دارو های ضد ویروس

افاویرنز

Efavirenz یک مهارکننده ترانس کریپتاز معکوس غیر نوکلئوزیدی است که برای درمان عفونت HIV یا جلوگیری از گسترش HIV استفاده می شود.

نام های تجاری

آتریپلا، استوکرین، سوستیوا، سیمفی

زمینه

Efavirenz (با نام های تجاری Sustiva® و Stocrin®) یک مهارکننده ترانس کریپتاز معکوس غیر نوکلئوزیدی (NNRTI) است و به عنوان بخشی از درمان ضدرتروویروسی بسیار فعال (HAART) برای درمان ویروس نقص ایمنی انسانی (HIV) نوع 1 استفاده می شود.

برای عفونت HIV که قبلاً درمان نشده است، efavirenz و lamivudine همراه با زیدوودین یا تنوفوویر، رژیم ترجیحی مبتنی بر NNRTI است.

Efavirenz همچنین در ترکیب با سایر عوامل ضد رتروویروسی به عنوان بخشی از یک رژیم پروفیلاکسی پس از مواجهه گسترده برای جلوگیری از انتقال HIV برای افرادی که در معرض مواد مرتبط با خطر بالای انتقال HIV هستند، استفاده می شود.

ساختار

Efavirenz یک مهارکننده ترانس کریپتاز معکوس غیر نوکلئوزیدی است که برای درمان عفونت HIV یا جلوگیری از گسترش HIV استفاده می شود.

افاویرنز 

وزن
میانگین: 315.675
تک ایزوتوپی: 315.027390859
فرمول شیمیایی
14 H 9 ClF 3 NO 2

فارماکولوژی

نشانه
برای استفاده در درمان ترکیبی عفونت HIV (ایدز)

فارماکودینامیک

Efavirenz (dideoxyinosine، ddI) یک مهارکننده غیر نوکلئوزیدی رونوشت معکوس خوراکی (NNRTI) است. این یک مشتق پورین مصنوعی است و شبیه به زیدوودین، زالسیتابین و استاوودین است. Efavirenz در ابتدا به طور خاص برای درمان عفونت HIV در بیمارانی که در درمان با زیدوودین شکست خورده بودند تأیید شد. در حال حاضر، CDC توصیه می کند که Efavirenz به عنوان بخشی از یک رژیم سه دارویی که شامل یک مهارکننده دیگر رونوشت معکوس نوکلئوزیدی (به عنوان مثال، lamivudine، stavudine، zidovudine) و یک مهارکننده پروتئاز یا efavirenz در درمان عفونت HIV است، داده شود.

مکانیسم عمل

مشابه زیدوودین، افاویرنز فعالیت DNA پلیمراز هدایت شده توسط RNA ویروسی (یعنی رونوشت معکوس) را مهار می کند. فعالیت ضد ویروسی افاویرنز وابسته به تبدیل داخل سلولی به فرم فعال تری فسفریله است. میزان فسفوریلاسیون افاویرنز بسته به نوع سلول متفاوت است. اعتقاد بر این است که مهار ترانس کریپتاز معکوس با تولید نسخه های DNA از RNA ویروسی تداخل می کند، که به نوبه خود برای سنتز ویریون های جدید ضروری است. آنزیم‌های داخل سلولی متعاقباً ذرات HIV را که قبلاً پوشش داده نشده بود، در طول ورود به سلول میزبان از بین می‌برند. بنابراین، مهارکننده های ترانس کریپتاز معکوس ویروسی هستند و HIV را از بدن حذف نمی کنند. اگرچه DNA پلیمراز انسانی کمتر به اثرات دارویی افاویرنز تری فسفریله شده حساس است،

هدف اقدامات ارگانیسم
آترانس کریپتاز معکوس/RNaseH
بازدارنده
ویروس نقص ایمنی انسانی 1

اتصال به پروتئین

99.5-99.75٪

متابولیسم

Efavirenz عمدتا توسط سیستم سیتوکروم P450 به متابولیت های هیدروکسیله متابولیزه می شود و متعاقباً گلوکورونیداسیون این متابولیت های هیدروکسیله می شود. این متابولیت ها اساساً در برابر HIV-1 غیر فعال هستند.

مسیر حذف

تقریباً تمام دفع ادراری داروی نشاندار شده به شکل متابولیت بود.

نیمه عمر

40-55 ساعت

مسیرها

مسیر دسته بندی
Efavirenz Action Pathway عمل دارویی

 

اثرات فارماکوژنومیک / ADRs 

محصولات

بین المللی / مارک های دیگر
EF (McNeil & Argus) Efavir (Cipla) Efcure (Emcure Pharmaceuticals) Efferven (Ranbaxy Laboratories) Estiva (Hetero) Evirenz (Alkem Laboratories) Viranz (Aurobindo Pharma)
نام تجاری محصولات نسخه ای
محصولات نسخه عمومی
محصولات مخلوط

شناسه های شیمیایی

UNII
JE6H2O27P8
شماره CAS
154598-52-4
کلید InChI
XPOQHMRABVBWPR-ZDUSSCGKSA-N
InChI
InChI=1S/C14H9ClF3NO2/c15-9-3-4-11-10(7-9)13(14(16,17)18,21-12(20)19-11)6-5-8-1- 2-8/h3-4,7-8H,1-2H2,(H,19,20)/t13-/m0/s1
نام IUPAC
(4S)-6-کلرو-4-(2-سیکلوپروپیلتینیل)-4-(تری فلورومتیل)-2،4-دی هیدرو-1H-3،1-بنزوکسازین-2-ون
لبخند می زند
FC(F)(F)[C@]1(OC(=O)NC2=C1C=C(Cl)C=C2)C#CC1CC1

فرمهای مقدار مصرف

خواص
حالت
جامد
ویژگی های تجربی
ویژگی ارزش منبع
نقطه ذوب (درجه سانتیگراد) 139-141 درجه سانتیگراد در دسترس نیست
logP 4.6 در دسترس نیست

 

خواص پیش بینی شده
ویژگی ارزش منبع
حلالیت در آب 0.00855 میلی گرم در میلی لیتر ALOGPS
logP 3.89 ALOGPS
logP 4.46 Chemaxon
logS -4.6 ALOGPS
pKa (قوی ترین اسیدی) 12.52 Chemaxon
pKa (قوی ترین پایه) -1.5 Chemaxon
بار فیزیولوژیکی 0 Chemaxon
تعداد گیرنده هیدروژن 2 Chemaxon
تعداد اهداکنندگان هیدروژن 1 Chemaxon
مساحت سطح قطبی 38.33 Å 2 Chemaxon
تعداد اوراق قابل چرخش 3 Chemaxon
انکسار 71.34 m3 · mol -1 Chemaxon
قطبی پذیری 26.81 Å 3 Chemaxon
تعداد حلقه ها 3 Chemaxon
فراهمی زیستی 1 Chemaxon
قانون پنج آره Chemaxon
فیلتر Ghose آره Chemaxon
قانون وبر آره Chemaxon
قانون MDDR مانند خیر Chemaxon

 

ویژگی های پیش بینی شده ADMET
ویژگی ارزش احتمال
جذب روده انسان + 0.9964
سد خونی مغزی + 0.9182
نفوذپذیر Caco-2 + 0.5553
سوبسترای P-گلیکوپروتئین غیر بستر 0.7617
مهارکننده P-گلیکوپروتئین I غیر بازدارنده 0.7451
مهارکننده P-گلیکوپروتئین II غیر بازدارنده 0.9557
ناقل کاتیون آلی کلیه غیر بازدارنده 0.9157
بستر CYP450 2C9 غیر بستر 0.8033
بستر CYP450 2D6 غیر بستر 0.9116
بستر CYP450 3A4 لایه 0.6037
بستر CYP450 1A2 بازدارنده 0.6996
مهارکننده CYP450 2C9 غیر بازدارنده 0.6975
مهارکننده CYP450 2D6 غیر بازدارنده 0.8699
مهارکننده CYP450 2C19 غیر بازدارنده 0.5291
مهارکننده CYP450 3A4 غیر بازدارنده 0.7577
بی بندوباری بازدارنده CYP450 بی بندوباری مهاری CYP کم 0.6705
تست ایمز غیر سمی AMES 0.6991
سرطان زایی غیر سرطان زا 0.8997
تجزیه زیستی آماده زیست تخریب پذیر نیست 1.0
سمیت حاد موش 2.5416 LD50، mol/kg قابل اجرا نیست
مهار hERG (پیش بینی I) مهار کننده ضعیف 0.9617
مهار hERG (پیش بینی کننده II) غیر بازدارنده 0.9098
منبع

دیدگاهتان را بنویسید

نشانی ایمیل شما منتشر نخواهد شد. بخش‌های موردنیاز علامت‌گذاری شده‌اند *

پنج × 3 =