دارو های ضد ویروس

آتازاناویر

آتازاناویر یک مهارکننده پروتئاز ضد ویروسی است که در ترکیب با سایر داروهای ضد رترو ویروسی برای درمان HIV استفاده می شود.

نام های تجاری

اوتاز، ریاتاز

زمینه

آتازاناویر (با نام قبلی BMS-232632) یک داروی ضد رتروویروسی از کلاس مهارکننده های پروتئاز (PI) است. مانند سایر داروهای ضد رترو ویروسی، برای درمان عفونت ویروس نقص ایمنی انسانی (HIV) استفاده می شود. آتازاناویر از سایر PI ها متمایز است زیرا می تواند یک بار در روز تجویز شود (به جای نیاز به دوزهای متعدد در روز) و اثرات کمتری بر پروفایل لیپیدی بیمار (مقدار کلسترول و سایر مواد چرب در خون) دارد. مانند سایر مهارکننده های پروتئاز، این دارو تنها در ترکیب با سایر داروهای HIV استفاده می شود. سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA) آتازاناویر را در 20 ژوئن 2003 تایید کرد.

ساختار

آتازاناویر یک مهارکننده پروتئاز ضد ویروسی است که در ترکیب با سایر داروهای ضد رترو ویروسی برای درمان HIV استفاده می شود.

آتازاناویر

وزن
میانگین: 704.8555
تک ایزوتوپی: 704.389748048
فرمول شیمیایی
38 H 52 N 6 O 7

فارماکولوژی

نشانه
آتازاناویر در ترکیب با سایر عوامل ضد رتروویروسی برای درمان عفونت HIV-1 در بزرگسالان و کودکان 3 ماهه و بالاتر با وزن حداقل 5 کیلوگرم نشان داده می شود. آتازاناویر همچنین در ترکیب با کوبی سیستات و سایر داروهای ضد رتروویروسی برای درمان عفونت HIV-1 در بزرگسالان و بیماران کودکان با وزن حداقل 35 کیلوگرم نشان داده می شود.

فارماکودینامیک

آتازاناویر (ATV) یک آزاپپتید مهارکننده پروتئاز HIV-1 (PI) با فعالیت علیه ویروس نقص ایمنی انسانی نوع 1 (HIV-1) است. پروتئاز HIV-1 آنزیمی است که برای برش پروتئولیتیک پیش سازهای پلی پروتئین ویروسی به پروتئین های عملکردی فردی موجود در HIV-1 عفونی مورد نیاز است. آتازاناویر به محل فعال پروتئاز متصل شده و فعالیت آنزیم را مهار می کند. این مهار از جدا شدن پلی پروتئین های ویروسی و در نتیجه تشکیل ذرات نابالغ ویروسی غیرعفونی جلوگیری می کند. مهارکننده های پروتئاز تقریباً همیشه در ترکیب با حداقل دو داروی دیگر ضد HIV استفاده می شوند. آتازانیویر از نظر دارویی مرتبط است اما از نظر ساختاری با سایر مهارکننده های پروتئاز و سایر داروهای ضد رتروویروسی موجود در حال حاضر متفاوت است.

مکانیسم عمل

آتازاناویر با اتصال به محل فعال پروتئاز HIV-1 به طور انتخابی پردازش اختصاصی ویروسی پلی پروتئین های ویروسی Gag و Gag-Pol را در سلول های آلوده به HIV-1 مهار می کند، بنابراین از تشکیل ویریون های بالغ جلوگیری می کند. آتازاناویر علیه HIV-2 فعال نیست.

هدف اقدامات ارگانیسم
آپروتئاز ویروس نقص ایمنی انسانی نوع 1
بازدارنده
ویروس نقص ایمنی انسانی 1

جذب

آتازاناویر با T max تقریباً 2.5 ساعت به سرعت جذب می شود. تجویز آتازاناویر همراه با غذا باعث افزایش فراهمی زیستی و کاهش تنوع فارماکوکینتیک می شود. فراهمی زیستی خوراکی 60-68٪ است.

اتصال به پروتئین

86% به پروتئین های سرم انسانی (گلیکوپروتئین آلفا-1-اسید و آلبومین) متصل می شود. اتصال پروتئین مستقل از غلظت است.

متابولیسم

آتازاناویر به طور گسترده در انسان، عمدتاً توسط کبد متابولیزه می شود. مسیرهای اصلی تبدیل زیستی آتازاناویر در انسان شامل مونواکسیژناسیون و دی‌اکسیژناسیون بود. سایر مسیرهای تبدیل زیستی جزئی برای آتازاناویر یا متابولیت های آن شامل گلوکورونیداسیون، N-دآلکیلاسیون، هیدرولیز و اکسیژن رسانی با هیدروژن زدایی بود. مطالعات آزمایشگاهی با استفاده از میکروزوم های کبد انسان نشان داد که آتازاناویر توسط CYP3A متابولیزه می شود.

نیمه عمر

نیمه عمر حذف در بزرگسالان (سالم و آلوده به HIV) تقریباً 7 ساعت است (پس از دوز 400 میلی گرم روزانه با یک وعده غذایی سبک). نیمه عمر دفع در بیماران نارسایی کبدی 12.1 ساعت است (به دنبال یک دوز 400 میلی گرم).

اثرات فارماکوژنومیک / ADRs 

محصولات

مواد تشکیل دهنده محصول 

جزء UNII CAS کلید INCHI
سولفات آتازاناویر 4MT4VIE29P 229975-97-7 DQSGVVGOPRWTKI-QVFAWCHISA-N

 

بین المللی / مارک های دیگر
لاتازاناویر زریوادا
نام تجاری محصولات نسخه ای
محصولات نسخه عمومی
محصولات مخلوط

شناسه های شیمیایی

UNII
QZU4H47A3S
شماره CAS
198904-31-3
کلید InChI
AXRYRYVKAWYZBR-GASGPIRDSA-N
InChI
InChI=1S/C38H52N6O7/c1-37(2,3)31(41-35(48)50-7)33(46)40-29(22-25-14-10-9-11-15-25) 30(45)24-44(43-34(47)32(38(4،5)6)42-36(49)51-8)23-26-17-19-27(20-18-26) 28-16-12-13-21-39-28/h9-21,29-32,45H,22-24H2,1-8H3,(H,40,46)(H,41,48)(H,42 ,49)(H,43,47)/t29-,30-,31+,32+/m0/s1
نام IUPAC
متیل N-[(1S)-1-{N’-[(2S,3S)-2-هیدروکسی-3-[(2S)-2-[(متوکسی کربونیل) آمینو]-3،3-دی متیل بوتانامیدو]-4- فنیل بوتیل]-N’-{[4-(پیریدین-2-یل) فنیل] متیل}هیدرازین کربونیل}-2،2-دی متیل پروپیل]کاربامات
لبخند می زند
COC(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)[C@@H](O)CN(CC1=CC=C( C=C1)C1=CC=CC=N1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)OC)C(C)(C)C)C(C)(C)C

فرمهای مقدار مصرف

خواص
حالت
جامد
ویژگی های تجربی
ویژگی ارزش منبع
حلالیت در آب پایه آزاد کمی محلول (4-5 میلی گرم در میلی لیتر) در دسترس نیست
logP 4.5 در دسترس نیست

 

خواص پیش بینی شده
ویژگی ارزش منبع
حلالیت در آب 0.00327 میلی گرم در میلی لیتر ALOGPS
logP 4.08 ALOGPS
logP 4.54 Chemaxon
logS -5.3 ALOGPS
pKa (قوی ترین اسیدی) 11.92 Chemaxon
pKa (قوی ترین پایه) 4.42 Chemaxon
بار فیزیولوژیکی 0 Chemaxon
تعداد گیرنده هیدروژن 7 Chemaxon
تعداد اهداکنندگان هیدروژن 5 Chemaxon
مساحت سطح قطبی 171.22 Å 2 Chemaxon
تعداد اوراق قابل چرخش 18 Chemaxon
انکسار 191.8 m 3 ·mol -1 Chemaxon
قطبی پذیری 76.73 Å 3 Chemaxon
تعداد حلقه ها 3 Chemaxon
فراهمی زیستی 0 Chemaxon
قانون پنج خیر Chemaxon
فیلتر Ghose خیر Chemaxon
قانون وبر خیر Chemaxon
قانون MDDR مانند آره Chemaxon

 

ویژگی های پیش بینی شده ADMET
ویژگی ارزش احتمال
جذب روده انسان + 0.7997
سد خونی مغزی 0.9409
نفوذپذیر Caco-2 0.7017
سوبسترای P-گلیکوپروتئین لایه 0.832
مهارکننده P-گلیکوپروتئین I بازدارنده 0.81
مهارکننده P-گلیکوپروتئین II غیر بازدارنده 0.844
ناقل کاتیون آلی کلیه غیر بازدارنده 0.924
بستر CYP450 2C9 غیر بستر 0.7898
بستر CYP450 2D6 غیر بستر 0.9116
بستر CYP450 3A4 لایه 0.6463
بستر CYP450 1A2 غیر بازدارنده 0.7553
مهارکننده CYP450 2C9 غیر بازدارنده 0.7041
مهارکننده CYP450 2D6 غیر بازدارنده 0.848
مهارکننده CYP450 2C19 غیر بازدارنده 0.5948
مهارکننده CYP450 3A4 غیر بازدارنده 0.8425
بی بندوباری بازدارنده CYP450 بی بندوباری مهاری CYP کم 0.7718
تست ایمز غیر سمی AMES 0.6714
سرطان زایی غیر سرطان زا 0.7261
تجزیه زیستی آماده زیست تخریب پذیر نیست 1.0
سمیت حاد موش 2.7082 LD50، mol/kg قابل اجرا نیست
مهار hERG (پیش بینی I) مهار کننده ضعیف 0.9766
مهار hERG (پیش بینی کننده II) بازدارنده 0.6538
منبع

دیدگاهتان را بنویسید

نشانی ایمیل شما منتشر نخواهد شد. بخش‌های موردنیاز علامت‌گذاری شده‌اند *

سه − سه =