دارو های ضد ویروس

استاوودین

استاوودین یک دی اکسی نوکلئوزید است که در درمان عفونت HIV استفاده می شود.

نام های تجاری

زریت

زمینه

یک آنالوگ دی اکسی نوکلئوزیدی که ترانس کریپتاز معکوس را مهار می کند و در شرایط آزمایشگاهی علیه HIV فعالیت دارد.

ساختار

استاوودین یک دی اکسی نوکلئوزید است که در درمان عفونت HIV استفاده می شود.

استاوودین

وزن
میانگین: 224.2133
تک ایزوتوپی: 224.079706882
فرمول شیمیایی
10 H 12 N 2 O 4

فارماکولوژی

نشانه
برای درمان عفونت های ایمونوویروس انسانی (HIV).

فارماکودینامیک

استاوودین یک مهارکننده نوکلئوزیدی رونوشت معکوس (NRTI) با فعالیت در برابر ویروس نقص ایمنی انسانی نوع 1 (HIV-1) است. استاوودین به متابولیت های فعالی فسفریله می شود که برای الحاق به DNA ویروسی رقابت می کنند. آنها به طور رقابتی آنزیم ترانس کریپتاز معکوس HIV را مهار می کنند و به عنوان یک زنجیره پایان دهنده سنتز DNA عمل می کنند. فقدان یک گروه 3′-OH در آنالوگ نوکلئوزیدی گنجانیده شده از تشکیل پیوند فسفودی استر 5′ تا 3′ ضروری برای طویل شدن زنجیره DNA جلوگیری می کند و بنابراین، رشد DNA ویروسی خاتمه می یابد.

مکانیسم عمل

استاوودین هم از طریق رقابت با سوبسترای طبیعی dGTP و هم از طریق الحاق آن به DNA ویروسی، فعالیت رونوشت معکوس HIV-1 (RT) را مهار می کند.

هدف اقدامات ارگانیسم
آترانس کریپتاز معکوس/RNaseH
بازدارنده
ویروس نقص ایمنی انسانی 1

جذب

پس از مصرف خوراکی، استاوودین به سرعت جذب می شود ( فراهمی زیستی 68-104٪ است).

حجم توزیع

  • 21 ± 46 لیتر

اتصال به پروتئینناچیز

متابولیسم

فسفریله داخل سلولی به استاوودین تری فسفات، سوبسترای فعال برای ترانس کریپتاز معکوس HIV.

نیمه عمر

0.8-1.5 ساعت (در بزرگسالان)

ترخیص کالا از گمرک

  • کلیوی cl = 272 میلی لیتر در دقیقه [آزمودنی های سالم دریافت کننده 80 میلی گرم PO]
  • 594 +/- 164 میلی لیتر در دقیقه [بیماران بزرگسال و کودکان مبتلا به HIV پس از انفوزیون وریدی 1 ساعته]
  • 9.75 +/- 3.76 میلی‌لیتر/دقیقه/کیلوگرم [بیماران اطفال در معرض یا مبتلا به HIV (سن 5 هفته تا 15 سال) پس از انفوزیون وریدی 1 ساعته]

سمیت

عوارض جانبی شامل نوروپاتی محیطی سوزن سوزن شدن، سوزش، بی حسی یا درد در دست ها یا پاها، اسیدوز لاکتیک کشنده در بیماران تحت درمان با استاوودین (ZERIT) همراه با سایر داروهای ضد رتروویروسی، بزرگ شدن شدید کبد، التهاب (درد و تورم) گزارش شده است. ) کبد و نارسایی کبد.

مسیرها

مسیر دسته بندی
مسیر اقدام Stavudine عمل دارویی

محصولات

بین المللی / مارک های دیگر
Actastav (Actavis) Ai Fu Ding (پزشکی Wujing) Avostav (آزمایشگاه های Ranbaxy) Estavudox (Biotoscana) Exvihr (Biogen) Flamistav (Flamingo Pharmacueticals) Landstav (Landsteiner) Lion (Filaksiing) Majii داروسازی) STV (Ivax) Sazi (NEGPF) Stadine (Stadine) Stag (Hetero) Stamar (LKM) Stavex (Aurobindo) Stavir (Cipla) Stavubergen (Paylos) /Zerit XR (Bristol-Myers Squibb)
نام تجاری محصولات نسخه ای
محصولات نسخه عمومی
محصولات مخلوط

شناسه های شیمیایی

UNII
BO9LE4QFZF
شماره CAS
3056-17-5
کلید InChI
XNKLLVCARDGLGL-JGVFFNPUSA-N
InChI
InChI=1S/C10H12N2O4/c1-6-4-12(10(15)11-9(6)14)8-3-2-7(5-13)16-8/h2-4،7-8، 13H,5H2,1H3,(H,11,14,15)/t7-,8+/m0/s1
نام IUPAC
1-[(2R,5S)-5-(هیدروکسی متیل)-2،5-دی هیدروفوران-2-ایل]-5-متیل-1،2،3،4-تتراهیدروپیریمیدین-2،4-دیون
لبخند می زند
CC1=CN([C@@H]2O[C@H](CO)C=C2)C(=O)NC1=O

فرمهای مقدار مصرف

خواص
حالت
جامد
ویژگی های تجربی
ویژگی ارزش منبع
نقطه ذوب (درجه سانتیگراد) 159-160 درجه سانتیگراد در دسترس نیست
حلالیت در آب 5-10 گرم در 100 میلی لیتر در دمای 21 درجه سانتیگراد در دسترس نیست
logP -0.72 سانگستر (1993)

 

خواص پیش بینی شده
ویژگی ارزش منبع
حلالیت در آب 40.5 میلی گرم در میلی لیتر ALOGPS
logP -0.73 ALOGPS
logP -0.23 Chemaxon
logS -0.74 ALOGPS
pKa (قوی ترین اسیدی) 9.95 Chemaxon
pKa (قوی ترین پایه) -3 Chemaxon
بار فیزیولوژیکی 0 Chemaxon
تعداد گیرنده هیدروژن 4 Chemaxon
تعداد اهداکنندگان هیدروژن 2 Chemaxon
مساحت سطح قطبی 78.87 Å 2 Chemaxon
تعداد اوراق قابل چرخش 2 Chemaxon
انکسار 55.32 m3 · mol -1 Chemaxon
قطبی پذیری 21.33 Å 3 Chemaxon
تعداد حلقه ها 2 Chemaxon
فراهمی زیستی 1 Chemaxon
قانون پنج آره Chemaxon
فیلتر Ghose آره Chemaxon
قانون وبر خیر Chemaxon
قانون MDDR مانند خیر Chemaxon

 

ویژگی های پیش بینی شده ADMET
ویژگی ارزش احتمال
جذب روده انسان + 0.9889
سد خونی مغزی + 0.9381
نفوذپذیر Caco-2 0.8958
سوبسترای P-گلیکوپروتئین غیر بستر 0.7949
مهارکننده P-گلیکوپروتئین I غیر بازدارنده 0.9073
مهارکننده P-گلیکوپروتئین II غیر بازدارنده 0.7979
ناقل کاتیون آلی کلیه غیر بازدارنده 0.9226
بستر CYP450 2C9 غیر بستر 0.6707
بستر CYP450 2D6 غیر بستر 0.8872
بستر CYP450 3A4 غیر بستر 0.6011
بستر CYP450 1A2 غیر بازدارنده 0.9336
مهارکننده CYP450 2C9 غیر بازدارنده 0.907
مهارکننده CYP450 2D6 غیر بازدارنده 0.9231
مهارکننده CYP450 2C19 غیر بازدارنده 0.9026
مهارکننده CYP450 3A4 غیر بازدارنده 0.9269
بی بندوباری بازدارنده CYP450 بی بندوباری مهاری CYP کم 0.9445
تست ایمز غیر سمی AMES 0.7275
سرطان زایی غیر سرطان زا 0.8131
تجزیه زیستی آماده زیست تخریب پذیر نیست 0.6132
سمیت حاد موش 1.7802 LD50، مول/کیلوگرم قابل اجرا نیست
مهار hERG (پیش بینی I) مهار کننده ضعیف 0.9413
مهار hERG (پیش بینی کننده II) غیر بازدارنده 0.9375
منبع

دیدگاهتان را بنویسید

نشانی ایمیل شما منتشر نخواهد شد. بخش‌های موردنیاز علامت‌گذاری شده‌اند *

یازده − 1 =