آزیترومایسین یک آنتی بیوتیک ماکرولید است که برای درمان انواع عفونت های باکتریایی استفاده می شود.

نام های تجاری

زمینه

آزیترومایسین یک آنتی بیوتیک ماکرولید با طیف وسیع با نیمه عمر طولانی و درجه نفوذ بالای بافتی است. در ابتدا در سال 1991 توسط FDA تایید شد.

این عمدتا برای درمان عفونت های تنفسی، روده ای و ادراری تناسلی استفاده می شود و ممکن است به جای سایر ماکرولیدها برای برخی از عفونت های مقاربتی و روده استفاده شود. از نظر ساختاری با اریترومایسین مرتبط است.

آزیترومایسین [9-deoxo-9a-aza-9a-methyl-9a-homoerythromycin] بخشی از زیرگروه آزالیدهای ماکرولیدها است و حاوی یک حلقه 15 عضوی با نیتروژن جایگزین شده با متیل به جای گروه کربونیل در 9a است. موقعیت روی حلقه آگلیکون، که امکان جلوگیری از متابولیسم آن را فراهم می کند. این امر آزیترومایسین را از سایرانواع ماکرولیدها متمایز می کند.

در مارس 2020، یک مطالعه کوچک توسط دولت فرانسه برای بررسی درمان COVID-19 با ترکیبی از آزیترومایسین و داروی ضد مالاریا هیدروکسی کلروکین انجام شد. نتایج مثبت بود، همه بیمارانی که این ترکیب را مصرف می‌کردند طی 6 روز پس از درمان از نظر ویروسی درمان شدند، با این حال، مطالعات بزرگ‌تری مورد نیاز است.

ساختار

آزیترومایسین

وزن

میانگین: 748.9845
تک ایزوتوپی: 748.508525778

فرمول شیمیایی

C ₃₈ H ₇₂ N ₂ O ₁₂

فارماکولوژی

نشانه

آزیترومایسین باید فقط برای درمان یا پیشگیری از عفونت هایی استفاده شود که ثابت شده یا به شدت مشکوک هستند که توسط باکتری های حساس ایجاد می شوند تا از ایجاد مقاومت ضد میکروبی جلوگیری شود و اثرگذاری برچسب آزیترومایسین حفظ شود.

آزیترومایسین برای درمان بیماران مبتلا به عفونت های خفیف تا متوسط ​​ناشی از سویه های حساس میکروارگانیسم های ذکر شده در شرایط خاص زیر نشان داده شده است. دوزهای توصیه شده، مدت درمان و ملاحظات برای جمعیت های مختلف بیماران ممکن است در بین این عفونت ها متفاوت باشد. برای اطلاعات دقیق به برچسب FDA و بخش “نشان‌ها” این مدخل دارو مراجعه کنید .

بزرگسالان :

تشدید باکتریایی حاد بیماری مزمن انسدادی ریه ناشی از هموفیلوس آنفولانزا ، موراکسلا کاتارالیس یا استرپتوکوک پنومونیه

سینوزیت باکتریایی حاد ناشی از هموفیلوس آنفولانزا ، موراکسلا کاتارالیس یا استرپتوکوک پنومونیه

پنومونی اکتسابی از جامعه ناشی از کلامیدوفیلا پنومونیه ، هموفیلوس آنفلوآنزا ، مایکوپلاسما پنومونیه یا استرپتوکوک پنومونیه در بیماران مناسب برای درمان خوراکی

فارنژیت / لوزه ناشی از استرپتوکوک پیوژنز به عنوان جایگزینی برای درمان خط اول در افرادی که نمی توانند از درمان خط اول استفاده کنند. عفونت های بدون عارضه پوست و ساختار پوست ناشی از استافیلوکوکوس اورئوس، استرپتوکوک پیوژنز یا استرپتوکوک آگالاکتیه. آبسه ها معمولا نیاز به درناژ جراحی دارند.

اورتریت و سرویکیت ناشی از کلامیدیا تراکوماتیس یا نایسریا گونوره.

بیماری زخم تناسلی در مردان ناشی از هموفیلوس دوکرئی (شانکروئید). با توجه به تعداد کم زنانی که در کارآزمایی‌های بالینی شرکت می‌کنند، اثربخشی آزیترومایسین در درمان شانکروئید در زنان ثابت نشده است.

بیماران اطفال

اوتیت میانی حاد ناشی از هموفیلوس آنفولانزا ، موراکسلا کاتارالیس یا استرپتوکوک پنومونیه

پنومونی اکتسابی از جامعه ناشی از کلامیدوفیلا پنومونیه ، هموفیلوس آنفولانزا ، مایکوپلاسما پنومونیه یا استرپتوکوک پنومونیه در بیماران مناسب برای درمان خوراکی.

فارنژیت / لوزه ناشی از استرپتوکوک پیوژنز به عنوان جایگزینی برای درمان خط اول در افرادی که نمی توانند از درمان خط اول استفاده کنند.

فارماکودینامیک

ماکرولیدها با مهار سنتز و ترجمه پروتئین، رشد باکتری ها را متوقف می کنند و عفونت های باکتریایی را درمان می کنند. آزیترومایسین دارای اثرات تعدیل کننده ایمنی اضافی است و برای این منظور در بیماری های التهابی مزمن تنفسی استفاده می شود .

مکانیسم عمل

برای تکثیر، باکتری ها به فرآیند خاصی از سنتز پروتئین نیاز دارند که توسط پروتئین های ریبوزومی فعال می شود. آزیترومایسین به 23S rRNA زیر واحد ریبوزومی باکتریایی 50S متصل می شود. با مهار مرحله transpeptidation/translocation سنتز پروتئین و با مهار مونتاژ زیرواحد ریبوزومی 50S ، سنتز پروتئین باکتریایی را متوقف می کند. این منجر به کنترل عفونت های باکتریایی مختلف می شود. میل ترکیبی قوی ماکرولیدها، از جمله آزیترومایسین، برای ریبوزوم های باکتریایی، با فعالیت های ضد باکتریایی طیف وسیع آنها مطابقت دارد.

آزیترومایسین در pH پایین بسیار پایدار است و نیمه عمر سرمی طولانی تری به آن می دهد و غلظت آن را در بافت ها در مقایسه با اریترومایسین  افزایش می دهد .

هدف	اقدامات	ارگانیسم
آRNA ریبوزومی 23S	بازدارنده	باکتری های روده ای و سایر یوباکتری ها
Uپروتئین آرژنین دیمیناز نوع 4	بازدارنده	انسان

جذب

فراهمی زیستی آزیترومایسین پس از مصرف خوراکی 37 درصد است. جذب غذا تحت تأثیر قرار نمی گیرد. اعتقاد بر این است که جذب ماکرولید در روده‌ها توسط انتقال‌دهنده‌های خروجی P-گلیکوپروتئین (ABCB1) انجام می‌شود، که شناخته شده‌اند که توسط ژن ABCB1 کدگذاری می‌شوند.

حجم توزیع

پس از تجویز خوراکی، آزیترومایسین به طور گسترده در بافت هایی با حجم توزیع ظاهری حالت ثابت 31.1 L/kg توزیع می شود. غلظت آزیترومایسین به طور قابل توجهی در بافت ها به جای در پلاسما یا سرم اندازه گیری شده است. ریه، لوزه‌ها و پروستات اندام‌هایی هستند که میزان جذب آزیترومایسین بسیار بالایی را نشان داده اند.

این دارو در ماکروفاژها و پلی‌مورفونوکلئوسیت‌ها متمرکز شده و امکان فعالیت مؤثر بر علیه کلامیدیا تراکوماتیس را فراهم می کند. علاوه بر این، آزیترومایسین در فاگوسیت‌ها و فیبروبلاست‌ها متمرکز شده است که با روش‌های انکوباسیون آزمایشگاهی نشان داده شده است. مطالعات in vivo نشان می‌دهد که غلظت در فاگوسیت‌ها ممکن است به توزیع آزیترومایسین در بافت‌های ملتهب کمک کند.

اتصال به پروتئین

اتصال آزیترومایسین به پروتئین سرم در انسان متفاوت است و از 51% در 0.02 گرم در میلی لیتر به 7% در 2 گرم در میلی لیتر کاهش می یابد.

متابولیسم

^{مطالعات in vitro و in vivo برای ارزیابی متابولیسم آزیترومایسین} انجام نشده است ، اما این دارو توسط کبد دفع می شود .

مسیر حذف

دفع صفراوی آزیترومایسین، عمدتاً به عنوان داروی بدون تغییر، راه اصلی دفع است. در طی یک دوره 1 هفته ای، تقریباً 6٪ از دوز تجویز شده به صورت داروی بدون تغییر در ادرار یافت می شود.

نیمه عمر

نیمه عمر حذف نهایی: 68 ساعت

ترخیص کالا از گمرک

میانگین پلاسما ظاهری cl=630 میلی‌لیتر در دقیقه (به دنبال 500 میلی گرم خوراکی و دوز IV)

سمیت

LD50 خوراکی موش : > 2000 mk/kg ^MSDS

عوارض جانبی عمده احتمالی شامل آریتمی های قلبی عروقی و کاهش شنوایی است. مقاومت در برابر ماکرولید نیز یک مسئله مداوم است. در موارد نادر سمیت کبدی مشاهده شده است.

نکته ای در مورد خطر مسمومیت کبدی :

با توجه به اینکه آزیترومایسین عمدتاً توسط کبد دفع می شود، هنگام تجویز آزیترومایسین به بیمارانی که عملکرد کبدی آنها کاهش یافته است باید احتیاط کرد.

نکته ای در مورد سمیت کلیوی بالقوه :

از آنجایی که اطلاعات محدود در بیماران مبتلا به GFR کلیوی کمتر از 10 میلی لیتر در دقیقه، هنگام تجویز آزیترومایسین برای این بیماران باید احتیاط کرد .

استفاده در بارداری :

این دارو در دسته داروهای بارداری دسته B قرار می گیرد. مطالعات تولید مثل در موش‌ها و موش‌ها در دوزهای سمی متوسط ​​برای مادر (به عنوان مثال، mg/kg/day 200) انجام شده است. این دوزها بر اساس mg/m2 به ترتیب تقریباً 4 و 2 برابر دوز روزانه 500 میلی گرمی انسان است. در مطالعات حیوانی، هیچ اثر مضری برای جنین ناشی از آزیترومایسین مشاهده نشد. در حال حاضر هیچ مطالعه قطعی و کاملاً کنترل شده ای در زنان باردار انجام نشده است. از آنجایی که مطالعات تولیدمثل حیوانی همیشه پاسخ انسان را پیش‌بینی نمی‌کند، آزیترومایسین باید در دوران بارداری فقط در صورت نیاز به وضوح استفاده شود.

مادران شیرده :

در حال حاضر مشخص نیست که آیا آزیترومایسین در شیر انسان ترشح می شود یا خیر. از آنجایی که بسیاری از داروهای دیگر در شیر انسان دفع می‌شوند، هنگام تجویز آزیترومایسین به زن شیرده باید احتیاط کرد.

سرطان زایی، جهش زایی، اختلال در باروری :

مطالعات طولانی مدت در حیوانات برای مطالعه پتانسیل سرطان زایی انجام نشده است. آزیترومایسین هیچ پتانسیل جهش زایی را در آزمایشات آزمایشگاهی استاندارد نشان نداده است. هیچ شواهدی از اثرات منفی آزیترومایسین بر باروری یافت نشد.

مسیرها

مسیر	دسته بندی
مسیر عمل آزیترومایسین	عمل دارویی

فعل و انفعالات

تداخلات دارویی 

این اطلاعات نباید بدون کمک یک ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی تفسیر شود. اگر فکر می کنید که یک تعامل را تجربه می کنید، فوراً با یک ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی تماس بگیرید. عدم وجود تعامل لزوماً به معنای عدم وجود تعامل نیست.

شناسه های شیمیایی

UNII

J2KLZ20U1M

شماره CAS

83905-01-5

کلید InChI

MQTOSJVFKKJCRP-BICOPXKESA-N

InChI

InChI=1S/C38H72N2O12/c1-15-27-38(10,46)31(42)24(6)40(13)19-20(2)17-36(8,45)33(52-35- 29(41)26(39(11)12)16-21(3)48-35)22(4)30(23(5)34(44)50-27)51-28-18-37(9, 47-14)32(43)25(7)49-28/h20-33,35,41-43,45-46H,15-19H2,1-14H3/t20-,21-,22+,23-, 24-,25+,26+,27-,28+,29-,30+,31-,32+,33-,35+,36-,37-,38-/m1/s1

نام IUPAC

(2R,3S,4R,5R,8R,10R,11R,12S,13S,14R)-11-{[(2S,3R,4S,6R)-4-(dimethylamino)-3-hydroxy-6-methyloxan- 2-yl]oxy}-2-ethyl-3,4,10-trihydroxy-13-{[(2R,4R,5S,6S)-5-hydroxy-4-methoxy-4,6-dimethyloxan-2-yl ]اکسی}-3،5،6،8،10،12،14-هپت متیل-1-oxa-6-azacyclopentadecan-15-one

لبخند می زند

CC[C@H]1OC(=O)[C@H](C)[C@@H](O[C@H]2C[C@@](C)(OC)[C@@H] (O)[C@H](C)O2)[C@H](C)[C@@H](O[C@H]2O[C@H](C)C[C@@H ]([C@H]2O)N(C)C)[C@](C)(O)C[C@H](C)CN(C)[C@H](C)[C@ @H](O)[C@]1(C)O

خواص

حالت

جامد

ویژگی های تجربی

ویژگی	ارزش	منبع
نقطه ذوب (درجه سانتیگراد)	126	http://www.chemspider.com/Chemical-Structure.2298410.html
حلالیت در آب	محلول در اتانول و DSMO، حداقل در آب محلول است	https://www.caymanchem.com/pdfs/15004.pdf
logP	3.03	http://www.medicines.org.au/files/afpazith.pdf
pKa	8.5	https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0174372

 

خواص پیش بینی شده

ویژگی	ارزش	منبع
حلالیت در آب	0.514 میلی گرم در میلی لیتر	ALOGPS
logP	3.03	ALOGPS
logP	2.44	Chemaxon
logS	-3.2	ALOGPS
pKa (قوی ترین اسیدی)	12.43	Chemaxon
pKa (قوی ترین پایه)	9.57	Chemaxon
بار فیزیولوژیکی	2	Chemaxon
تعداد گیرنده هیدروژن	13	Chemaxon
تعداد اهداکنندگان هیدروژن	5	Chemaxon
مساحت سطح قطبی	180.08 Å 2	Chemaxon
تعداد اوراق قابل چرخش	7	Chemaxon
انکسار	194.11 m 3 ·mol -1	Chemaxon
قطبی پذیری	82.93 Å 3	Chemaxon
تعداد حلقه ها	3	Chemaxon
فراهمی زیستی	0	Chemaxon
قانون پنج	خیر	Chemaxon
فیلتر Ghose	خیر	Chemaxon
قانون وبر	خیر	Chemaxon
قانون MDDR مانند	آره	Chemaxon

 

ویژگی های پیش بینی شده ADMET

ویژگی	ارزش	احتمال
جذب روده انسان	–	0.5518
سد خونی مغزی	–	0.9739
Caco-2 نفوذپذیر	–	0.7578
سوبسترای P-گلیکوپروتئین	لایه	0.8765
مهارکننده P-گلیکوپروتئین I	بازدارنده	0.8513
مهارکننده P-گلیکوپروتئین II	غیر بازدارنده	0.8893
ناقل کاتیون آلی کلیه	غیر بازدارنده	0.8753
بستر CYP450 2C9	غیر بستر	0.8373
بستر CYP450 2D6	غیر بستر	0.9116
بستر CYP450 3A4	لایه	0.6403
بستر CYP450 1A2	غیر بازدارنده	0.9295
مهارکننده CYP450 2C9	غیر بازدارنده	0.9021
مهارکننده CYP450 2D6	غیر بازدارنده	0.8904
مهارکننده CYP450 2C19	غیر بازدارنده	0.9023
مهارکننده CYP450 3A4	غیر بازدارنده	0.9533
بی بندوباری مهارکننده CYP450	بی بندوباری مهاری CYP پایین	0.9751
تست ایمز	غیر سمی AMES	0.9133
سرطان زایی	غیر سرطان زا	0.9397
تجزیه زیستی	آماده زیست تخریب پذیر نیست	0.9673
سمیت حاد موش	2.5423 LD50، mol/kg	قابل اجرا نیست
مهار hERG (پیش بینی I)	مهار کننده ضعیف	0.9929
مهار hERG (پیش بینی کننده II)	غیر بازدارنده	0.8555

منبع