داروهای ضد هپاتیت

داسابوویر

داسابوویر یک عامل ضد ویروسی با اثر مستقیم است که برای درمان عفونت‌های خاص ویروس هپاتیت C (HCV) در ترکیب با سایر عوامل ضد ویروسی استفاده می‌شود.

نام های تجاری

اکسویرا، ویکیرا پاک

نام عمومی داسابوویر شماره دسترسی بانک داروDB09183زمینه

داسابوویر یک داروی ضد ویروسی با اثر مستقیم است که به عنوان بخشی از درمان ترکیبی برای درمان هپاتیت C مزمن، یک بیماری عفونی کبدی ناشی از عفونت با ویروس هپاتیت C (HCV) استفاده می‌شود. HCV یک ویروس RNA تک رشته ای است که به 9 ژنوتیپ مجزا طبقه بندی می شود که ژنوتیپ 1 شایع ترین در ایالات متحده است و 72 درصد از بیماران مزمن HCV را تحت تأثیر قرار می دهد . گزینه های درمانی برای هپاتیت C مزمن از سال 2011 با توسعه داروهای ضد ویروسی با اثر مستقیم (DAAs) مانند داسابوویر پیشرفت چشمگیری داشته است. داسابوویر یک مهارکننده غیر نوکلئوزیدی NS5B است که به دامنه کف NS5B متصل می شود و تغییر ساختاری ایجاد می کند که باعث می شود پلیمراز نتواند برچسب RNA ویروسی را طولانی کند .. مکان‌های اتصال برای مهارکننده‌های غیر نوکلئوزیدی NS5B در ژنوتیپ‌های HCV ضعیف نگهداری می‌شوند که منجر به محدودیت استفاده از Dasabuvir فقط برای ژنوتیپ 1 می‌شود.

در یک توصیه مشترک منتشر شده در سال 2016، انجمن آمریکایی برای مطالعه بیماری های کبد (AASLD) و انجمن بیماری های عفونی آمریکا (IDSA) داسابوویر را به عنوان خط اول درمان در ترکیب با امبیتاسویر، پاریتاپرویر و ریتوناویر برای ژنوتیپ 1b و با ریباویرین برای ژنوتیپ 1a هپاتیت C 8 . داسابوویر، اومبیتاسویر ، پاریتاپرویر ، ریتوناویر و ریباویرینبا هدف درمان یا دستیابی به یک پاسخ ویروسی پایدار (SVR) پس از 12 هفته درمان استفاده می شود. SVR و ریشه کنی عفونت HCV با مزایای سلامتی قابل توجهی در درازمدت از جمله کاهش آسیب مرتبط با کبد، بهبود کیفیت زندگی، کاهش بروز سرطان کبد و کاهش مرگ و میر ناشی از همه علل مرتبط است .

داسابوویر به عنوان یک محصول ترکیبی با دوز ثابت با Ombitasvir ، Paritaprevir و Ritonavir (نام تجاری Viekira Pak) موجود است که برای درمان هپاتیت C مزمن استفاده می شود. ویکیرا پاک در دسامبر 2014 توسط FDA تأیید شده است و برای درمان ژنوتیپ HCV 1a با ریباویرین یا ژنوتیپ 1b بدون ریباویرین . هنگامی که با هم ترکیب شوند، Dasabuvir Ombitasvir ، Paritaprevir و Ritonavir به عنوان محصول ترکیبی Viekira Pak نشان داده شده است که SVR 100٪ برای ژنوتیپ 1b و 89٪ یا 95٪ برای ژنوتیپ 1a پس از 12 هفته یا 24 هفته درمان شامل ریباویرین به دست می آورند.

تایپ کنیدمولکول کوچکگروه هاتایید شدهساختار

thumb
وزن
میانگین: 493.58
تک ایزوتوپی: 493.167142155
فرمول شیمیایی
26 H 27 N 3 O 5 S

فارماکولوژی

نشانه
داسابوویر، همراه با امبیتاسویر ، پاریتاپرویر و ریتوناویر (به عنوان ویکیرا پاک) برای درمان بیماران مبتلا به ژنوتیپ HCV 1a با ریباویرین یا ژنوتیپ 1b بدون ریباویرین از جمله افرادی که دارای سیروز جبران شده هستند، نشان داده شده است .

فارماکودینامیک

داسابوویر به عنوان یک ضد ویروسی با اثر مستقیم (DAA) طبقه بندی می شود و از تکثیر ویروس در  ژنوتیپ 1 HCV جلوگیری می کند .

مکانیسم عمل

داسابوویر یک مهارکننده غیر نوکلئوزیدی RNA پلیمراز وابسته به RNA HCV است که توسط ژن NS5B کدگذاری شده است، که برای همانندسازی برچسب ژنوم ویروسی ضروری است . بر اساس مطالعات نقشه برداری مقاومت دارویی ژنوتیپ های 1a و 1b HCV، داسابوویر دامنه کف پلیمراز NS5B را هدف قرار می دهد و بنابراین به عنوان یک مهار کننده پلیمراز نخل NS5B غیر نوکلئوزیدی نامیده می شود. مقادیر EC50 داسابوویر در برابر سویه‌های ژنوتیپ 1a-H77 و 1b-Con1 در آزمایش‌های کشت سلولی replicon HCV به ترتیب 7.7 نانومولار و 1.8 نانومولار بود.

با اتصال به NS5b در خارج از محل فعال آنزیم، داسابوویر یک تغییر ساختاری ایجاد می کند و در نتیجه از طولانی شدن بیشتر ژنوم ویروسی نوپا جلوگیری می کند . محدودیت اتصال خارج از محل فعال این است که این مکان‌های اتصال در ژنوتیپ‌های ویروسی ضعیف حفظ می‌شوند. این منجر به پتانسیل محدودی برای فعالیت متقابل ژنوتیپی و افزایش پتانسیل برای توسعه مقاومت می شود. بنابراین داسابوویر محدود به درمان ژنوتیپ های 1a و 1b است و باید در ترکیب با سایر محصولات ضد ویروسی استفاده شود.

هدف اقدامات ارگانیسم
آپروتئین غیر ساختاری 5B (NS5B)
بازدارنده

جذب

 داسابوویر 4 ساعت پس از مصرف به حداکثر غلظت پلاسمایی می رسد . فراهمی زیستی مطلق داسابوویر 70 درصد است.

حجم توزیع

داسابوویر دارای حجم توزیع در حالت پایدار 149 لیتر است .

اتصال به پروتئین

داسابوویر بیش از 99.5 درصد به پروتئین های پلاسمای انسانی متصل می شود .

متابولیسم

داسابوویر عمدتاً توسط CYP2C8 و به میزان کمتری توسط CYP3A متابولیزه می شود .

مسیر حذف

داسابوویر عمدتاً از طریق مدفوع (4/94%) و دفع بسیار کمی از طریق ادرار (2%) دفع می‌شود . 26.2% و 0.03% از داروی دفع شده از طریق مدفوع و ادرار به ترتیب به عنوان ترکیب اصلی وجود داشت که متابولیسم را به عنوان مسیر اصلی دفع پیشنهاد می کند.

نیمه عمر

نیمه عمر دفع داسابوویر 5.5 تا 6 ساعت است .

ترخیص کالا از گمرک

پاکسازی داسابوویر مشخص نشده است.

سمیت

شایع ترین عوارض جانبی ویکیرا پاک چه در ترکیب با یا بدون ریباویرین خارش، تهوع، بی خوابی و آستنیا بود .

مسیرهادر دسترس نیستاثرات فارماکوژنومیک / ADRs 

در دسترس نیست

محصولات

مواد تشکیل دهنده محصول 

جزء UNII CAS کلید INCHI
سدیم داسابوویر R2M8F5TK9T 1132940-11-4 XHGMJAKIIJSQMF-UHFFFAOYSA-M
داسابوویر سدیم مونوهیدرات OG6D40M62L 1456607-55-8 SJHKKWUESHNTBB-UHFFFAOYSA-M
نام تجاری محصولات نسخه ای
محصولات مخلوط

شناسه های شیمیایی

UNII
DE54EQW8T1
شماره CAS
1132935-63-7
کلید InChI
NBRBXGKOEOGLOI-UHFFFAOYSA-N
InChI
InChI=1S/C26H27N3O5S/c1-26(2,3)22-15-20(29-11-10-23(30)27-25(29)31)14-21(24(22)34-4) 18-7-6-17-13-19(28-35(5,32)33)9-8-16(17)12-18/h6-15,28H,1-5H3,(H,27,30 ، 31)
نام IUPAC
N-{6-[3-ترت-بوتیل-5-(2،4-دیوکسو-1،2،3،4-تتراهیدروپیریمیدین-1-ایل)-2-متوکسی فنیل]نفتالن-2-ایل} متان سولفونامید
لبخند می زند
COC1=C(C=C(C=C1C1=CC2=CC=C(NS(C)(=O)=O)C=C2C=C1)N1C=CC(=O)NC1=O)C(C) (C)C

فرمهای مقدار مصرف

قیمتدر دسترس نیستثبت اختراعات

خواص

حالت
جامد
ویژگی های تجربی
در دسترس نیست
خواص پیش بینی شده
ویژگی ارزش منبع
حلالیت در آب 0.000799 میلی گرم در میلی لیتر ALOGPS
logP 4.7 ALOGPS
logP 3.42 Chemaxon
logS -5.8 ALOGPS
pKa (قوی ترین اسیدی) 9.09 Chemaxon
pKa (قوی ترین پایه) -4.8 Chemaxon
بار فیزیولوژیکی 0 Chemaxon
تعداد گیرنده هیدروژن 5 Chemaxon
تعداد اهداکنندگان هیدروژن 2 Chemaxon
مساحت سطح قطبی 104.81 Å 2 Chemaxon
تعداد اوراق قابل چرخش 5 Chemaxon
انکسار 134.04 m 3 ·mol -1 Chemaxon
قطبی پذیری 53.19 Å 3 Chemaxon
تعداد حلقه ها 4 Chemaxon
فراهمی زیستی 1 Chemaxon
قانون پنج آره Chemaxon
فیلتر Ghose خیر Chemaxon
قانون وبر خیر Chemaxon
قانون MDDR مانند خیر Chemaxon
ویژگی های پیش بینی شده ADMET
در دسترس نیست

 

منبع

دیدگاهتان را بنویسید

نشانی ایمیل شما منتشر نخواهد شد. بخش‌های موردنیاز علامت‌گذاری شده‌اند *

9 + 16 =