داروهای ضد هپاتیت, دسته‌بندی نشده

انتکاویر

  • ارسال توسط author-avatar
04 سپتامبر

Entecavir یک آنالوگ نوکلئوزیدی است که در درمان هپاتیت B مزمن برای بیماران مبتلا به تکثیر ویروسی فعال، شواهد بافت شناسی بیماری فعال یا افزایش مداوم ترانس آمینازهای کبدی استفاده می شود.

نام های تجاری

بارالولود

زمینه

Entecavir یک داروی ضد ویروسی خوراکی است که در درمان عفونت هپاتیت B استفاده می شود. با نام تجاری Baraclude (BMS) به بازار عرضه می شود.

Entecavir یک آنالوگ گوانین است که هر سه مرحله را در فرآیند تکثیر ویروس مهار می کند و سازنده ادعا می کند که موثرتر از داروهای قبلی مورد استفاده برای درمان هپاتیت B (لامیوودین و آدفوویر) است. در مارس 2005 توسط سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA) تایید شد.

ساختار

وزن
میانگین: 277.2792
تک ایزوتوپی: 277.117489371
فرمول شیمیایی
C 12 H 15 N 5 O 3

فارماکولوژی

نشانه
برای درمان عفونت مزمن ویروس هپاتیت B در بزرگسالان با شواهدی از تکثیر ویروسی فعال و شواهدی از افزایش مداوم آمینوترانسفرازهای سرم (ALT یا AST) یا بیماری فعال بافت شناسی.

فارماکودینامیک

Entecavir یک آنالوگ نوکلئوزیدی گوانوزین با فعالیت انتخابی در برابر ویروس هپاتیت B (HBV) است. این برای مهار انتخابی ویروس هپاتیت B طراحی شده است و هر سه مرحله را در فرآیند تکثیر مسدود می کند. انتکاویر کارآمدتر از داروی قدیمی هپاتیت B، لامیوودین است.

مکانیسم عمل

انتکاویر با رقابت با سوبسترای طبیعی دئوکسی گوانوزین تری فسفات، به طور عملکردی هر سه فعالیت پلیمراز HBV (ترانس کریپتاز معکوس، rt) را مهار می کند: (1) پرایمینگ پایه، (2) رونویسی معکوس رشته منفی از RNA پیام رسان پیش ژنومی، و (3) ) سنتز رشته مثبت DNA HBV. پس از فعال شدن توسط کینازها، دارو می تواند به DNA وارد شود که اثر نهایی مهار فعالیت پلیمراز HBV را دارد.

هدف اقدامات ارگانیسم
آDNA
دیگر
 انسان

جذب

جذب پس از تجویز خوراکی در افراد سالم، حداکثر غلظت پلاسمایی انتکاویر بین 0.5 تا 1.5 ساعت رخ داد. در افراد سالم، فراهمی زیستی قرص 100% نسبت به محلول خوراکی است.

اتصال به پروتئین

اتصال انتکاویر به پروتئین های سرم انسانی در شرایط آزمایشگاهی تقریباً 13٪ است.

متابولیسم

انتکاویر یک سوبسترا، مهارکننده یا القاکننده سیستم آنزیمی سیتوکروم P450 (CYP450) نیست. Entecavir به طور موثر فسفریله می شود و به شکل تری فسفات فعال می رسد.

نیمه عمر

پس از رسیدن به حداکثر غلظت، غلظت پلاسمایی انتکاویر به صورت دو نمایی با نیمه عمر حذف نهایی تقریباً 128-149 ساعت کاهش یافت. نیمه عمر متابولیت فسفریله 15 ساعت است.

ترخیص کالا از گمرک

  • کلیه cl=383.2 +/- 101.8 میلی لیتر در دقیقه [عملکرد کلیه بدون اختلال]
  • کلیه cl=197.9 +/- 78.1 میلی لیتر در دقیقه [اختلال خفیف کلیوی]
  • کلیه cl=135.6 +/- 31.6 میلی لیتر در دقیقه [اختلال متوسط ​​​​عملکرد کلیه]
  • کلیه cl=40.3 +/- 10.1 میلی لیتر در دقیقه [اختلال شدید عملکرد کلیه]
  • دهانی ظاهری cl=588.1 +/- 153.7 میلی لیتر در دقیقه [عملکرد کلیوی بدون اختلال]
  • دهانی ظاهری cl=309.2 +/- 62.6 میلی لیتر در دقیقه [اختلال خفیف کلیوی]
  • دهانی ظاهری cl=226.3 +/- 60.1 میلی لیتر در دقیقه [اختلال متوسط ​​​​عملکرد کلیه]
  • دهانی ظاهری cl=100.6 +/- 29.1 میلی لیتر در دقیقه [اختلال شدید عملکرد کلیه]
  • cl=50.6 +/- 16.5 میلی لیتر در دقیقه خوراکی ظاهری [اختلال شدید عملکرد کلیه که با همودیالیز از بین رفته است]
  • دهانی ظاهری cl=35.7 +/- 19.6 میلی لیتر در دقیقه [اختلال شدید عملکرد کلیه که با CAPD مختل شده است]

سمیت

افراد سالمی که دوزهای منفرد انتکاویر تا 40 میلی گرم یا دوزهای متعدد تا 20 میلی گرم در روز را تا 14 روز دریافت کردند، هیچ افزایش یا عوارض جانبی غیرمنتظره ای نداشتند. در صورت بروز بیش از حد مصرف، بیمار باید برای شواهد سمیت تحت نظر باشد و در صورت لزوم از درمان حمایتی استاندارد استفاده شود.

محصولات

مواد تشکیل دهنده محصول 

جزء UNII CAS کلید INCHI
انتکاویر مونوهیدرات 5968Y6H45M 209216-23-9 YXPVEXCTPGULBZ-WQYNNSOESA-N
انتکاویر تری فسفات در دسترس نیست در دسترس نیست ZTWBIZVVFNIRSF-HAFWLYHUSA-N

 

بین المللی / مارک های دیگر
Barcavir (Incepta) / Caavirel (PMP) / Entaliv (آزمایشگاه‌های دکتر ردی) / Teviral (ACI)
نام تجاری محصولات نسخه ای
محصولات نسخه عمومی
تایید نشده / محصولات دیگر 

شناسه های شیمیایی

UNII
NNU2O4609D
شماره CAS
142217-69-4
کلید InChI
QDGZDCVAUDNJFG-FXQIFTODSA-N
InChI
InChI=1S/C12H15N5O3/c1-5-6(3-18)8(19)2-7(5)17-4-14-9-10(17)15-12(13)16-11(9) 20/h4,6-8,18-19H,1-3H2,(H3,13,15,16,20)/t6-,7-,8-/m0/s1
نام IUPAC
2-آمینو-9-[(1S,3R,4S)-4-هیدروکسی-3-(هیدروکسی متیل)-2-متیلیدین سیکلوپنتیل]-6,9-دی هیدرو-3H-پورین-6-ون
لبخند می زند
NC1=NC(=O)C2=C(N1)N(C=N2)[C@H]1C[C@H](O)[C@@H](CO)C1=C

فرمهای مقدار مصرف

خواص
حالت
جامد
ویژگی های تجربی
ویژگی ارزش منبع
حلالیت در آب کمی محلول (2.4 میلی گرم در میلی لیتر در pH 7.9، 25 درجه سانتی گراد) در دسترس نیست
logP -0.8 در دسترس نیست

 

خواص پیش بینی شده
ویژگی ارزش منبع
حلالیت در آب 6.59 میلی گرم در میلی لیتر ALOGPS
logP -0.81 ALOGPS
logP -1.4 Chemaxon
logS -1.6 ALOGPS
pKa (قوی ترین اسیدی) 12 Chemaxon
pKa (قوی ترین پایه) 3.14 Chemaxon
بار فیزیولوژیکی 0 Chemaxon
تعداد گیرنده هیدروژن 7 Chemaxon
تعداد اهداکنندگان هیدروژن 4 Chemaxon
مساحت سطح قطبی 125.76 Å 2 Chemaxon
تعداد اوراق قابل چرخش 2 Chemaxon
انکسار 71 m 3 ·mol -1 Chemaxon
قطبی پذیری 27.48 Å 3 Chemaxon
تعداد حلقه ها 3 Chemaxon
فراهمی زیستی 1 Chemaxon
قانون پنج آره Chemaxon
فیلتر Ghose خیر Chemaxon
قانون وبر خیر Chemaxon
قانون MDDR مانند خیر Chemaxon

 

ویژگی های پیش بینی شده ADMET
ویژگی ارزش احتمال
جذب روده انسان + 1.0
سد خونی مغزی + 0.873
Caco-2 نفوذپذیر – 0.7601
سوبسترای P-گلیکوپروتئین لایه 0.5802
مهارکننده P-گلیکوپروتئین I غیر بازدارنده 0.863
مهارکننده P-گلیکوپروتئین II غیر بازدارنده 0.9185
ناقل کاتیون آلی کلیه غیر بازدارنده 0.8465
بستر CYP450 2C9 غیر بستر 0.8817
بستر CYP450 2D6 غیر بستر 0.8164
بستر CYP450 3A4 غیر بستر 0.5346
بستر CYP450 1A2 غیر بازدارنده 0.7641
مهارکننده CYP450 2C9 غیر بازدارنده 0.848
مهارکننده CYP450 2D6 غیر بازدارنده 0.915
مهارکننده CYP450 2C19 غیر بازدارنده 0.87
مهارکننده CYP450 3A4 غیر بازدارنده 0.9647
بی بندوباری مهارکننده CYP450 بی بندوباری مهاری CYP پایین 0.9552
تست ایمز غیر سمی AMES 0.7523
سرطان زایی غیر سرطان زا 0.8026
تجزیه زیستی آماده زیست تخریب پذیر نیست 0.9669
سمیت حاد موش 2.3879 LD50، mol/kg قابل اجرا نیست
مهار hERG (پیش بینی I) مهار کننده ضعیف 0.8865
مهار hERG (پیش بینی کننده II) غیر بازدارنده 0.9062
منبع
جدیدتر داروهای ضد هپاتیت
بازگشت به لیست
قدیمی تر لوپیناویر

دیدگاهتان را بنویسید

نشانی ایمیل شما منتشر نخواهد شد. بخش‌های موردنیاز علامت‌گذاری شده‌اند *