داروهای ضد عفونت

ریفاپنتاین

ریفاپنتین یک عامل آنتی بیوتیکی است که در درمان سل ریوی استفاده می شود.

نام های تجاری

پریفتین

زمینه

ریفاپنتین یک داروی آنتی بیوتیکی است که در درمان سل استفاده می شود. فعالیت RNA پلیمراز وابسته به DNA را در سلول های حساس مهار می کند. به طور خاص، با RNA پلیمراز باکتریایی تعامل دارد اما آنزیم پستانداران را مهار نمی کند.

ساختار

ریفاپنتین یک عامل آنتی بیوتیکی است که در درمان سل ریوی استفاده می شود.

ریفاپنتاین

وزن
میانگین: 877.0307
تک ایزوتوپی: 876.452073532
فرمول شیمیایی
47 H 64 N 4 O 12

فارماکولوژی

نشانه
برای درمان سل ریوی.

فارماکودینامیک

ریفاپنتین یک آنتی بیوتیک است که فعالیت RNA پلیمراز وابسته به DNA را در سلول های حساس مهار می کند. به طور خاص، با RNA پلیمراز باکتریایی تعامل دارد اما آنزیم پستانداران را مهار نمی کند. این باکتری کش است و طیف بسیار وسیعی از فعالیت بر علیه اکثر ارگانیسم های گرم مثبت و گرم منفی (از جمله سودوموناس آئروژینوزا) و به ویژه مایکوباکتریوم توبرکلوزیس دارد. به دلیل ظهور سریع باکتری های مقاوم، استفاده از آن به درمان عفونت های مایکوباکتریایی و چند نشانه دیگر محدود می شود. ریفامپین در صورت مصرف خوراکی به خوبی جذب می شود و به طور گسترده در بافت ها و مایعات بدن از جمله CSF توزیع می شود. در کبد متابولیزه می شود و از طریق صفرا و به میزان بسیار کمتری از طریق ادرار دفع می شود، اما در نارسایی کلیوی، تنظیم دوز ضروری نیست.

مکانیسم عمل

ریفاپنتین فعالیت های باکتریواستاتیک و باکتری کشی بالاتری را به ویژه در برابر باکتری های داخل سلولی رشد کرده در ماکروفاژهای مشتق از مونوسیت های انسانی نشان داده است. ریفاپنتین RNA پلیمراز وابسته به DNA را در سویه های حساس M. tuberculosis مهار می کند. ریفاپنتین از طریق مهار RNA پلیمراز وابسته به DNA عمل می کند و منجر به سرکوب سنتز RNA و مرگ سلولی می شود.

هدف اقدامات ارگانیسم
آزیرواحد بتا RNA پلیمراز هدایت شده با DNA
بازدارنده
مایکوباکتریوم توبرکلوزیس

جذب

به سرعت و به خوبی از دستگاه گوارش جذب می شود.

حجم توزیع

  • 9.1 ± 70.2 لیتر

اتصال به پروتئین

97.7٪ (به پروتئین های پلاسما متصل می شود)

متابولیسم

کبدی

مسیر حذف

پس از یک دوز خوراکی 600 میلی گرمی ریفاپنتین نشاندار شده رادیویی به داوطلبان سالم (4 نفر)، 87٪ از کل ریفاپنتین 14C در ادرار (17٪) و مدفوع (70٪) بازیابی شد.

ترخیص کالا از گمرک

  • ظاهری خوراکی cl=2.51 +/- 0.14 L/h [بیماران مبتلا به سل که 600 میلی گرم ریفاپنتین را همراه با ایزونیازید، پیرازین آمید و اتامبوتول دریافت کردند]
  • ظاهری خوراکی cl=1.69 +/- 0.41 L/h [بیماران مبتلا به سل که 600 میلی گرم ریفاپنتین را همراه با ایزونیازید، پیرازین آمید و اتامبوتول دریافت کردند]

محصولات

مواد تشکیل دهنده محصول 

جزء UNII CAS کلید INCHI
ریفاپنتین هیدروکلراید 5915QBW8LA 127923-87-9 YAXMCEWRTZAGIM-ZYFLDTFVSA-N

 

نام تجاری محصولات نسخه ای

شناسه های شیمیایی

UNII
XJM390A33U
شماره CAS
61379-65-5
کلید InChI
WDZCUPBHRAEYDL-GZAUEHORSA-N
InChI
InChI=1S/C47H64N4O12/c1-24-13-12-14-25(2)46(59)49-37-32(23-48-51-20-18-50(19-21-51)31- 15-10-11-16-31)41(56)34-35(42(37)57)40(55)29(6)44-36(34)45(58)47(8,63-44) 61-22-17-33(60-9)26(3)43(62-30(7)52)28(5)39(54)27(4)38(24)53/h12-14,17, 22-24,26-28,31,33,38-39,43,53-57H,10-11,15-16,18-21H2,1-9H3,(H,49,59)/b13-12+ ,22-17+,25-14-,48-23+/t24-,26+,27+,28+,33-,38-,39+,43+,47-/m0/s1
نام IUPAC
(7S،9E،11S،12R،13S،14R،15R،16R،17S،18S،19E،21Z)-26-[(E)-[(4-cyclopentylpiperazin-1-yl)imino]methyl]-2، 15،17،27،29-پنتاهیدروکسی-11-متوکسی-3،7،12،14،16،18،22-هپت متیل-6،23-دیوکسو-8،30-دیوکسا-24-آزاتراسیکلو[23.3.1.1^ {4،7}.0^{5،28}]تریاکونتا-1(28)،2،4،9،19،21،25(29)، 26-اکتان-13-ایل استات
لبخند می زند
CO[C@H]1\C=C\O[C@@]2(C)OC3=C(C2=O)C2=C(C(O)=C3C)C(O)=C(NC( =O)\C(C)=C/C=C/[C@H](C)[C@H](O)[C@@H](C)[C@@H](O)[ C@@H](C)[C@H](OC(C)=O)[C@H]1C)C(\C=N\N1CCN(CC1)C1CCCC1)=C2O

فرمهای مقدار مصرف

خواص
حالت
جامد
ویژگی های تجربی
ویژگی ارزش منبع
logP 4 در دسترس نیست

 

خواص پیش بینی شده
ویژگی ارزش منبع
حلالیت در آب 0.0213 میلی گرم در میلی لیتر ALOGPS
logP 4.83 ALOGPS
logP 3.7 Chemaxon
logS -4.6 ALOGPS
pKa (قوی ترین اسیدی) 6.99 Chemaxon
pKa (قوی ترین پایه) 7.88 Chemaxon
بار فیزیولوژیکی 0 Chemaxon
تعداد گیرنده هیدروژن 14 Chemaxon
تعداد اهداکنندگان هیدروژن 6 Chemaxon
مساحت سطح قطبی 220.15 Å 2 Chemaxon
تعداد اوراق قابل چرخش 6 Chemaxon
انکسار 242 m 3 ·mol -1 Chemaxon
قطبی پذیری 93.56 Å 3 Chemaxon
تعداد حلقه ها 6 Chemaxon
فراهمی زیستی 0 Chemaxon
قانون پنج خیر Chemaxon
فیلتر Ghose خیر Chemaxon
قانون وبر خیر Chemaxon
قانون MDDR مانند آره Chemaxon

 

ویژگی های پیش بینی شده ADMET
ویژگی ارزش احتمال
جذب روده انسان + 0.6848
سد خونی مغزی 0.9659
Caco-2 نفوذپذیر 0.6609
سوبسترای P-گلیکوپروتئین لایه 0.8997
مهارکننده P-گلیکوپروتئین I بازدارنده 0.7632
مهارکننده P-گلیکوپروتئین II غیر بازدارنده 0.5252
ناقل کاتیون آلی کلیه غیر بازدارنده 0.8267
بستر CYP450 2C9 غیر بستر 0.8555
بستر CYP450 2D6 غیر بستر 0.9115
بستر CYP450 3A4 لایه 0.7246
بستر CYP450 1A2 غیر بازدارنده 0.8865
مهارکننده CYP450 2C9 غیر بازدارنده 0.8436
مهارکننده CYP450 2D6 غیر بازدارنده 0.9073
مهارکننده CYP450 2C19 غیر بازدارنده 0.8449
مهارکننده CYP450 3A4 غیر بازدارنده 0.7042
بی بندوباری بازدارنده CYP450 بی بندوباری مهاری CYP کم 0.8274
تست ایمز غیر سمی AMES 0.598
سرطان زایی غیر سرطان زا 0.8187
تجزیه زیستی آماده زیست تخریب پذیر نیست 1.0
سمیت حاد موش 2.3722 LD50، mol/kg قابل اجرا نیست
مهار hERG (پیش بینی I) مهار کننده ضعیف 0.9221
مهار hERG (پیش بینی کننده II) بازدارنده 0.6821
منبع

دیدگاهتان را بنویسید

نشانی ایمیل شما منتشر نخواهد شد. بخش‌های موردنیاز علامت‌گذاری شده‌اند *

17 + 11 =