داروهای ضد عفونت

اریترومایسین

اریترومایسین یک آنتی بیوتیک ماکرولید است که برای درمان و پیشگیری از انواع عفونت های باکتریایی استفاده می شود.

نام های تجاری

Aktipak، Apo-Erythro-S، Benzamycin، EES، Ery، Ery-tab، Erygel، Eryped، Erythro، Erythrocin، Erythrocin Stearate

زمینه

اریترومایسین یک داروی آنتی بیوتیک باکتریواستاتیک است که توسط سویه ای از Saccharopolyspora erythraea (که قبلاً Streptomyces erythraeus نامیده می شد) تولید می شود و متعلق به گروه ماکرولید آنتی بیوتیک ها است که شامل آزیترومایسین ، کلاریترومایسین ، اسپیرامایسین و غیره است. اریترومایسین در ابتدا در سال 1952 کشف شد.  اریترومایسین به طور گسترده برای درمان انواع عفونت ها از جمله عفونت های ناشی از باکتری های گرم مثبت و گرم منفی استفاده می شود.  برای تجویز در اشکال مختلف از جمله آماده سازی داخل وریدی، موضعی و قطره چشم در دسترس است.

گروه ها

تایید شده، تحقیقاتی، مورد تایید دامپزشکی

ساختار

اریترومایسین یک آنتی بیوتیک ماکرولید است که برای درمان و پیشگیری از انواع عفونت های باکتریایی استفاده می شود.

اریترومایسین

وزن
میانگین: 733.9268
تک ایزوتوپی: 733.461241235
فرمول شیمیایی
37 H 67 NO 13

فارماکولوژی

نشانه

اریترومایسین در درمان عفونت های ناشی از سویه های حساس باکتری های مختلف اندیکاسیون دارد. نشانه های اریترومایسین توسط سیستم بدن در زیر خلاصه شده است:

عفونت های تنفسی

عفونت های خفیف تا متوسط ​​دستگاه تنفسی فوقانی ناشی از استرپتوکوک پیوژنز، استرپتوکوک پنومونیه یا هموفیلوس آنفولانزا (در صورت استفاده همزمان با دوزهای مناسب سولفونامیدها) می توانند با اریترومایسین درمان شوند.  عفونت های خفیف تا متوسط ​​دستگاه تنفسی تحتانی ناشی از سویه های حساس استرپتوکوکوس پنومونیه یا استرپتوکوک پیوژنز نیز ممکن است درمان شوند. اریترومایسین لیستریوز ناشی از لیستریا مونوسیتوژنز را درمان می کند همچنین ممکن است با اریترومایسین درمان شود. اریترومایسین برای درمان سیاه سرفه (سیاه سرفه) ناشی از Bordetella pertussis اندیکاسیون دارد. در از بین بردن ارگانیسم ایجاد کننده از نازوفارنکس افراد آلوده و غیرعفونی کردن آنها موثر است. مطالعات بالینی نشان می دهد که اریترومایسین ممکن است در پیشگیری از عفونت سیاه سرفه برای افرادی که در معرض این باکتری قرار گرفته اند کمک کند.  عفونت های دستگاه تنفسی ناشی از مایکوپلاسما پنومونیه نیز ممکن است با اریترومایسین درمان شوند.  علیرغم این واقعیت که هیچ مطالعه اثربخشی بالینی کنترل شده تا به امروز انجام نشده است، نتایج مطالعات بالینی اولیه و آزمایشگاهی خاص نشان می دهد که اریترومایسین ممکن است یک درمان موثر در بیماری لژیونرها باشد. در نهایت، اریترومایسین برای درمان دیفتری و سایر عفونت‌های ناشی از Corynebacterium diphtheriae، به عنوان مکمل آنتی‌توکسین، برای جلوگیری از وضعیت ناقل و ریشه‌کن کردن ارگانیسم در ناقلین موجود توصیه می‌شود. علاوه بر پیشگیری از دیفتری، اریترومایسین می تواند برای جلوگیری از تب روماتیسمی در بیماران مبتلا به عدم تحمل پنی سیلین استفاده شود.

عفونت های پوستی

عفونت‌های خفیف تا متوسط ​​پوست یا ساختار پوست ناشی از استرپتوکوک پیوژنز یا استافیلوکوکوس اورئوس ممکن است با اریترومایسین درمان شوند، اما ممکن است ارگانیسم‌های استافیلوکوک مقاوم ظاهر شوند.  اریترومایسین همچنین می تواند برای درمان اریتراسما، یک بیماری عفونی ناشی از Corynebacterium minutissimum استفاده شود.

عفونت های دستگاه گوارش

آمیبیازیس روده ای ناشی از انتامبا هیستولیتیکا را می توان با اریترومایسین خوراکی درمان کرد. آمیبیاز خارج از روده درمان با سایر داروهای ضد میکروبی را تضمین می کند.

عفونت‌های تناسلی/STI

اریترومایسین می تواند به عنوان یک داروی جایگزین در درمان بیماری التهابی حاد لگن ناشی از N. gonorrheae در بیماران مونثی که حساسیت یا عدم تحمل به پنی سیلین را نشان داده اند، استفاده شود.  سیفلیس ناشی از ترپونما پالیدوم را می توان با اریترومایسین درمان کرد. این دارو به عنوان یک درمان جایگزین برای سیفلیس اولیه در بیمارانی که حساسیت بیش از حد به پنی سیلین را نشان داده اند عمل می کند. از اریترومایسین در مرحله اولیه سیفلیس اولیه نیز می توان استفاده کرد. یکی دیگر از نشانه های تایید شده اریترومایسین، درمان عفونت های کلامیدیا است که باعث ورم ملتحمه نوزاد، پنومونی نوزادی و عفونت های دستگاه ادراری تناسلی در بارداری می شود. این دارو به عنوان یک گزینه جایگزین برای تتراسایکلین ها برای درمان عفونت های بدون عارضه رکتوم، مجرای ادرار و اندوسرویکال در بزرگسالان ناشی از کلامیدیا تراکوماتیس نشان داده شده است.  اریترومایسین را می توان در اورتریت غیرگنوکوکی استفاده کرد و در مواقعی که تتراسایکلین ها نمی توانند تجویز شوند می توان از اریترومایسین استفاده کرد. در نهایت، اریترومایسین برای درمان اورتریت غیرگنوکوکی ناشی از اوره‌آپلاسما اوره‌آلیتیکوم اندیکاسیون دارد.

فارماکودینامیک

ماکرولیدها، مانند اریترومایسین، با مهار سنتز و ترجمه پروتئین، رشد باکتری ها را متوقف می کنند و عفونت های باکتریایی را درمان می کنند.  اریترومایسین تأثیری بر سنتز اسید نوکلئیک ندارد.  نشان داده شده است که این دارو در برابر بیشتر سویه های میکروارگانیسم های زیر فعال است و به طور موثر عفونت های آزمایشگاهی و بالینی را درمان می کند. با وجود این، انجام آزمایش حساسیت باکتریایی قبل از تجویز این آنتی بیوتیک مهم است، زیرا مقاومت یک مسئله رایج است که ممکن است بر درمان تأثیر بگذارد.

یادداشتی در مورد مقاومت ضد میکروبی، کولیت کاذب غشایی، و سمیت کبدی

بسیاری از سویه های هموفیلوس آنفولانزا به تنهایی به اریترومایسین مقاوم هستند اما به اریترومایسین و سولفونامیدهایی که به صورت ترکیبی استفاده می شوند حساس هستند. توجه به این نکته مهم است که استافیلوکوک هایی که به اریترومایسین مقاوم هستند ممکن است در طول درمان با اریترومایسین و/یا سولفونامید ظاهر شوند.  کولیت کاذب غشایی با اکثر عوامل ضد باکتریایی از جمله اریترومایسین گزارش شده است و ممکن است شدت آن از خفیف تا تهدید کننده زندگی متغیر باشد. بنابراین، پزشک باید این تشخیص را در بیماران مبتلا به اسهال پس از تجویز داروهای ضد باکتری در نظر بگیرد. اریترومایسین می تواند باعث اختلال عملکرد کبد، یرقان کلستاتیک و ترانس آمینازهای کبدی غیرطبیعی شود، به ویژه هنگامی که اریترومایسین استولات تجویز می شود.

مکانیسم عمل

به منظور تکثیر، باکتری ها به فرآیند خاصی از سنتز پروتئین نیاز دارند که توسط پروتئین های ریبوزومی فعال می شود. اریترومایسین از طریق مهار سنتز پروتئین با اتصال به مولکول RNA ریبوزومی 23S در زیر واحد 50S ریبوزوم در موجودات باکتریایی حساس عمل می کند. سنتز پروتئین باکتریایی را با مهار مرحله transpeptidation/translocation سنتز پروتئین و با مهار مونتاژ زیر واحد ریبوزومی 50S متوقف می کند.  این منجر به کنترل عفونت های باکتریایی مختلف می شود. میل ترکیبی قوی ماکرولیدها، از جمله اریترومایسین، برای ریبوزوم‌های باکتریایی، از فعالیت‌های ضد باکتریایی وسیع الطیف آنها پشتیبانی می‌کند 

هدف اقدامات ارگانیسم
آRNA ریبوزومی 23S
بازدارنده
باکتری های روده ای و سایر یوباکتری ها
نگیرنده موتیلین
آگونیست
انسان
نکانال تحت ولتاژ پتاسیم زیرخانواده H عضو 2
بازدارنده
انسان
جذب
اریترومایسین خوراکی به راحتی جذب می شود. به نظر نمی رسد مصرف غذا بر غلظت سرمی اریترومایسین تأثیر بگذارد. برخی از تغییرات بین فردی از نظر جذب اریترومایسین وجود دارد که ممکن است به درجات مختلفی بر جذب تأثیر بگذارد.  Cmax اریترومایسین 1.8 mcg/L  و Tmax 1.2 ساعت است.  AUC سرمی اریترومایسین پس از تجویز دوز خوراکی 500 میلی گرم 9/3±3/7 میلی گرم در ساعت در یک مطالعه فارماکوکینتیک بود. اریترومایسین به دلیل فراهمی زیستی متغیر (18-45٪) پس از مصرف خوراکی و حساسیت آن به تجزیه در شرایط اسیدی، به خوبی شناخته شده است 
حجم توزیع
اریترومایسین در بیشتر مایعات بدن یافت می شود و در لکوسیت ها و مایع التهابی تجمع می یابد. غلظت اریترومایسین در مایع نخاعی کم است، با این حال، انتشار اریترومایسین از طریق سد خونی مغزی در مننژیت افزایش می‌یابد که احتمالاً به دلیل وجود بافت‌های ملتهب است که به راحتی نفوذ می کنند. اریترومایسین از جفت عبور می کند.
اتصال به پروتئین
اریترومایسین 93% پروتئین سرم را در فرم پروپیونات اریترومایسین نشان می دهد.منبع دیگر نشان می دهد که اتصال پروتئین اریترومایسین بین 80 تا 90 درصد است.متابولیسم
متابولیسم گذر اول کبدی به طور قابل توجهی به متابولیسم اریترومایسین پس از دوز خوراکی کمک می کند.  اریترومایسین تا حدی توسط آنزیم CYP3A4 به N-desmethylerythromycin متابولیزه می شود.  اریترومایسین همچنین به اشکال بی آبی (آنهیدرواریترومایسین [AHE] و سایر متابولیت ها) هیدرولیز می شود و این فرآیند در شرایط اسیدی ترویج می شود.  AHE در برابر میکروب ها غیرفعال است اما اکسیداسیون داروی کبدی را مهار می کند و بنابراین به عنوان عامل مهمی در تداخل دارویی-دارویی اریترومایسین در نظر گرفته می شود.
مسیر حذف
در بیماران با عملکرد طبیعی کبد، اریترومایسین در کبد متمرکز شده و سپس از طریق صفرا دفع می شود.  کمتر از 5 درصد از دوز خوراکی اریترومایسین از طریق ادرار دفع می شود.  درصد بالایی از اریترومایسین جذب شده به حساب نمی آید، اما احتمالاً متابولیزه می شود.
نیمه عمر
بر اساس یک مطالعه ، نیمه عمر حذف اریترومایسین خوراکی 3.5 ساعت بود و در مطالعه دیگری بین 2.4-3.1 ساعت بود. دوز مکرر اریترومایسین منجر به افزایش نیمه عمر حذف می شود.
ترخیص کالا از گمرک
کلیرانس اریترومایسین در افراد سالم 0.53 ± 0.13 لیتر در ساعت بر کیلوگرم پس از دوز 125 میلی گرم داخل وریدی بود.  در یک مطالعه بالینی بر روی بیماران سالم و بیماران مبتلا به سیروز کبدی، کلیرانس اریترومایسین در افراد مبتلا به سیروز شدید کبدی به طور قابل توجهی کاهش یافت.  کلیرانس در بیماران سیروزی 10.1 ± 42.2 lh-1 در مقابل 113.2 ± 44.2 لیتر در ساعت در بیماران سالم بود.
سمیت
LD50 خوراکی اریترومایسین در موش 9272 میلی گرم بر کیلوگرم است.

اطلاعات مصرف بیش از حد

علائم مصرف بیش از حد ممکن است شامل اسهال، حالت تهوع، گرفتگی معده و استفراغ باشد. در صورت مصرف بیش از حد دارو باید بلافاصله مصرف اریترومایسین قطع شود. باید سعی شود داروی جذب نشده به سرعت حذف شود. اقدامات حمایتی باید آغاز شود. اریترومایسین به اندازه کافی با دیالیز صفاقی یا همودیالیز حذف نمی شود.

مسیرها
مسیر دسته بندی
مسیر عمل اریترومایسین عمل دارویی

 

اثرات فارماکوژنومیک / ADRs 

فعل و انفعالات

تداخلات دارویی 

این اطلاعات نباید بدون کمک یک ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی تفسیر شود. اگر فکر می کنید که یک تعامل را تجربه می کنید، فوراً با یک ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی تماس بگیرید. عدم وجود تعامل لزوماً به معنای عدم وجود تعامل نیست.

محصولات

مواد تشکیل دهنده محصول 

جزء UNII CAS کلید INCHI
اریترومایسین استولات XRJ2P631HP 3521-62-8 AWMFUEJKWXESNL-JZBHMOKNSA-N
اریترومایسین اتیل سوکسینات 1014KSJ86F 1264-62-6 NSYZCCDSJNWWJL-YXOIYICCSA-N
اریترومایسین گلوسپتات 2AY21R0U64 23067-13-2 ZXBDZLHAHGPXIG-VTXLJDRKSA-N
اریترومایسین لاکتوبیونات 33H58I7GLQ 3847-29-8 NNRXCKZMQLFUPL-WBMZRJHASA-N
اریترومایسین فسفات I8T8KU14X7 4501-00-2 VUEMAFLGEMYXIH-YZPBMOCRSA-N
اریترومایسین استئارات LXW024X05M 643-22-1 YAVZHCFFUATPRK-YZPBMOCRSA-N
اریترومایسین سولفات KVW9N83AME 7184-72-7 XTSSJGRRFMNXGO-YZPBMOCRSA-N
اریترومایسین تیوسیانات Y7A95YRI88 7704-67-8 WVRRTEYLDPNZHR-YZPBMOCRSA-N

 

بین المللی / مارک های دیگر
ایلوسون (Cipa)
نام تجاری محصولات نسخه ای
محصولات نسخه عمومی
محصولات بدون نسخه
محصولات مخلوط
تایید نشده / محصولات دیگر 

شناسه های شیمیایی
UNII
63937KV33D
شماره CAS
114-07-8
کلید InChI
ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N
InChI
InChI=1S/C37H67NO13/c1-14-25-37(10,45)30(41)20(4)27(39)18(2)16-35(8,44)32(51-34-28( 40)24(38(11)12)15-19(3)47-34)21(5)29(22(6)33(43)49-25)50-26-17-36(9،46- 13)31(42)23(7)48-26/h18-26,28-32,34,40-42,44-45H,14-17H2,1-13H3/t18-,19-,20+,21 +,22-,23+,24+,25-,26+,28-,29+,30-,31+,32-,34+,35-,36-,37-/m1/s1
نام IUPAC
(3R,4S,5S,6R,7R,9R,11R,12R,13S,14R)-6-{[(2S,3R,4S,6R)-4-(dimethylamino)-3-hydroxy-6-methyloxan- 2-yl]oxy}-14-ethyl-7،12،13-trihydroxy-4-{[(2R,4R,5S,6S)-5-hydroxy-4-methoxy-4,6-dimethyloxan-2-yl ]اکسی}-3،5،7،9،11،13-هگزا متیل-1-اگزاسیکلوتترادکان-2،10-دیون
لبخند می زند
CC[C@H]1OC(=O)[C@H](C)[C@@H](O[C@H]2C[C@@](C)(OC)[C@@H] (O)[C@H](C)O2)[C@H](C)[C@@H](O[C@H]2O[C@H](C)C[C@@H ]([C@H]2O)N(C)C)[C@](C)(O)C[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)[C @@H](O)[C@]1(C)O

فرمهای مقدار مصرف

خواص
حالت
جامد
ویژگی های تجربی
ویژگی ارزش منبع
نقطه ذوب (درجه سانتیگراد) 133-135 https://www.chemicalbook.com/ChemicalProductProperty_US_CB8300078.aspx
نقطه جوش (درجه سانتیگراد) 719.69 https://www.chemicalbook.com/ChemicalProductProperty_US_CB8300078.aspx
حلالیت در آب محلول در آب 2mg/ml https://www.chemicalbook.com/ChemicalProductProperty_US_CB8300078.aspx
logP 2.6 http://www.t3db.ca/toxins/T3D4764
logS -3.2 http://www.t3db.ca/toxins/T3D4764
pKa 8.88 https://www.chemicalbook.com/ChemicalProductProperty_US_CB8300078.aspx

 

خواص پیش بینی شده
ویژگی ارزش منبع
حلالیت در آب 0.459 میلی گرم در میلی لیتر ALOGPS
logP 2.37 ALOGPS
logP 2.6 Chemaxon
logS -3.2 ALOGPS
pKa (قوی ترین اسیدی) 12.45 Chemaxon
pKa (قوی ترین پایه) 9 Chemaxon
بار فیزیولوژیکی 1 Chemaxon
تعداد گیرنده هیدروژن 13 Chemaxon
تعداد اهداکنندگان هیدروژن 5 Chemaxon
مساحت سطح قطبی 193.91 Å 2 Chemaxon
تعداد اوراق قابل چرخش 7 Chemaxon
انکسار 186.04 m 3 ·mol -1 Chemaxon
قطبی پذیری 78.51 Å 3 Chemaxon
تعداد حلقه ها 3 Chemaxon
فراهمی زیستی 0 Chemaxon
قانون پنج خیر Chemaxon
فیلتر Ghose خیر Chemaxon
قانون وبر خیر Chemaxon
قانون MDDR مانند آره Chemaxon

 

ویژگی های پیش بینی شده ADMET
ویژگی ارزش احتمال
جذب روده انسان + 0.5114
سد خونی مغزی 0.9889
نفوذپذیر Caco-2 0.8957
سوبسترای P-گلیکوپروتئین لایه 0.8098
مهارکننده P-گلیکوپروتئین I بازدارنده 0.8564
مهارکننده P-گلیکوپروتئین II غیر بازدارنده 0.5963
ناقل کاتیون آلی کلیه غیر بازدارنده 0.9222
بستر CYP450 2C9 غیر بستر 0.7898
بستر CYP450 2D6 غیر بستر 0.9225
بستر CYP450 3A4 لایه 0.6528
بستر CYP450 1A2 غیر بازدارنده 0.9045
مهارکننده CYP450 2C9 غیر بازدارنده 0.907
مهارکننده CYP450 2D6 غیر بازدارنده 0.923
مهارکننده CYP450 2C19 غیر بازدارنده 0.9074
مهارکننده CYP450 3A4 غیر بازدارنده 0.5744
بی بندوباری بازدارنده CYP450 بی بندوباری مهاری CYP کم 0.9391
تست ایمز غیر سمی AMES 0.9133
سرطان زایی غیر سرطان زا 0.9335
تجزیه زیستی آماده زیست تخریب پذیر نیست 1.0
سمیت حاد موش 2.2296 LD50، mol/kg قابل اجرا نیست
مهار hERG (پیش بینی I) مهار کننده ضعیف 0.9902
مهار hERG (پیش بینی کننده II) غیر بازدارنده 0.8956
منبع

دیدگاهتان را بنویسید

نشانی ایمیل شما منتشر نخواهد شد. بخش‌های موردنیاز علامت‌گذاری شده‌اند *

18 + پانزده =