به طور گسترده در RNA قارچ گنجانده شده و سنتز DNA و RNA را مهار می کند. نتیجه رشد نامتعادل و مرگ ارگانیسم قارچی است. همچنین به نظر می رسد که یک مهار کننده تیمیدیلات سنتاز قارچی باشد.

هدف اقدامات ارگانیسم
آDNA
پیوند متقابل/آلکیلاسیون
انسان
UDNA (سیتوزین-5) – متیل ترانسفراز 1
دیگر
انسان
Uتیمیدیلات سنتاز
بازدارنده
مخمر

جذب

پس از مصرف خوراکی به سرعت و عملاً به طور کامل جذب می شود. فراهمی زیستی 78 تا 89 درصد.

اتصال به پروتئین

28-31٪

متابولیسم

فلوسیتوزین احتمالاً توسط باکتری های روده یا اهداف قارچی دآمینه می شود و به 5-فلوئورواوراسیل، متابولیت فعال تبدیل می شود.

مسیر حذف

فلوسیتوزین از طریق کلیه ها با فیلتراسیون گلومرولی بدون بازجذب لوله ای قابل توجه دفع می شود. مقدار کمی از دوز از طریق مدفوع دفع می شود.

نیمه عمر

2.4 تا 4.8 ساعت

سمیت

خوراکی، موش: LD 50 = > 15 گرم بر کیلوگرم.

محصولات

بین المللی / مارک های دیگر
Ancotil (Meda) Flusine (TTY Biopharm)
نام تجاری محصولات نسخه ای
محصولات نسخه عمومی

شناسه های شیمیایی

UNII
D83282DT06
شماره CAS
7-85-2022
کلید InChI
XRECTZIEBJDKEO-UHFFFAOYSA-N
InChI
InChI=1S/C4H4FN3O/c5-2-1-7-4(9)8-3(2)6/h1H،(H3,6,7,8,9)
نام IUPAC
4-آمینو-5-فلوئورو-1،2-دی هیدروپیریمیدین-2-ون
لبخند می زند
NC1=C(F)C=NC(=O)N1

فرمهای مقدار مصرف

خواص
حالت
جامد
ویژگی های تجربی
ویژگی ارزش منبع
نقطه ذوب (درجه سانتیگراد) 296 درجه سانتی گراد PhysProp
حلالیت در آب 1.5E+004 mg/L (در دمای 25 درجه سانتیگراد) MERCK INDEX (1996)
logP -1.1 در دسترس نیست
pKa 3.26 BUDAVARI، S ET AL. (1996)

 

خواص پیش بینی شده
ویژگی ارزش منبع
حلالیت در آب 2.14 میلی گرم در میلی لیتر ALOGPS
logP -0.69 ALOGPS
logP -1 Chemaxon
logS -1.8 ALOGPS
pKa (قوی ترین اسیدی) 8.31 Chemaxon
pKa (قوی ترین پایه) 1.78 Chemaxon
بار فیزیولوژیکی 0 Chemaxon
تعداد گیرنده هیدروژن 3 Chemaxon
تعداد اهداکنندگان هیدروژن 2 Chemaxon
مساحت سطح قطبی 67.48 Å 2 Chemaxon
تعداد اوراق قابل چرخش 0 Chemaxon
انکسار 28.15 متر 3 · مول -1 Chemaxon
قطبی پذیری 10.04 Å 3 Chemaxon
تعداد حلقه ها 1 Chemaxon
فراهمی زیستی 1 Chemaxon
قانون پنج آره Chemaxon
فیلتر Ghose خیر Chemaxon
قانون وبر خیر Chemaxon
قانون MDDR مانند خیر Chemaxon

 

ویژگی های پیش بینی شده ADMET
ویژگی ارزش احتمال
جذب روده انسان + 0.9734
سد خونی مغزی + 0.9653
Caco-2 نفوذپذیر 0.606
سوبسترای P-گلیکوپروتئین غیر بستر 0.8098
مهارکننده P-گلیکوپروتئین I غیر بازدارنده 0.9304
مهارکننده P-گلیکوپروتئین II غیر بازدارنده 0.9945
ناقل کاتیون آلی کلیه غیر بازدارنده 0.8989
بستر CYP450 2C9 غیر بستر 0.8239
بستر CYP450 2D6 غیر بستر 0.8854
بستر CYP450 3A4 غیر بستر 0.7224
بستر CYP450 1A2 غیر بازدارنده 0.9045
مهارکننده CYP450 2C9 غیر بازدارنده 0.9629
مهارکننده CYP450 2D6 غیر بازدارنده 0.9669
مهارکننده CYP450 2C19 غیر بازدارنده 0.918
مهارکننده CYP450 3A4 غیر بازدارنده 0.9831
بی بندوباری بازدارنده CYP450 بی بندوباری مهاری CYP کم 0.9703
تست ایمز غیر سمی AMES 0.692
سرطان زایی غیر سرطان زا 0.9287
تجزیه زیستی آماده زیست تخریب پذیر نیست 1.0
سمیت حاد موش 1.9498 LD50، mol/kg قابل اجرا نیست
مهار hERG (پیش بینی I) مهار کننده ضعیف 0.9624
مهار hERG (پیش بینی کننده II) غیر بازدارنده 0.9071
منبع

دیدگاهتان را بنویسید

نشانی ایمیل شما منتشر نخواهد شد. بخش‌های موردنیاز علامت‌گذاری شده‌اند *

نوزده − 2 =