دارو های ضد ویروس

ایندیناویر

Indinavir یک مهارکننده پروتئاز است که برای درمان عفونت HIV استفاده می شود.

نام های تجاری

کریکسیوان

زمینه

یک مهارکننده قوی و اختصاصی پروتئاز HIV که به نظر می رسد فراهمی زیستی خوراکی خوبی دارد. [PubChem]

ساختار

Indinavir یک مهارکننده پروتئاز است که برای درمان عفونت HIV استفاده می شود.

ایندیناویر 

وزن
میانگین: 613.7895
تک ایزوتوپی: 613.362805017
فرمول شیمیایی
36 H 47 N 5 O 4

فارماکولوژی

نشانه
Indinavir یک داروی ضد رتروویروسی برای درمان عفونت HIV است.

فارماکودینامیک

Indinavir یک مهارکننده پروتئاز با فعالیت در برابر ویروس نقص ایمنی انسانی نوع 1 (HIV-1) است. مهارکننده های پروتئاز بخشی از HIV به نام پروتئاز را مسدود می کنند. پروتئاز HIV-1 آنزیمی است که برای برش پروتئولیتیک پیش سازهای پلی پروتئین ویروسی به پروتئین های عملکردی فردی موجود در HIV-1 عفونی مورد نیاز است. ایندیناویر به محل فعال پروتئاز متصل می شود و فعالیت آنزیم را مهار می کند. این مهار از جدا شدن پلی پروتئین های ویروسی و در نتیجه تشکیل ذرات نابالغ ویروسی غیرعفونی جلوگیری می کند. مهارکننده های پروتئاز تقریباً همیشه در ترکیب با حداقل دو داروی دیگر ضد HIV استفاده می شوند.

مکانیسم عمل

ایندیناویر آنزیم پروتئاز ویروسی HIV را مهار می کند که از جدا شدن پلی پروتئین gag-pol جلوگیری می کند و در نتیجه ذرات ویروسی غیرعفونی و نابالغ ایجاد می شود.

هدف اقدامات ارگانیسم
آپروتئاز ویروس نقص ایمنی انسانی نوع 1
بازدارنده
ویروس نقص ایمنی انسانی 1

جذب

به سرعت جذب می شود

اتصال به پروتئین

60%

متابولیسم

کبدی. هفت متابولیت شناسایی شده است، یک مزدوج گلوکورونید و شش متابولیت اکسیداتیو. مطالعات آزمایشگاهی نشان می دهد که سیتوکروم P-450 3A4 (CYP3A4) آنزیم اصلی مسئول تشکیل متابولیت های اکسیداتیو است.

مسیر حذف

کمتر از 20 درصد ایندیناویر بدون تغییر از طریق ادرار دفع می شود.

نیمه عمر

1.8 (± 0.4) ساعت

سمیت

علائم مصرف بیش از حد شامل انفارکتوس میوکارد و آنژین صدری است.

محصولات

مواد تشکیل دهنده محصول 

جزء UNII CAS کلید INCHI
ایندیناویر مونوهیدرات 5W6YA9PKKH 180683-37-8 XTYSXGHMTNTKFH-BDEHJDMKSA-N
سولفات ایندیناویر 771H53976Q 157810-81-6 NUBQKPWHXMGDLP-BDEHJDMKSA-N
اتانولات سولفات ایندیناویر 34OB95C8AE در دسترس نیست QDNVAYDEAGXHTB-NOYQBWMBSA-N

 

بین المللی / مارک های دیگر
کریکسیوان
نام تجاری محصولات نسخه ای

شناسه های شیمیایی

UNII
9MG78X43ZT
شماره CAS
150378-17-9
کلید InChI
CBVCZFGXHXORBI-PXQQMZJSSA-N
InChI
InChI=1S/C36H47N5O4/c1-36(2,3)39-35(45)31-24-40(22-26-12-9-15-37-21-26)16-17-41(31) 23-29(42)19-28(18-25-10-5-4-6-11-25)34(44)38-33-30-14-8-7-13-27(30)20- 32(33)43/h4-15,21,28-29,31-33,42-43H,16-20,22-24H2,1-3H3,(H,38,44)(H,39,45) /t28-,29+,31+,32-,33+/m1/s1
نام IUPAC
(2S)-1-[(2S,4R)-4-بنزیل-2-هیدروکسی-4-{[(1S,2R)-2-هیدروکسی-2،3-دی هیدرو-1H-ایندن-1-ایل]کاربامویل }بوتیل]-N-ترت-بوتیل-4-[(پیریدین-3-ایل) متیل]پیپرازین-2-کربوکسامید
لبخند می زند
CC(C)(C)NC(=O)[C@@H]1CN(CC2=CN=CC=C2)CCN1C[C@@H](O)C[C@@H](CC1=CC= CC=C1)C(=O)N[C@@H]1[C@H](O)CC2=CC=CC=C12

فرمهای مقدار مصرف

خواص
حالت
جامد
ویژگی های تجربی
ویژگی ارزش منبع
نقطه ذوب (درجه سانتیگراد) 167.5-168 درجه سانتیگراد در دسترس نیست
حلالیت در آب mg/ml 015/0 در دسترس نیست
logP 2.9 در دسترس نیست

 

خواص پیش بینی شده
ویژگی ارزش منبع
حلالیت در آب 0.0482 میلی گرم در میلی لیتر ALOGPS
logP 3.26 ALOGPS
logP 2.81 Chemaxon
logS -4.1 ALOGPS
pKa (قوی ترین اسیدی) 13.01 Chemaxon
pKa (قوی ترین پایه) 6.76 Chemaxon
بار فیزیولوژیکی 0 Chemaxon
تعداد گیرنده هیدروژن 7 Chemaxon
تعداد اهداکنندگان هیدروژن 4 Chemaxon
مساحت سطح قطبی 118.03 Å 2 Chemaxon
تعداد اوراق قابل چرخش 12 Chemaxon
انکسار 175.89 متر 3 · مول -1 Chemaxon
قطبی پذیری 68.94 Å 3 Chemaxon
تعداد حلقه ها 5 Chemaxon
فراهمی زیستی 0 Chemaxon
قانون پنج خیر Chemaxon
فیلتر Ghose خیر Chemaxon
قانون وبر خیر Chemaxon
قانون MDDR مانند آره Chemaxon

 

ویژگی های پیش بینی شده ADMET
ویژگی ارزش احتمال
جذب روده انسان + 0.821
سد خونی مغزی 0.9923
نفوذپذیر Caco-2 0.8183
سوبسترای P-گلیکوپروتئین لایه 0.8899
مهارکننده P-گلیکوپروتئین I بازدارنده 0.7987
مهارکننده P-گلیکوپروتئین II غیر بازدارنده 0.5819
ناقل کاتیون آلی کلیه غیر بازدارنده 0.8501
بستر CYP450 2C9 غیر بستر 0.7816
بستر CYP450 2D6 لایه 0.8918
بستر CYP450 3A4 لایه 0.7831
بستر CYP450 1A2 غیر بازدارنده 0.9057
مهارکننده CYP450 2C9 غیر بازدارنده 0.6278
مهارکننده CYP450 2D6 غیر بازدارنده 0.7476
مهارکننده CYP450 2C19 غیر بازدارنده 0.6264
مهارکننده CYP450 3A4 بازدارنده 0.6525
بی بندوباری بازدارنده CYP450 بی بندوباری مهاری CYP کم 0.7808
تست ایمز غیر سمی AMES 0.8629
سرطان زایی غیر سرطان زا 0.887
تجزیه زیستی آماده زیست تخریب پذیر نیست 0.9951
سمیت حاد موش 2.1844 LD50، مول/کیلوگرم قابل اجرا نیست
مهار hERG (پیش بینی I) مهار کننده ضعیف 0.9557
مهار hERG (پیش بینی کننده II) بازدارنده 0.7265
منبع

دیدگاهتان را بنویسید

نشانی ایمیل شما منتشر نخواهد شد. بخش‌های موردنیاز علامت‌گذاری شده‌اند *

15 − 7 =